Acromegalie

Acromegalia este o boală care se caracterizează printr-o producție cronică excesivă de hormon de creștere (STH) sau factor de creștere asemănător insulinei (factorul de creștere asemănător insulinei, IGF-1) la persoanele cu o creștere fiziologică completă. Se manifestă cu simptome precum:

  • creșterea ososului periostal disproporționat patologic;
  • o creștere a mărimii organelor interne și a țesuturilor moi;
  • tulburări somatice combinate.

Cauzele și simptomele acromegaliei

  1. Tumoră monoclonală (somatotropinom).
  2. Adenom mixt - pe lângă STH, se pot produce prolactină, TSH, ACTH, LH, FSH.
  3. O tumoră ectopică din celulele sistemului APUD producătoare de STG sau somatoliberină:
    • tumori cu locatie endocraniana (in sinusul faringian sau sfenoid);
    • tumori extracraniene (în plămâni, mediastin, gonade, intestine).

Factorii iatrogenici. Endocrinopatii determinate genetic:

  • Sindromul MEN-1 (neoplazie endocrină multiplă) - hiperparatiroidism primar, tumori cu celule de insulă, tumori de adenohipofiză. Tumori carcinoide ale tractului digestiv, angiofibroma facială multiplă, colagenoame, lipomatoză subcutanată și viscerală, melanomuri, leiomioame ale esofagului, plămânilor, rectului, uterului;
  • Sindromul McKune-Albright - displazie fibroasă osoasă, dermopatie locală (apariția unor pete de lapte de culoare cafea pe piele), o tumoare hipofizară;
  • Complexul Karni - tumori mixte (secretoare de STH-prolactină), miomom al inimii, pigmentare spinoasă a pielii, displazie nodulară a glandelor suprarenale, schanoame, etc.;
  • acromegalie familială izolată - se înregistrează atunci când sunt detectate 2 sau mai multe cazuri de acromegalie (gigantism) în familie, în absența semnelor MEN 1 sau a complexului Carney. Se remarcă printr-un debut precoce al bolii, o dezvoltare mai frecventă la bărbați și o creștere rapidă a adenoamelor..

Hormonul creșterii (somatotropină, somatropină, hormon de creștere)

Hormonul peptidic secretat de celulele adenohipofizei. Funcția principală este stimularea creșterii și dezvoltării organismului. Are un efect anabolic, sporind sinteza proteinelor; participă la reglarea metabolismului glucidelor, fiind un antagonist al insulinei etc. Majoritatea efectelor STH sunt mediate de participarea factorilor de creștere asemănătoare insulinei, în principal IGF-1, care este sintetizat în ficat și într-o măsură mai mică în organele țintă. Factorul de eliberare hipotalamică a somatoliberinei are un efect stimulant asupra producției de STH, inhibă producerea de STH de către hormonul hipotalamus somatostatină.

Manifestări clinice asociate cu tulburări endocrine și metabolice

  • Mărirea difuză sau nodulară a glandei tiroide asociată cu un exces de STH și creșterea clearance-ului renal al iodului. Se poate dezvolta hipotiroidism secundar;
  • Hipogonadism secundar ca urmare a lipsei producției de gonadotropină sau hiperprolactinemiei concomitente: femei - nereguli menstruale de tip oligo- și amenoree, galactororee, infertilitate; bărbați - ginecomastie, scăderea libidoului, disfuncție erectilă;
  • Dezvoltarea rezistenței la insulină și hiperinsulinemie compensatorie, efect lipolitic direct al STH, toleranță la glucoză afectată sau diabet;
  • Patologia metabolismului fosfor-calciu - hipercalciurie (nefrolitiaza), niveluri crescute de fosfor anorganic în serul din sânge.

Pierderea de calciu în urină este compensată de accelerarea absorbției sale prin tractul digestiv, datorită creșterii producției de PTH. Acromegalia poate fi combinată cu hiperparatiroidism și adenoame paratiroide.

Manifestări clinice ale sistemului musculo-scheletic, mușchi scheletici

  • Creșterea disproporționată a mâinilor și picioarelor (mâini și picioare pastate), îngroșarea degetelor (degete în formă de trabuc);
  • Durere și scăderea mobilității la nivelul articulațiilor datorită dezvoltării osteoartropatiei secundare (creșterea oaselor, deformare articulară);
  • Deformarea coloanei vertebrale sub formă de cifoscoză cu formarea de osteofite, dezvoltarea durerii radiculare;
  • Osteoporoză și osteopenie;
  • Slabiciune musculara. Hipertrofia primară a țesutului muscular este înlocuită treptat de miopatie proximală, pacienții sunt îngrijorați de slăbiciunea musculară, scăderea toleranței la efort.

Manifestări clinice ale organelor interne

  1. Splanchnomegalie (creșterea în greutate a tuturor organelor interne). Odată cu evoluția bolii, țesutul conjunctiv activ este înlocuit cu dezvoltarea mai multor modificări sclerotice de organ și insuficiență de organ;
  2. Modificări ale sistemului cardiovascular:
    • angiopatii asociate cu modificări sclerotice;
    • cardioscleroză;
    • cardiomiopatie acromegalică - hipertrofia concentrică este înlocuită de cardiomiodistrofie dilatată cu dezvoltarea insuficienței cardiace progresive;
    • tulburări de ritm și conducere, tulburări ale valvelor datorate hipertrofiei ventriculare;
    • hipertensiune arterială datorată retenției de sodiu și apă, scăderea producției de peptide natriuritice atriale, rezistență la insulină, creșterea tonusului vascular;
  3. Modificări ale sistemului respirator:
    • macroglosia. Adesea dezvoltarea apneei nocturne obstructive, ca urmare, hipoxie cronică. Grosirea corzilor vocale și apariția unei voci caracteristice grosiere joase;
    • pneumosclerosis;
    • emfizem;
    • boli pulmonare cardiace;
  4. Modificări ale altor organe - ciroză hepatică, fibroză pancreatică etc..

Modificări clinice ale sistemului nervos

  • Pierderea durerii și sensibilitatea tactilă a degetelor extremităților, apariția paresteziilor datorate compresiunii nervului median în canalul carpian deformat, precum și demielinizarea segmentară a nervilor periferici;
  • Durere de cap;
  • Îngustarea câmpurilor vizuale, umflarea și atrofierea discului nervului optic;
  • anosmie;
  • Epilepsie diafatică;
  • Hidrocefalia;
  • hipopituitarism;
  • Tulburări hipotalamice - febră, tulburări de alimentație, modificări ale somnului / veghe;
  • Diabet insipid;
  • Înfrângerea perechii III-VI a nervilor cranieni cu dezvoltarea ptozei, diplopiei, disfuncției pupilei, oftalmoplegiei, analgeziei faciale, durerii de-a lungul nervului trigeminal, pierderea auzului.

Alte manifestări

  • O modificare caracteristică a trăsăturilor faciale datorită măririi arcadelor superciliare, pomeților, maxilarului inferior, hipertrofiei țesuturilor moi (nas, buze, urechi);
  • Sigilarea și îngroșarea pielii, hiperpigmentare, adesea în zona pliurilor pielii. Adesea - hipertricoză, hirsutism, seboree uleioasă, acnee vulgară, acantoză nigricans (acantoză neagră, un tip de distrofie papilar-pigmentară a pielii), umiditate crescută (hiperproducție a glandelor sebacee și sudoripare);
  • Efectele proliferative și anti-apoptotice ale STH și IGF-1 cresc riscul de a dezvolta neoplasme benigne și maligne. Astfel, prevalența cancerului tiroidian, cancerului de sân și cancerului colorectal este semnificativ mai mare decât cea din populația generală.

Diagnostice

Criterii de laborator pentru acromegalie activă

  • Concentrația bazală crescută de STH mai mult de 0,4 ng / ml.;
  • Concentrația minimă de STH pe fondul unui test oral de toleranță la glucoză (OGTT) este mai mare de 1 ng / ml (mai mult de 2,7 mU / L). Concentrația de STH este studiată înainte și după administrarea orală a 75-100 g glucoză;
  • Nivelurile de IGF din sânge sunt mai mari decât valorile de referință specifice vârstei. Acesta este un criteriu integral fiabil, care indică hipersecreția de STH și gradul de activitate a bolii.

Notă: Determinarea nivelului de STH se efectuează dimineața, pe stomacul gol, prin prelevarea triplă de sânge folosind un cateter cu un interval de 20 de minute. și a urmat prin agitare. O singură determinare a producției bazale de STH nu are o valoare diagnostică mare, deoarece există un risc ridicat de a obține rezultate fals-pozitive datorită particularităților ritmului zilnic de secreție de STH, precum și influenței unor factori precum stresul, activitatea fizică, caracteristicile metabolice, luarea anumitor medicamente.

Cercetări suplimentare

  • Examen oftalmic cu examinarea fondului și studiul câmpurilor vizuale pentru a identifica sindromul chiasmic și patologia discului optic;
  • Studii pentru identificarea condițiilor patologice concomitente (ecocardiografie - pentru a exclude cardiomiopatia; FGDS - pentru a exclude tumorile stomacului; colonoscopie - pentru a exclude cancerul colorectal etc.)..

Cauze probabile ale modificărilor producției bazale de STH

Distorsiune datorată medicației

acromegalie, gigantism hipofizar;

producția ectopică de STH și / sau somatoliberină (tumori ale stomacului, tumori pulmonare);

Acromegalie

Ce este acromegalie??

Acromegalia este o tulburare dobândită rară, progresivă lent, care afectează adulții. Apare atunci când glanda hipofiză produce prea mult hormon de creștere (GH sau numit și hormon de creștere, somatropină). Glanda hipofizară este o glandă mică situată la baza craniului care acumulează un număr de hormoni și îi aruncă în fluxul sanguin, după cum este necesar de corp. Acești hormoni reglează multe funcții diferite ale corpului. În majoritatea cazurilor, acromegalia este cauzată de creșterea unei tumori benigne (adenom) care afectează glanda hipofizară..

Simptomele acromegaliei includ o creștere anormală a oaselor mâinilor, picioarelor, picioarelor și capului. Mărirea oaselor în maxilar și în fața craniului este de obicei cea mai evidentă schimbare osoasă. Acromegalia poate provoca, de asemenea, îngroșarea țesuturilor moi ale corpului, inclusiv inima, buzele și limba. Când boala afectează copiii înainte de pubertate, un exces de hormon de creștere poate duce la o creștere rapidă și mare, cunoscut sub numele de gigantism. Lăsată netratată, acromegalia poate duce la boli grave și complicații care pot pune viața în pericol..

Semne si simptome

Simptomele acromegaliei apar de obicei lent și devin mai vizibile pe măsură ce persoanele afectate îmbătrânesc. Simptomele specifice care se dezvoltă pot varia foarte mult de la o persoană la alta. Acromegalia poate provoca o gamă largă de simptome și simptome fizice..

Trăsăturile faciale devin treptat, datorită creșterii excesive a țesuturilor moi și a cartilajului. Oasele faciale devin treptat vizibile, maxilarul inferior iese la prognatism (prognatism), iar muscatura poate provoca o stratificare larga si o deplasare intre dinti (malocluzie). De asemenea, pacienții pot avea o limbă anormal de mare și buze neobișnuit de groase, pline. Persoanele cu acromegalie dezvoltă în cele din urmă o voce profundă și răgușită datorită îngroșării corzilor vocale și extinderii sinusurilor.

Acromegalia duce, de asemenea, la o creștere treptată a brațelor și picioarelor. Persoanele afectate pot observa că inelele degetelor de la picioare par să fie mai dense sau nu se mai potrivesc sau că mărimea și lățimea pantofilor au crescut. Suprasolicitarea (hipertrofia) osului și creșterea cartilajului la nivelul articulațiilor pot duce la inflamație și degenerare treptată a articulațiilor afectate (artroză). Adesea se dezvoltă dureri articulare și musculare (artralgii și mialgii), afectând mai ales articulațiile mari, cum ar fi genunchii, umerii, brațele, încheieturile și șoldurile.

La unele persoane cu acromegalie, coloana vertebrală se poate apleca anormal de la o parte la alta și din față în spate (cifoscoză). Proliferarea țesuturilor poate invada nervii, provocând amorțeală și slăbiciune a mâinilor (sindromul tunelului carpului). Poate fi prezent și:

  • întunecarea anormală și îngroșarea zonelor pielii în anumite zone ale corpului (acantoză neagră);
  • păr excesiv al corpului (hirsutism);
  • mici creșteri anormale ale excesului de piele (urme de piele).

În unele cazuri, acromegalia poate provoca o expansiune anormală a anumitor organe, inclusiv a inimii. Simptomele pot include:

  • dificultăți de respirație în timpul exercițiilor fizice (respirație scurtă)
  • bătăi neregulate ale inimii (aritmie).

Implicarea inimii în acromegalie poate duce în cele din urmă la insuficiență cardiacă congestivă, în care inima nu poate circula în mod corespunzător sânge în plămâni și în restul corpului, ceea ce duce la acumularea de lichid în plămâni, inimă și diferite țesuturi ale corpului..

Simptomele suplimentare ale acromegaliei pot include:

  • marirea anormala a ficatului (hepatomegalie);
  • splina mărită (splenomegalie) și intestine și / sau rinichi.

Glanda tiroidă și / sau glandele suprarenale pot crește și ele ca mărime..

Aproximativ 25% dintre persoanele cu acromegalie au hipertensiune arterială (hipertensiune arterială). Extinderea necorespunzătoare a glandei hipofizare situată la baza craniului poate provoca dureri de cap, deficiențe de vedere și / sau deficit hormonal.

La aproximativ 50 la sută dintre persoanele cu acromegalie, nivelurile excesive de hormon de creștere (GH) secretate de glanda hipofizară pot afecta producția de insulină, un hormon secretat de pancreas, care reglează zahărul din sânge (glucoză), stimulând circulația glucozei în celulele din organism. Insulina afectată poate provoca glicemie ridicată, iar unele persoane cu acromegalie pot dezvolta rezistență la insulină sau diabet de tip 2.

La unele persoane cu acromegalie, poate exista un metabolism crescut, transpirația excesivă (hiperhidroză) și / sau producția crescută de sebum (sebum) de către glandele sebacee din piele, ceea ce duce la pielea anormală grasă.

Persoanele cu acromegalie pot dezvolta probleme de respirație, inclusiv apneea de somn, o afecțiune frecventă a somnului caracterizată prin întreruperi temporare, intermitente ale respirației în timpul somnului. Printre simptomele acestei afecțiuni se numără:

  • trezirea noaptea;
  • somnolență excesivă în timpul zilei;
  • Sforăit puternic;
  • obezitate.

În apneea obstructivă, cea mai frecventă formă de apnee în somn, dificultățile de respirație sunt întrerupte prin prăbușirea căilor respiratorii sau obstrucția țesuturilor moi lărgite. Apoi poate apărea o trezire parțială, iar persoana poate să se sufoce. Somnul se reia pe măsură ce respirația începe din nou. Fără tratament, apneea de somn poate fi asociată cu:

  • tensiune arterială crescută;
  • bătăi neregulate ale inimii;
  • umflarea mâinilor și / sau picioarelor;
  • halucinații;
  • Anxietate
  • iritabilitate.

Femeile cu acromegalie pot prezenta o ieșire anormală de lapte din sân (galactorrea), precum și un flux menstrual rar sau întârziat (oligomenoree). La bărbații cu acromegalie, poate apărea disfuncția erectilă și scăderea libidoului (scăderea libidoului). Persoanele cu acromegalie au un risc crescut de a dezvolta polipi în colon. Persoanele cu boala pot avea, de asemenea, un risc ceva mai mare de a dezvolta cancer de colon decât populația generală..

Printre simptomele care se pot dezvolta în stadiile târzii ale acromegaliei se numără slăbiciunea musculară și afectarea funcției nervilor periferici (adică nervii care se află în afara creierului și a măduvei spinării). Este posibil ca unele persoane afectate să aibă o viziune afectată și să dezvolte orb. Dacă nu sunt tratate, 25 la sută dintre persoanele cu acromegalie au simptome asociate diabetului necontrolat, inclusiv:

  • o creștere a cantității de zahăr în urină (glicozurie);
  • setea anormal de intensă (polidipsie);
  • apetit crescut anormal (polifagie).

Cauzele acromegaliei

Acromegalia este o boală rară care este cauzată de niveluri excesive de hormon de creștere (GH) în organism. În cele mai multe cazuri, nivelurile excesive de GR sunt cauzate de o tumoră benignă (non-canceroasă) la nivelul glandei pituitare (adenom hipofizar). Majoritatea adenoamelor se formează datorită supraaglomerării celulelor hipofizare numite celule somatotrope (celule hipofizare care de obicei secretă hormonul de creștere). În marea majoritate a cazurilor, boala are caracter episodic și nu este asociată cu o mutație genetică ereditară..

Hormonul de creștere (GH) este un hormon care este implicat în multe procese fiziologice diferite din organism, inclusiv contribuind la reglarea creșterii fizice a organismului. Una dintre funcțiile GH este stimularea producției unui alt hormon cunoscut sub denumirea de factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1). În consecință, persoanele cu acromegalie au, de asemenea, niveluri ridicate de IGF-1..

Rar, acromegalia poate fi cauzată de controlul ineficient al celulelor care secretă hormonul de creștere de către hipotalamus (glanda din creier care reglează secreția hormonală). Excesul hormon de creștere poate fi uneori declanșat de stimularea excesivă cauzată de producerea prea mult hormon de eliberare a hormonului de creștere (HGH) secretat de hipotalamus sau alte țesuturi.

În cazuri rare, tumorile hipofizare în pancreas, plămâni sau glandele suprarenale pot provoca acromegalie. Aceste tumori pot produce direct hormon de creștere în exces sau pot produce hormon de eliberare a hormonului de creștere (HGH), ceea ce stimulează glanda hipofizară să elibereze GH.

În unele cazuri, acromegalia poate apărea ca parte a anumitor sindroame genetice, inclusiv:

  • neoplazie endocrină multiplă tip 1;
  • adenom hipofizar izolat;
  • Complexul Carney;
  • Sindromul McCune Albright.

Acrogigantismul legat de X provoacă gigantism și se datorează micro duplicării segmentelor X-segment.

Populații afectate

Boala afectează bărbații și femeile în cantități egale. Această tulburare apare la aproximativ 50–70 de persoane pe milion. Potrivit cercetătorilor, în fiecare an, tulburarea apare la 3 persoane din fiecare milion. Cu toate acestea, deoarece simptomele acromegaliei se pot dezvolta lent, tulburarea poate rămâne adesea necunoscută, ceea ce face dificilă determinarea adevăratei frecvențe a acromegaliei în rândul populației generale.

Boala poate apărea la orice vârstă după pubertate, dar cel mai adesea apare în a patra și a cincea decadă.

Când apare secreția excesivă de hormon de creștere înainte de pubertate, această tulburare se numește gigantism, nu acromegalie..

Diagnostice

Diagnosticul de acromegalie este uneori dificil de făcut, deoarece dezvoltarea simptomelor apare lent peste câțiva ani. Diagnosticul se face pe baza unui istoric detaliat al pacientului, o evaluare clinică detaliată, determinarea rezultatelor reprezentative și teste speciale, cum ar fi analize de sânge, test de toleranță la glucoză, imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) sau tomografie computerizată (CT).

Medicii pot verifica sângele dacă există niveluri ridicate de hormon de creștere sau IGF-1 (factorul de creștere asemănător insulinei), asociat cu acromegalie. Măsurarea IGF-1 este cel mai precis test de sânge disponibil. Nivelurile de hormoni de creștere sunt adesea măsurate împreună cu un test de toleranță la glucoză. În timpul testului de toleranță la glucoză, oamenii iau o anumită cantitate de zahăr, ceea ce ar trebui să scadă nivelul hormonului de creștere din sânge. Cu toate acestea, la persoanele cu o supraproducție a hormonului de creștere, această scădere nu apare..

De asemenea, medicii pot comanda o scanare RMN sau tomografie a creierului pentru a detecta prezența și dimensiunea tumorii hipofize..

Testele suplimentare pot fi efectuate pentru a evalua gradul de acromegalie la oameni, incluzând ecocardiografia pentru a evalua prezența inimii, teste pentru a determina prezența apneei în somn și colonoscopia pentru a evalua starea colonului și pentru a stabili o bază pentru testarea ulterioară..

Pacienții cu acromegalie prezintă un risc crescut de fracturi osoase și li se poate administra un examen cu raze X sau o evaluare a densității minerale osoase folosind o scanare DRA (absorbttiometrie cu raze X cu dublă energie).

Tratamentul acromegaliei

Tratamentul acromegaliei este orientat către simptome specifice care apar la fiecare persoană. Tratamentul poate necesita un efort coordonat în echipă. Obiectivele tratării acromegaliei sunt readucerea nivelului hormonilor de creștere la normal, reducerea dimensiunii adenomului hipofizar (dacă este prezent), reducând astfel presiunea asupra țesuturilor înconjurătoare, menținerea funcției hipofizare normale și inversarea sau îmbunătățirea simptomelor asociate.

Acromegalia este de obicei tratată chirurgical, cu medicamente și / sau radioterapie. Nicio opțiune terapeutică nu este eficientă pentru toată lumea. Un plan individual de tratament pentru adulți se va baza pe mai mulți factori, printre care:

  • dimensiunea și localizarea tumorii hipofizare;
  • prezența sau absența anumitor simptome;
  • vârsta umană și sănătatea generală;
  • și alți factori.

Deciziile privind utilizarea anumitor metode de tratament ar trebui luate de medici și de alți membri ai echipei de asistență medicală, în strânsă consultație cu pacientul, pe baza caracteristicilor cazului său; O discuție detaliată a potențialelor beneficii și riscuri, inclusiv posibile efecte secundare și consecințe pe termen lung; preferințele pacientului; și alți factori relevanți.

Chirurgie transfenoidă

Acromegalia este de obicei tratată cu chirurgie transsfenoidală; o procedură în care se elimină totalitatea sau o parte a unei tumori hipofizare. Chirurgia duce adesea la un răspuns terapeutic rapid care reduce imediat presiunea asupra structurilor creierului din jur și scade nivelul hormonilor de creștere. Când operația are succes, edemul țesuturilor moi poate scădea în doar câteva zile. Chirurgia este mai eficientă la persoanele cu tumori mici (microadenomele hipofizare) decât la pacienții cu tumori mari (macroadenomele hipofizare). Intervenția chirurgicală nu poate rezolva cu succes toate simptomele (de exemplu, durerile de cap pot continua) și, în unele cazuri, eliminarea întregii tumori este posibil să nu fie posibilă, ceea ce duce la creșterea nivelului de hormoni de creștere..

Persoanele care urmează tratament chirurgical ar trebui să fie verificate periodic de către un medic din cauza unei posibile recidive a tulburării. În unele cazuri, chirurgia va îmbunătăți nivelul hormonilor, dar nu le va readuce la normal, ceea ce necesită adesea un tratament suplimentar cu medicamente..

Tratament medicamentos

Terapia medicamentoasă poate fi recomandată persoanelor pentru care operația este contraindicată, căreia operația nu a ajutat sau nu a reușit să readucă nivelul hormonal la normal sau să reducă tumorile mari înainte de operație.

Pentru tratament se pot utiliza trei clase diferite de medicamente. Aceasta:

  • analogi de somatostatină, incluzând octreotidă, lanreotidă și pasireotidă;
  • antagoniști ai receptorilor de hormoni de creștere, cum ar fi pegvisomant;
  • antagoniști ai dopaminei.

Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat utilizarea Octreotide Acetate pentru utilizare în tratamentul acromegaliei. Octreotida este un compus produs artificial (sintetic) similar cu somatostatina (un analog al somatostatinei), un hormon natural produs de hipotalamus, care servește la suprimarea secreției de GH. (Hipotalamusul este o zonă a creierului care joacă un rol în coordonarea funcției hormonale.) Tratamentul cu octreotide a arătat o scădere a nivelului seric GR și IGF-1 și o scădere a tumorii la unii pacienți care primesc medicamentul. Studiile de siguranță și eficacitate au fost publicate cu mulți ani de experiență în tratarea pacienților cu acromegalie..

Pasireotida este indicată pentru pacienții care au un răspuns inadecvat la o intervenție chirurgicală sau pentru care nu este posibilă intervenția chirurgicală. Ca și octreotida, pasireotida acționează asupra receptorilor somatostatinei prin interacțiunea cu subtipurile receptorilor 1, 2, 3 și 5 ale somatostatinei 5. Publicațiile recente au arătat siguranța și eficacitatea pasireotidei în comparație cu octareotida într-un studiu clinic dublu-orb randomizat..

Lanreotida este, de asemenea, destinată tratamentului îndelungat al pacienților cu acromegalie care au avut un răspuns inadecvat la chirurgie și / sau radioterapie sau sunt contraindicați în aceste proceduri. Medicamentul reduce nivelurile de GR și factorul de creștere asemănător insulinei.

Administrația pentru produse alimentare și droguri a aprobat și Somaverth (Pegvisomant) pentru tratamentul acromegaliei la persoanele care au avut un răspuns inadecvat la chirurgie și / sau radioterapie și alte tratamente.

O a treia clasă de medicamente, uneori folosită pentru tratarea persoanelor cu acromegalie, este antagoniștii dopaminei. Cu toate acestea, aceste medicamente, care includ bromocriptină și cabergolină, sunt în general eficiente pentru mai puține persoane decât alte medicamente. Medicii pot prescrie aceste medicamente în combinație cu alte medicamente utilizate pentru tratarea acromegaliei..

Terapie cu radiatii

Chirurgie și medicamente pot fi completate cu radioterapie. Radioterapia este utilizată cel mai adesea la persoanele a căror intervenție chirurgicală nu a dus la o reducere suficientă a dimensiunii tumorii sau a nivelului GR. Terapia cu radiații fracționate convențional necesită adesea tratament zilnic pe o perioadă de 4 până la 6 săptămâni și poate reduce nivelul hormonilor de creștere cu 50 la sută, dar rezultatele de succes pot apărea numai după 2-5 ani. Deoarece rezultatele întârzie, radioterapia este rar folosită pentru a trata acromegalia fără a o combina cu chirurgia sau terapia medicamentoasă..

După terapia inițială, trebuie făcute controale periodice pentru a se asigura că glanda hipofizară funcționează corect și că simptomele existente continuă să se îmbunătățească..

În plus față de radioterapia tradițională descrisă mai sus, unele persoane pot fi tratate cu alte forme de radioterapie. Această formă de radioterapie oferă o ghidare mai precisă a fasciculului principal în unghiuri diferite. Această opțiune limitează deteriorarea țesutului înconjurător și poate fi livrată într-o singură sesiune. O persoană nu are dreptul la această formă de radioterapie dacă tumora hipofizară se află la cel puțin 5 mm față de locul în care nervii optici ai ochilor se intersectează la baza creierului (chiasmul optic). Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța și eficacitatea pe termen lung a acestei forme de terapie pentru persoanele cu acromegalie..

prognoză

Acromegalia poate fi controlată la aproape toți pacienții folosind terapia combinată. Anterior, pacienții cu acromegalie activă aveau o speranță de viață de 10 ani mai mică decât se aștepta. Mortalitatea a crescut din cauza bolilor cardiovasculare, cerebrovasculare sau respiratorii. Cu toate acestea, întrucât sunt utilizate în prezent criterii stricte de remisiune care pot fi satisfăcute cu tratamentul curent, speranța de viață este destul de normală. Normalizarea nivelurilor serice ale IGF-1 poate readuce rata mortalității în exces la nivelul scontat pentru o populație fără acromegalie.

Un tratament eficient poate reduce semnificativ umflarea mâinilor și picioarelor, transpirație, oboseală, dureri articulare, sforăit și alte simptome ale bolii. Cu toate acestea, nu toate manifestările clinice sunt inversate cu terapia. În special, modificările faciale și osoase nu vor trece complet..

Un control biochimic eficient, în special normalizarea nivelului de IGF-1, se corelează cu o îmbunătățire a semnelor și simptomelor și a bolilor cardiovasculare și cu o scădere a rezistenței la insulină. Diabetul zaharat se poate îmbunătăți, dar nu pleacă deseori, în ciuda normalizării GR și IGF-1. Prin urmare, pentru a îmbunătăți rezultatele, pacientul și medicii ar trebui să continue tratamentul specific pentru fiecare comorbiditate, cum ar fi diabetul și hipertensiunea..

Acromegalie

RCHR (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății din Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice ale Ministerului Sănătății din Republica Kazahstan - 2018

informatii generale

Scurta descriere

Aprobat
Comisia mixtă pentru calitatea serviciilor medicale
Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan
din 18 aprilie 2019
Protocolul nr. 62

Acromegalia este o boală neuroendocrină severă cauzată de o supraproducție cronică a hormonului de creștere (somatotropin - STH) la indivizi cu o creștere fiziologică completă și caracterizată prin creșterea periostală disproporționată patologică a oaselor, cartilajului, țesuturilor moi, organelor interne, precum și o încălcare a stării morfofuncționale a sistemului cardiovascular, pulmonar., glande endocrine periferice, diferite tipuri de metabolism [1].

Codul (codurile) ICD-10:

ICD-10
CodulTitlu
E-22Acromegalie

Dezvoltarea protocolului / data revizuirii: 2013 (revizuire 2018)

Abrevieri utilizate în protocol:

VSMP-îngrijiri medicale foarte specializate
AMP-asistență medicală primară
TTGO-test de toleranță orală la glucoză
STG-hormon de creștere
IGF - 1-factorul de creștere asemănător insulinei
CT-Scanare CT
RMN-Imagistică prin rezonanță magnetică
PAT-tomografie cu emisie de pozitroni

Utilizatori ai protocolului: endocrinologi, neurochirurgi, medici generaliști, medici generaliști, neuropatologi, oculisti

Categoria pacientului: adulți

Nivelul dovezilor:

ȘIMeta-analiză de înaltă calitate, revizuire sistematică a ECR-urilor sau RCT-urilor la scară largă, cu o probabilitate foarte mică (++) de eroare sistematică, ale cărei rezultate pot fi răspândite la populația corespunzătoare.
LAStudii de cohortă sau de control sistematic de înaltă calitate (++) sau studii de cohortă sau de control de caz de înaltă calitate (++) cu un risc foarte scăzut de eroare sistematică sau ECR cu un risc scăzut (+) de eroare sistematică, ale căror rezultate pot fi diseminate către populația corespunzătoare.
CUUn studiu de cohortă sau caz de control sau un studiu controlat fără randomizare cu risc scăzut de părtinire (+).
Rezultatele cărora pot fi distribuite populației corespunzătoare sau ECR cu un risc foarte mic sau mic de eroare sistematică (++ sau +), ale căror rezultate nu pot fi distribuite direct populației corespunzătoare.
DDescrierea unei serii de cazuri sau a unei cercetări necontrolate sau a opiniei experților.
GPPCele mai bune practici clinice

- Ghiduri medicale profesionale. Standarde de tratament

- Comunicarea cu pacienții: întrebări, recenzii, întâlniri

Descărcați aplicația pentru ANDROID

- Ghiduri medicale profesionale

- Comunicarea cu pacienții: întrebări, recenzii, întâlniri

Descărcați aplicația pentru ANDROID

Clasificare

I. Conform principiului etiologic:
Tumoră hipofizară sporadică (somatotropinom)
Secreția ectopică a hormonului de creștere:
- endocranian (tumora inelului faringian și a sinusului sfenoid)
-extracraniene (tumori ale pancreasului, plămânilor și mediastinului)
Secreția ectopică a somatoliberinei:
- endocranial (hamartome, gangliocitoame)
- extracranian (carcinoid al pancreasului, bronhiilor, tractului gastro-intestinal)
Sindroame de tulburări genetice:
- Sindromul McCune Albright
- Sindromul MEN-1 (sindromul Vermer)
- Complexul Karni
- izolată de statură scurtă

II. Conform caracteristicilor morfologice și funcționale
Tumoră hipofizară monogormonală (somatotropinom):
- dens granulat
- rare granulat
Tumoră hipofizară pitrigormonală:
- Producând STH și prolactină (somatoprolactinom)
- Producție de STH și alți hormoni ai adenohipofizei (tumori mixte hipofize) (1)
- După mărime - microadenomele (mai puțin de 10 mm.) Și macroadenomele (mai mult de 10 mm.).
- După natura creșterii - pereche endoselară, extraselară sau creștere supraselară (fără deficiențe de vedere sau cu deficiențe de vedere), infracelulară, gigantică.

În clinică, acromegalia distinge: stadiul activ și stadiul remisiunii; curs progresiv și torpid.

Diagnostice

METODE, APROACHE ȘI PROCEDURI DE DIAGNOSTIC ȘI TRATAMENT

Reclamații:

  • mărirea caracteristicilor faciale, mâinilor și picioarelor;
  • dureri de cap prelungite;
  • apnee de noapte;
  • creșterea tensiunii arteriale;
  • artropatie; nereguli menstruale;
  • infertilitate.

Anamneza: de obicei lungă. Din momentul debutului primelor simptome ale bolii până la diagnosticul acromegaliei, trec între 5 și 15 ani.
  • nereguli menstruale, galactororee, scăderea libidoului, potență
  • tulburare de toleranță la glucoză, diabet

examinare fizică:
Principalele manifestări clinice:
  • modificarea aspectului (mărirea nasului, buzelor, limbii, îngroșarea pielii, creșterea arcadelor superciliare, maxilarului superior și inferior, prognatiei, extinderea spațiilor interdentare - diastema, mărirea membrelor).
  • organe interne lărgite - splanchnomegalie
  • seboree, hiperhidroză, acnee
  • semne ale formării volumetrice a regiunii chiasmosellare: cefalee, tulburări de câmp vizual, pareza nervilor cranieni
  • parestezie, artralgie, sindroame radiculare și tunel
  • hipertensiune arterială, cardiomegalie
  • tendință la neoplasme (polipi gastro-intestinali, capră nodulară, fibroame uterine)

Cercetări de laborator:
  • analiza biomică a sângelui: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie
  • nivelul IRF-1 în sânge. Poate fi măsurat în orice moment al zilei; postul nu este necesar (UD - B).
La interpretarea indicatorului IRF-1, este necesar să se țină cont de faptul că, în timpul sarcinii, acesta poate fi crescut spurios datorită producerii de către placenta a unui număr mare de molecule mici de STH cu activitate biologică suficientă.
O scădere falsă a nivelului de IRF-1 poate apărea cu boli sistemice, arsuri ample și intervenții chirurgicale abdominale, insuficiență hepatică și renală, malnutriție cronică și diabet zaharat. În cazul diabetului zaharat necompensat la un pacient cu simptome clinice de acromegalie, este necesară o a doua determinare a nivelului de IRF-1 după compensarea metabolismului glucidic.

Cu un nivel ridicat de IRF-1, este necesar:

  • studiul nivelului de hormon de creștere pe fondul OGTT (75 g de glucoză per os cu determinarea nivelului de STH la fiecare 30 de minute timp de 2 ore). În mod normal, STH valorizează după încărcarea glucozei în oricare dintre cele 4 puncte - mai puțin de 1 ng / ml.
  • determinarea nivelului de prolactină pentru a detecta adenom hipofizar mixt (secretor STH / PRL)
  • studiul nivelurilor de ACTH, cortizol, TSH, St. T4, LH, FSH, testosteron, estradiol, osmolalitate plasmatică și / sau densitate relativă a urinei, în special în cazul macroadenomului (UD - A) pentru a exclude hipopituitarismul.

Cercetări instrumentale:
  • imagistica computerizată / prin rezonanță magnetică a regiunii șa turcească, cu îmbunătățirea contrastului;
  • PET cu prezența suspectă a unei tumori ectopice care secretă STH sau somatoliberină;
  • Măsurarea grosimii țesuturilor moi ale piciorului în osul călcâiului (normal la bărbați până la 21 mm, la femei - până la 20 mm);
  • examinarea fondului;
  • Perimetrie Goldman.

Indicații pentru consultanța experților:
  • optometrist - evaluarea stării fondului, câmpurilor vizuale, nervilor optici;
  • neurochirurg - decizia privind adecvarea tratamentului chirurgical;
  • oncolog - excluderea neoplasmelor rectului.

Algoritmul de diagnostic:

Diagnostic diferentiat

DiagnosticMotivul diagnosticului diferențialSondajeCriterii de excludere a diagnosticului
Acromegalie hipofizară suplimentarăManifestări clinice ale acromegalieiNivelul IGF 1 și STH în timpul OGGT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastuluiSecreția de STH și IGF-1 a crescut.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
AcromegaloidismManifestări clinice ale acromegalieiNivelul IGF 1 și STH în timpul OGTT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastuluiNivelul IGF-1 este normal.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
hipotiroidismulManifestări clinice ale acromegalieiNivelul IGF 1 și STH în timpul OGTT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastului
TTG, svT3, svT4
TTG ↑ T4 ↓
Nivelul IGF-1 este normal.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
Pachydermo-periostosisManifestări clinice de acromegalie + modificări ale pielii, articulațiilorNivelul IGF 1 și STH în timpul OGTT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastuluiNivelul IGF-1 este normal.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
+ manifestări clinice suplimentare
Boala PagetManifestări clinice ale acromegaliei + modificări ale oaselor și articulațiilorNivelul IGF 1 și STH în timpul OGTT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastuluiNivelul IGF-1 este normal.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
+ manifestări clinice suplimentare
Sindromul McCune Albright
Manifestări clinice de acromegalie + displazie fibroasă osoasă, dermatopatie locală, modificări de aspectNivelul IGF 1 și STH în timpul OGTT, RMN hipofizar cu îmbunătățirea contrastuluiNivelul IGF-1 este normal.
Adenom hipofizar nu a fost detectat
+ manifestări clinice suplimentare

Tratament

Medicamente (substanțe active) utilizate în tratament
Bromocriptină (Bromocriptină)
Cabergoline (Cabergoline)
Lanreotide (Lanreotide)
Octreotide (Octreotide)

Tratament (ambulatoriu)

Tactica de tratament ambulatoriu

Tratament non-medicamentos
Dieta (prevalența alimentelor care conțin carbohidrați cu digestie lentă în dietă), regim de economisire

Tratament medicamentos:
Obiectivele tratamentului:

  • eliminarea (sau blocarea) sursei de hipersecreție STH;
  • normalizarea sau reducerea la un nivel sigur de secreție de STH și IGF-1;
  • eliminarea simptomelor clinice ale bolii;
  • îmbunătățirea calității vieții pacienților.
Terapia conservatoare este mai des folosită ca adjuvant al tratamentului chirurgical și (sau) al radiațiilor. Se desfășoară mult timp, de multe ori pe viață.

Lista medicamentelor esențiale (cu o probabilitate de utilizare de 100%);

Grup farmacologicDenumirea internațională neproprietară a medicamentuluiMod de aplicareNivelul probelor
Analogi cu somatostatină cu acțiune lungă
Lanreotida
60 - 120 mg o dată la 28 de zile, scȘI
Analogi cu somatostatină cu acțiune lungăOctreotide10-30 mg 1 dată în 28 de zile IMȘI
Grup farmacologicDenumirea internațională neproprietară a medicamentuluiMod de aplicareNivelul probelor
agoniști de dopaminăbromocriptină
Interior
de la 10 la 20 mg / zi în 2-4 doze
Reduce eficient secreția de GH la doar 10% dintre pacienți
agoniști de dopaminăcabergolinăInterior
la o doză de 0,5 mg de 3 ori pe săptămână la 0,5 mg pe zi
normalizează secreția de STH la doar 30% dintre pacienți

Intervenție chirurgicală: nu.

Întreținere suplimentară:
În tratamentul analogilor cu somatostatină cu acțiune lungă

  • eficacitatea tratamentului cu analogi de somatostatină cu acțiune lungă trebuie monitorizată la fiecare 3-4 luni (IGF-1 sau OGTT cu determinarea STH). Cu o eficiență insuficientă, doza de medicament crește sau terapia este îmbunătățită de medicamente suplimentare.
  • pentru a rezolva problema adecvării tratamentului medicamentos suplimentar la pacienții care au ajuns la remisie, este necesar să-l întrerupeți 1-2 luni și să determinați nivelul IGF-1 la 1-2 luni după începerea terapiei. În timp ce se menține un nivel normal de IGF-1 fără terapie medicamentoasă, tratamentul poate fi întrerupt.
  • Monitorizarea cu ultrasunete a ficatului, tractului biliar - de 1 dată pe an.

La pacienții care au primit radioterapie:
  • O dată pe an, determinarea TSH, T4, cortizol, hormoni sexuali pentru detectarea hipopituitarismului se efectuează, dacă este necesar, tratament hormonal.
  • Observarea neurochirurgilor
  • CT sau RMN - controlul se efectuează la 6-12 luni după operație, apoi de 1 dată pe an.
  • Examen oftalmolog pentru controlul vederii o dată pe an.
  • Diagnosticul și tratamentul complicațiilor acromegaliei - diabet zaharat, hipertensiune arterială, IHD etc..

Indicatori ai eficienței tratamentului și ai siguranței metodelor de diagnostic și tratament descrise în protocol
  • scăderea severității sau dispariției unui număr de semne clinice ale bolii:
  • reducerea durerilor de cap, transpirație;
  • înmuierea trăsăturilor faciale, reducerea dimensiunii mâinilor, picioarelor;
  • creșterea capacității de muncă;
  • recuperare reproductivă.
  • Normalizarea nivelului IRF-1
  • Recuperarea secreției normale de GH, confirmată prin teste funcționale
  • Restaurați câmpurile vizuale

Tratament (spital)

Tratament non-medicamentos

Radioterapie [1]
Există două tipuri principale de radioterapie: radioterapia fracțională tradițională și radioterapia / radioterapia stereotactică. Radioterapia fracțională este de obicei prescrisă într-o doză de 160-180 rad 4-5 ori pe săptămână pentru o perioadă de 5-6 săptămâni într-o doză totală de 4500-5000 rad. Momentul debutului remisiunii după acest tip de radioterapie este de la 5 la 20 de ani. (UD-B).
Radiosurgia stereotactică include: cuțit gamma, cuțit cyber și accelerator liniar cu fotoni cu energie mare. În timpul iradierii folosind un cuțit gamma, se creează o concentrație de raze gamma emanate din 201 surse conținând cobalt-60 radioactiv pe un câmp îngust. Momentul debutului remisiei în timpul radiosurgiei stereotactice este de la 2 la 7 ani (UD - C).

Ca metodă primară de tratament, este utilizat numai atunci când este imposibil să se efectueze o adenomectomie:
- prezența contraindicațiilor absolute pentru tratamentul chirurgical
- refuzul categoric al pacientului de la intervenția chirurgicală
- lipsa de efect sau intoleranța la terapia medicamentoasă
(nivel de dovezi al recomandării C).

Ca metodă suplimentară:
- în tumorile hipofize agresive cu invazia în structurile înconjurătoare, inclusiv sinusurile cavernoase și chiar lobii temporari (nivel de dovezi C).
- în cazul îndepărtării incomplete a adenomului, în special în combinație cu un tablou histologic nefavorabil (un număr mare de mitoze, un indice ridicat de proliferare Ki-67, atipie celulară) pentru a suprima proliferarea celulară și hiperproducția de GH.
(nivel de dovezi C)
- la pacienții rezistenți la terapie cu analogi de somatostatină sau care au contraindicații grave pentru acest tip de tratament (nivel de dovezi C).

Tratament medicamentos

Obiectivele tratamentului:

  1. Normalizarea indicatorilor hormonali [1]:
Valori țintă bazate pe meta-analiză [8]
- STH ≤ 2,5 ng / ml (≤ 1 μg / l cu o metodă de determinare extrem de sensibilă) - în tratamentul analogilor cu acțiune lungă a somatostatinei
- nivel minim de STH / OGTT

Grup farmacologicDenumirea internațională neproprietară a medicamentuluiMod de aplicareNivelul probelor
Analogi cu somatostatină cu acțiune lungăLanreotida
60 - 120 mg o dată la 28 de zile, scȘI
Analogi cu somatostatină cu acțiune lungăOctreotide10-30 mg 1 dată în 28 de zile IMȘI
Grup farmacologicDenumirea internațională neproprietară a medicamentuluiMod de aplicareNivelul probelor
agoniști de dopaminăbromocriptină
Interior
de la 10 la 20 mg / zi în 2-4 doze
reduce eficient secreția de STH la numai 10% dintre pacienți
agoniști de dopaminăcabergolinăInterior
la o doză de 0,5 mg de 3 ori pe săptămână la 0,5 mg pe zi
normalizează secreția de STH la doar 30% dintre pacienți

Intervenție chirurgicală
adenomectomia transsfenoidă sub controlul neuronavigării. Accesul transcanal este rar.
Alegerea metodei operative este determinată de mărimea adenomului și gradul de răspândire extraselară. Dacă este necesar, ambele metode sunt aplicate secvențial..

Management ulterior

  • după tratamentul chirurgical și radioterapia, pacientul este monitorizat de către endocrinolog la locul de reședință și, dacă este necesar, obținut conform indicațiilor terapiei patogenetice.
  • monitorizare postoperatorie
  • Controlul hormonal al eficacității tratamentului prescris în perioada postoperatorie timpurie (5-8 zile) constă în determinarea GH.
  • După 3, 6 și 12 luni și apoi o dată pe trimestru, se determină IGF-1 sau STH în timpul OGTT. Niveluri de STH de, 40,4 μg / ml (când se utilizează analize hipersensibile) sau ˂1 μg / ml (când se utilizează analize sensibile) înseamnă remisie;
  • În primele 1-10 zile se determină hormonii tropici. Terapia cu hormoni de substituție trebuie să înceapă cu completarea deficienței de glucocorticoizi. Numirea medicamentelor tiroidiene este posibilă nu mai devreme decât în ​​1-2 luni.
  • La pacienții cu remisie medicamentoasă, pentru a determina funcția reziduală a glandei hipofizare la 1-2 ani după începerea terapiei, se recomandă întreruperea tratamentului sub controlul IGF-1 timp de 1-2 luni. În timp ce se menține un nivel normal de IGF-1, tratamentul este întrerupt.
  • La pacienții care primesc analogi cu somatostatină cu acțiune îndelungată - monitorizarea cu ultrasunete a ficatului și a tractului biliar de 1 dată pe an.
  • La pacienții care au primit radioterapie, o dată pe an, sunt determinate TSH, svT4, ACTH, cortizol, gonadotrop, hormoni sexuali, prolactină și, dacă este necesar, terapie de substituție hormonală.
  • Observarea unui neurochirurg, CT și RMN - după 6-12 luni.
  • Examen oftalmolog pentru controlul vederii o dată pe an.
  • Diagnosticul și tratamentul complicațiilor acromegaliei - diabet zaharat, hipertensiune arterială, IHD etc..

Indicatori ai eficienței tratamentului și ai siguranței metodelor de diagnostic și tratament descrise în protocol
Scăderea severității sau dispariției:
  • dureri de cap, transpirație, umflare a feței, brațe, picioare
  • înmuierea caracteristicilor faciale, reducerea dimensiunii mâinilor, picioarelor
  • creșterea dizabilității
  • normalizarea nivelului IRF-1
  • refacerea secreției normale de GH, confirmată prin teste funcționale
  • restaurarea câmpurilor vizuale

Criterii de remisie a acromegaliei [1,2,4,5]
Remitere completă
  • Nu există semne clinice de activitate
  • Stg bazal
  • Nivelul minim de GH pe fundalul OGTT
  • Nivel normal de IRF-1 în funcție de sex și vârstă.

Lipsa remisiunii
  • Există semne clinice de activitate
  • Nivelul minim de GH pe fundalul OGTT> 1 ng / ml (> 2,7 mU / l)
  • IRF-1 crescut.

Spitalizare

INDICAȚII PENTRU SPITALIZARE CU INDICAREA TIPULUI DE HOSPITALIZARE

Indicații pentru spitalizarea planificată:
1. Necesitatea de a verifica diagnosticul de acromegalie și de a determina tactica de efectuare a spitalizării planificate în secția de endocrinologie regională.
2. Tratament chirurgical (adenomectomie transnasală sub controlul neuronavigării) - spitalizare planificată în secții neurochirurgicale specializate. Durata spitalizării - o medie de 14 până la 21 de zile.
3. Monitorizarea și tratarea dinamică a complicațiilor acromegaliei - spitalizare planificată într-un departament regional specializat endocrinologic sau terapeutic (5-14 zile) *
4. Efectuarea unui curs de terapie gamma pentru pacient (6-7 săptămâni)

Indicații pentru spitalizare de urgență
La Departamentul de Neurochirurgie:

  • deficiență vizuală progresivă bruscă
  • neuropatie a I, III, IV, VI perechi de nervi cranieni în ultimele 10-14 zile
  • hemoragie tumorală

La Departamentul de Endocrinologie:

  • manifestări de hipopotopitaritarism.

informație

Surse și literatură

  1. Proces-verbal al ședințelor Comisiei mixte privind calitatea serviciilor medicale din Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan, 2018
    1. 1) Dedov I.I., Melnichenko G.A. ș.a. Acromegalie: clinică, diagnostic, diagnostic diferențiat, metode de tratament ”Recomandări clinice 2014, 37 p. 2) Sh. Melmed, M.D. Bronstein, Ph. Chanson și tot. O declarație de consens asupra rezultatelor terapeutice ale acromegaliei // Recenzii ale naturii Endocrinologie 14, P. 552-561 (2018) 3) Dedov I.I., Melnichenko G.A. et al. Conducerea națională a endocrinologiei, în sec. Ed. Dedova I.I., Melnichenko G.A., Moscova, „GEOTAR-Media”, 2017.633 - 646. 4) Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonski K., P. Reed Larsen. Endocrinologie Williams. Neuroendocrinologie, Moscova, Reed Elsiver, 2010, 277 - 311. 5) Melmed S, Colao A, Barkan Aetal (2009) Orientări pentru managementul acromegaliei: o actualizare. J Clin Endocrinol Metab 94: 1509-1517 6) Laurence Katznelson, John L.D. Atkinson, David M. Cook, Shereer Z. Ezzat, Amir H. Hamrahium, Karen K. Miller. Orientări medicale pentru practica clinică pentru diagnosticul și tratamentul acromegaliei - ACTUALIZARE 2011. Practică endocrină. Vol 17 (supliment 4), iulie / august, 2011.7) Maiza JC, Vezzosi D, Matta M, Donadille F, Loubes-Lacroix F, Cournot M, Bennet A, Caron P (2007) Expunere pe termen lung (până la 18 ani) la supra-secreție GR / IGF-1 și amploarea neoplasmului în administrarea inițială a analogului de somatostatină (SSTa) la pacienții cu GH. ClinEndocrinol (Oxf) 67: 282–288 8) Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G (2006) Tratamentul inițial al acromegaliei cu octreotide LAR: lung (până la nouă ani) un studiu promițător al eficacității medicamentului în reglarea activității bolii și reducerea neoplasmului. J. Clin. Endocrinol. Metab 91: 1397-1403. 9) Holdaway I.M. și colab., Eur J Endocrinol, 159: 89-95,2008

informație

ASPECTE ORGANIZATIVE ALE PROTOCOLULUI

Lista dezvoltatorilor de protocoale cu date de calificare:

  1. Bazarbekova Rimma Bazarbekovna - doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului de endocrinologie al Universității Medicale de Educație Continuă din Kazahstan, președinte al Asociației publice „Asociația Endocrinologilor din Kazahstan”;
  2. Dosanova Ainur Kasimbekovna - Candidat la Științe Medicale, profesor asociat la Departamentul de Endocrinologie din cadrul Universității Medicale de Medicină Continuă din Kazahstan, secretar al Asociației publice „Asociația Endocrinologilor din Kazahstan”;
  3. Danyarova Laura Bakhytzhanovna - Candidată la Științe Medicale, șef al departamentului de învățământ postuniversitar și continuu al Institutului de Cercetări Științifice Științifice de Cardiologie și Medicină Internă JSC, șef al cursului de endocrinologie;
  4. Raisova Aigul Muratovna - candidat la științe medicale, doctor de cea mai înaltă categorie, șeful secției de terapie 1 CSI „Institutul de Cercetare de Cardiologie și Medicină Internă”;
  5. Satbaeva Elmira Maratovna - candidat la științe medicale, profesor asociat, șef. Departamentul de Farmacologie JSC „Universitatea Națională de Medicină”.


Referenți:
Nurbekova Akmaral Asylovna - Doctor în științe medicale, profesor al Departamentului de Endocrinologie al Universității Naționale de Medicină din CSI.

Indicarea condițiilor pentru revizuirea protocolului: revizuirea protocolului la 5 ani de la publicarea acestuia și de la data intrării în vigoare sau în prezența unor noi metode cu un nivel de probă.