Novorapid insulină acțiune scurtă și ultrashort

După cum știți, persoanele cu diabet zaharat tip 1 (precum și unii pacienți cu diabet zaharat tip 2 și alte tipuri) folosesc insulina pentru a înlocui nevoia organismului de acest hormon vital, fără de care procesul de absorbție a glucozei de către organism este imposibil. De obicei, persoanele cu diabet zaharat tip 1 folosesc 2 tipuri de insulină pentru a imita procesul natural de producere a insulinei pancreatice..

Insulina bazală (insulină cu acțiune lungă) este necesară pentru a acoperi procesele de fundal din corp între mese și noaptea, astfel încât nivelul de zahăr să rămână stabil.

Insulina Bolus (insulină rapidă, cu acțiune scurtă) este utilizată pentru a acoperi carbohidrații pe care îi consumăm cu alimente și / sau pentru a regla glicemia deja ridicată a pacientului.

Insulele cu acțiune rapidă sunt injectate subcutanat, de obicei în stomac sau brațe cu o seringă sau un stilou. Insulina cu acțiune rapidă este de asemenea folosită în pompele de insulină, atât sub forma unui bolus, cât și a unei acoperiri bazale..

Despre insulina bazală (cu acțiune lungă) am scris aici.

Caracteristici

Insulina Aspart - componenta principală a medicamentului, are un puternic efect hipoglicemic. Acesta este un analog al insulinei scurte, care este produs în corpul uman. Insulina Aspart este fabricată cu ajutorul tehnologiei ADN recombinant..

Medicamentul interacționează cu membranele citoplasmatice externe ale diferiților aminoacizi, creează multe terminații de insulină, stimulează procesele intracelulare.

După o scădere a concentrației de zahăr în organism, apar astfel de modificări:

  • transport intracelular de oligoelemente,
  • asimilarea țesuturilor crește,
  • glicogeneza, lipogeneza.

Este posibil să se obțină o scădere a ratei producției de glucoză de către ficat. Novorapid este bine absorbit cu țesutul gras, dar durata sa este mai scurtă decât cea a insulinei naturale umane.

Medicamentul este activat la 10-20 de minute după injecție, durează 3-5 ore, concentrația maximă a hormonului se observă după 1-3 ore.

Utilizarea sistematică a Novorapid reduce riscul de hipoglicemie noaptea de câteva ori. Se cunosc cazuri de scădere semnificativă a hipoglicemiei postprandiale. Medicamentul este recomandat diabeticilor de tip 1 și 2..

Principala substanță activă

Medicatia este o solutie transparenta incolora, plasata in cartuse (1,5, 3 ml) sau sticle (10 ml). Se administrează intravenos. Substanța activă a medicamentului este insulina lispro, diluată cu componente suplimentare.
Componente suplimentare includ:

  1. metacrezol;
  2. glicerol;
  3. oxid de zinc;
  4. fosfat de sodiu hidrogen;
  5. 10% soluție de acid clorhidric;
  6. 10% soluție de hidroxid de sodiu;
  7. apa distilata.

Instructiuni de folosire

Cu un metabolism bun, dezvoltarea bolii este întârziată, simptomele nu sunt atât de pronunțate. Prin urmare, este necesară stabilizarea controlului metabolic, monitorizarea cantității de zahăr din organism.

Procesele hipoglicemice se dezvoltă rapid dacă un diabetic are patologii concomitente și sunt utilizate medicamente care încetinesc absorbția alimentelor. Nevoia de medicamente crește cu tulburări concomitente. Corpul nu are nevoie de insulină dacă pacientul are probleme cu organele interne.

După ce pacienții trec la alte medicamente, simptomele hipoglicemiei se schimbă sau devin mai puțin pronunțate. Medicii monitorizează întotdeauna starea pacientului atunci când trece la un alt tip de hormon. Când medicamentul este schimbat, doza este ajustată. O modificare a cantității de medicamente este necesară atunci când consumi alte alimente, după încetarea sau efortul fizic crescut.

Doza este determinată de endocrinolog individual pentru fiecare pacient, ținând cont de nevoile sale. Novorapid este injectat cu insulină pe termen mediu și lung, cel puțin 1 dată pe zi. Glicemia, un supradozaj de insulină sunt reglate pentru a găsi o modalitate adecvată de a controla glicemia. Copiilor li se administrează 1,5 până la 1 unitate. per kg de greutate. Modificarea regimului alimentar sau a stilului de viață necesită ajustarea dozei.

Novorapid se administrează înainte de mese, probabilitatea hipoglicemiei nocturne este redusă.

Un diabetic poate administra medicamentul singur, injecțiile subcutanate se fac în abdomen, coapsă, în mușchiul deltoid. Locul de injecție se schimbă astfel încât lipodistrofia să nu se dezvolte.

Medicamentele sunt utilizate pentru PPII, pompele de insulină sunt utilizate pentru perfuzie. În această situație, se face o injecție în partea din față a abdomenului. În cazuri rare, Novorapid este injectat intravenos, doar specialiștii cu experiență fac astfel de injecții.

Ce este mai bine Humalog sau Novorapid?


Medicul face o alegere în favoarea unui medicament separat pentru fiecare pacient.
Medicul selectează medicamentul pur individual. Categoria de preț a acestor medicamente este aceeași. Conform recenziilor pacienților, aceștia nu au simțit o diferență semnificativă în tranziția de la Humalog la Novorapid sau invers. Unii medici sunt convinși că insulina Lizpro este mai puternică. În orice caz, aceste medicamente sunt combinate cu cele prelungite, iar atunci când este urmată o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, acestea sunt înlocuite cu cele scurte..

Sistemul de administrare a hormonului poate fi selectat de la diferiți producători. Stilourile standard Penfill și Quickpen au un pas de 1 unitate cu maximum 60 de unități. Seringa reutilizabilă pentru Humalog Humapen Luxura HD are o diviziune minimă de 0,5 și un set maxim de 30 de unități. NovoPen 3 Demi pentru Novorapid este disponibil în pași de 0,5 și până la 35. Categoria de preț a acestor medicamente este aceeași.

Efecte secundare

Efectele insulinei ADNc asupra organismului agravează uneori starea pacienților. Principalul efect secundar este o scădere a glucozei - hipoglicemie. Frecvența apariției acestei afecțiuni la diferite grupuri de pacienți este diferită, determinată de dozare, calitatea controlului.

În primele etape ale cursului terapiei, apare o schimbare în refracție, durerea, hiperemia, inflamația și mâncărimea apar la locul injecției. Astfel de simptome dispar în timp, fără tratament..

Corecția prea rapidă a glicemiei provoacă deteriorarea retinopatiei.

Alte efecte nedorite observate la diabetici apar sub diferite tipuri de tulburări ale organelor și sistemelor:

  • imunitatea slăbește,
  • sistemul nervos este deranjat,
  • vederea se deteriorează,
  • umflarea la locul injectării.

Hipoglicemia se dezvoltă cu un exces de insulină, o încălcare a cursului terapiei. O formă gravă a tulburării este periculoasă pentru viață pentru un diabetic. Există probleme cu sistemul de alimentare cu sânge, creierul este deranjat, probabilitatea de deces este crescută.

Denumirea medicamentelor

Insulina cu ultrasunete este o dezvoltare relativ recentă de către medici, este în permanență cercetată și creată de versiuni îmbunătățite. Medicamentele populare printre cele oferite în farmacii sunt: ​​Insuman Rapid, Humulin, Actrapid și Homoral.

Actrapid

Medicamentul este similar cu hormonul natural, poate fi utilizat pentru diferite tipuri de diabet. Dar dacă nu mențineți doza sau întrerupeți brusc utilizarea, aceasta va duce la cetoacidoză sau hiperglicemie, în special în cazul diabetului de tip I. Pentru prima dată la o zi după o boală cu hiperglicemie, pacientul simte permanent sete, are vărsături, roșeață, greață și piele uscată, miroase a acetona din gură.

Medicamentul poate fi utilizat atât pentru femei însărcinate, cât și pentru copii. Injecțiile Actrapid se administrează intravenos sau subcutanat..

Humalogue

Este un analog ADN recombinant al insulinei naturale, diferă de acesta doar în câțiva aminoacizi. După introducerea sa, nu vă puteți face griji pentru nivelul de zahăr timp de 4 ore. Acest medicament este prescris în majoritatea cazurilor, mai ales dacă forma de tabletă a medicamentului nu a ajutat. Face efect la un sfert de oră după administrare, poate fi utilizat înainte de mese.

Alegerea locului de injecție a medicamentului va afecta performanța acestuia. Este convenabil să-l prezentați singur, deoarece medicamentul este disponibil sub formă de seringă. Acasă, o injecție se administrează cel mai bine subcutanat, în circumstanțe staționare poate fi administrată intramuscular și intravenos. Medicatia are o serie de efecte secundare: lipodistrofie, deficiențe de vedere, alergii și precom. Asigurați-vă că îl păstrați la frigider..

Apidra

Formularea franceză conține în 1 ml: 3,49 mg insulină glulisină și substanțe suplimentare: clorură de sodiu, polisorbat 20, m-cresol, apă, hidroxid de sodiu și acid clorhidric.

Apidra poate fi utilizat pentru pacienții cu diabet cu vârsta mai mare de 6 ani. Dacă este prescris persoanelor însărcinate sau vârstnice, acestea urmează un tratament sub supravegherea constantă a unui medic. O pompă specială este utilizată intramuscular pentru administrarea medicamentului. Terapia este selectată pentru toată lumea.

Insulina glulisină, care este conținută în Apidra în acțiunea sa, este la fel ca omul natural, dar ajută mai repede. După administrarea subcutanată, medicamentul scade glucoza și aceasta începe la numai 10 minute de la administrarea sa. Medicamentul este luat cu un sfert de oră înainte de mese sau în aceeași oră după.

NovoRapid

Conține un analog al unui hormon natural produs folosind biotehnologie, datorită căruia prolina, un aminoacid care provoacă alergii, este înlocuită cu acid aspartic. NovoRapid este un lichid incolor închis într-un stilou seringă. Un astfel de ambalaj ajută la administrarea confortabilă a medicamentului singur. Imediat după injectarea NovoRapid, starea persoanei se îmbunătățește. Nu are contraindicații, de aceea este utilizat pentru gravide.

Medicamentul este absorbit intens de țesuturi, duce la o scădere a producției de glucoză în ficat și reduce producția de hexameri. Datorită conținutului redus, medicamentul este bine absorbit și acționează rapid.

Fiasp

Acționează mai repede decât medicamentul anterior, dar are o durată mai scurtă de expunere la organism. Poate fi folosit pentru orice tip de diabet. trebuie administrat imediat înainte sau după masă. Injecțiile Fiasp sunt administrate în fese, perete abdominal sau umăr. Acest medicament este prescris mai rar decât alții, deoarece poate provoca reacții adverse..

Instrucțiuni Speciale

Când călătoriți în locuri cu fusuri orare diferite, trebuie să aflați de la medicul dumneavoastră cum să utilizați medicamentul corect. Dacă o persoană încetează să injecteze, se dezvoltă hiperglicemie, cetoacidoză. La diabeticii de tip 1, această afecțiune apare mai des. Semnele apar treptat, se intensifică în timp.

Există greață, vărsături, somnolență, pielea se usucă, hidratarea mucoasei bucale scade, urinarea devine mai frecventă, simt tot timpul sete, apetit slab. Miroase a acetonă din gură. Dacă se suspectează hiperglicemie, terapia este efectuată imediat pentru a salva viața pacientului. Tratamentul excesiv modifică simptomele, dar hipoglicemia rămâne.

Tulburarea apare la depășirea dozei de insulină. Intensitatea depinde nu numai de cantitatea de medicament, ci și de frecvența de utilizare, de starea corpului pacientului, de prezența factorilor agravante.

Simptomele hipoglicemiei se dezvoltă secvențial, devin complicate fără a controla cantitatea de glucoză. Cu o formă ușoară a bolii pentru tratament, pacienții sunt sfătuiți să consume mai mult zahăr sau produse din carbohidrați, să bea suc de fructe sau ceai dulce.

Pacienții trebuie întotdeauna să poarte dulciuri sau alte dulciuri pentru a-și normaliza nivelul de zahăr atunci când se simt rău. În stare gravă, pacienții își pierd conștiența, pot ajuta medicii sau persoanele dragi care știu ce să facă.

Pentru a îmbunătăți starea diabeticilor, i se injectează glucagon intramuscular sau subcutanat. Dacă medicamentul nu se îmbunătățește, pacientul nu își recâștigă conștiința, folosește o soluție de dextroză, administrează o injecție intravenos.

Calculul dozei

Nivelul acesteia va depinde de cursul bolii și de rezistența corpului. Pentru a stabili acest lucru, pacientul este supus unor teste care evaluează starea pancreasului său, în ce cantități produce insulină.

Cantitatea de hormoni produși pe zi la 1 kg de greutate a pacientului este obținută prin împărțirea greutății unei persoane cu două. Pentru funcționarea normală a organismului, este necesar să introduceți doar o astfel de doză în el.

Dacă pancreasul este capabil să producă singur hormon chiar și în doze mici, atunci insulina cu ultrasunete trebuie amestecată cu analogul său cu acțiune lungă. Proporțiile lor pot fi de 50 până la 50 sau 60 până la 40, raportul exact poate fi determinat de medic. Dozarea și tipurile de medicamente trebuie să fie ajustate în mod constant, motiv pentru care ar trebui să vă supuneți în mod constant examinărilor. Regimul de tratament ar trebui să se schimbe în cazul sportului sau al unui stil de viață activ. Cu sarcini mici, nu trebuie să schimbați doza, nu va putea afecta nivelul hormonului.

Conținutul de zahăr poate varia pe parcursul zilei, dimineața este cel mai mult, seara coeficientul poate scădea. La un nivel normal de zahăr, la doza de insulină trebuie adăugate 2 - 4 unități de pâine.

Doza uzuală de hormon rapid, care nu depășește 12 unități, asigură medicamentul timp de 4 ore. O doză mare își restabilește starea normală timp de 6 ore. Cantitatea admisibilă de insulină ultrahortă nu trebuie să depășească 20 de unități. Dacă depășiți doza, puteți provoca hipoglicemie sau lipodistrofie. Acesta din urmă apare pe fondul imunității scăzute. Dozele excesive de insulină nu sunt absorbite de organism, ci chiar pot dăuna, așa că doar un medic poate calcula corect cantitatea necesară.

Transfer dintr-o altă insulină

Transferul pacienților în alt tip de insulină sau medicament de la un alt producător se realizează sub supravegherea medicilor. Când se reglează concentrația de medicamente, metoda de producție a acestora și alte caracteristici, se modifică doza, crește frecvența injecțiilor.

În timpul terapiei cu alte medicamente, la locul injecției poate apărea o reacție, durere, iritație, erupții cutanate, inflamații, vânătăi, umflare, mâncărime. Semnele nu apar atât de intens la schimbarea locului injectării, terapia este anulată în cazuri rare.

Termeni și condiții de depozitare

Humalog trebuie depozitat într-un loc inaccesibil copiilor în interiorul unui frigider obișnuit, la o temperatură de +2 până la +8 grade Celsius. Perioada de valabilitate standard este de doi ani. Dacă pachetul a fost deja deschis, această insulină trebuie păstrată la temperatura camerei de la +15 până la +25 grade Celsius.

Trebuie avut grijă să vă asigurați că medicamentul nu se încălzește și nu se află în lumina directă a soarelui. În cazul începerii utilizării, termenul de valabilitate este redus la 28 de zile.

Semne de supradozaj


Eșecul poate apărea din cauza supradozajului de medicamente.
Insulina cu acțiune scurtă „Apidra” poate provoca consecințe negative dacă nu respectați doza prescrisă. O încălcare comună este dezvoltarea unei stări hipoglicemice. În acest caz, trebuie să utilizați alimente care conțin zahăr pentru a normaliza bunăstarea. Pe fondul hipoglicemiei severe, pacientul poate să leșine, iar pentru a-l scoate din această afecțiune este necesară administrarea intramusculară de dextoze sau Glucagon.

Este acceptabilă compatibilitatea medicamentelor??


Danazolul poate scădea eficacitatea medicamentului.
Este posibil să combinați insulina „Epidera”, dar cu precauție și consultarea prealabilă cu un medic. Unele medicamente au un efect asupra metabolismului glucozei, în urma căruia este necesară o ajustare a dozei de Apidra. Combinația de insulină cu astfel de medicamente prezentate în tabel poate crește sau scade probabilitatea de hipoglicemie..

Analogii de insulină clinică

Dacă nu ar fi pentru efectele devastatoare ale hipoglicemiei, tratamentul diabetului ar fi foarte ușor. F. Kreyer Una dintre cele mai vechi, din perspectiva descrierilor clare ale simptomelor, a bolilor este diabetul zaharat (DM).

Dacă nu pentru efectele devastatoare ale hipoglicemiei,
Tratamentul diabetului ar fi foarte ușor.
F. Kreyer

Unul dintre cele mai vechi, din perspectiva descrierilor clare ale simptomelor, este diabetul zaharat (DM). De asemenea, Hipocrate a atras atenția asupra urinei dulci a tinerilor care pierd în greutate dramatic, beau și eliberează o mulțime de lichide și mor rapid din motive necunoscute. Timp de multe secole, medicii au remarcat doar prezența acestei boli, dar nu au putut ajuta pacientul. În 1921, medicii F. Bunting și G. Best au fost primii care au primit un extract din pancreasul câinilor, care a eliminat hiperglicemia și glucozuria la astfel de pacienți. Un an mai târziu, au fost preparate primele preparate comerciale pentru insulină. Dar era reală a „rasei” farmacologice pentru cea mai bună preparare a insulinei a început abia în 1953, când structura chimică a insulinei a fost descifrată de Sanger. De-a lungul deceniilor, piața farmacologică a insulinei s-a schimbat semnificativ - de la carne de porc bovină prin inginerie genetică, la insulină analogică. Acestea vor fi discutate în acest articol..

DM este una dintre cele mai frecvente boli printre endocrinopatii. Principalele sarcini în tratamentul acestei patologii sunt menținerea unui nivel normal de glicemie și prevenirea apariției și dezvoltării complicațiilor tardive, precum și prevenirea hipoglicemiei.

Patogeneza acestei boli se bazează pe două defecte endocrine: producția de insulină afectată și rezistența periferică la insulină. Rezistența la insulină este cea care produce producerea excesivă de glucoză hepatică, manifestată în special prin hiperglicemie matinală. Crearea și implementarea de noi forme de insulină cu proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice îmbunătățite este o modalitate de a obține un control glicemic mai bun și de a preveni dezvoltarea unor afecțiuni hipoglicemice. Regimul dezvoltat anterior de insulinoterapie intensivă, folosind insuline cu acțiune lungă și medie, permite realizarea unei normoglicemii relative, dar în același timp crește riscul de hipoglicemie atât ziua, cât și noaptea. Insulinele cu durată lungă și medie se caracterizează printr-o concentrație maximă după 5-7 ore din momentul administrării, ceea ce crește riscul de hipoglicemie noaptea. Precizia dozelor de insulină NPH variază foarte mult din cauza resuspensionului inadecvat.

Acțiunea insulinei umane cu acțiune scurtă se caracterizează printr-un debut lent și o durată mai lungă în comparație cu insulina endogenă. Introducerea ambelor medicamente (terapia cu bolus de bază) este însoțită de fluctuații semnificative ale glicemiei postprandiale și ale glicemiei noaptea. La crearea analogilor de insulină, sarcina principală a fost realizarea unei aproximări maxime în timp și intensitate de acțiune la insulina endogenă.

Diabetul de tip 2 este o boală progresivă. Faza de hipersecreție de insulină este înlocuită cu faza de „epuizare”, în această perioadă apare o deficiență de insulină și pacientul începe să aibă nevoie de terapie cu insulină.

Multe cercetări sunt dedicate studierii efectului glicemiei asupra formării de complicații tardive ale diabetului. Recent, a fost acordată tot mai multă atenție studiului glicemiei postprandiale. Un studiu complet pe termen lung realizat de NHANES (National Health and Nutrition Examination Surveys) din SUA arată că chiar și cu o compensație satisfăcătoare pentru diabet, hiperglicemia apare adesea după consum, conform hemoglobinei glicozilate (HbA1c). Studiul epidemiologic european DECODE (Diabetes Epidemiology: Analiza colaborativă a criteriilor de diagnosticare în Europa) a arătat că hiperglicemia postprandială este mai strâns corelată cu o creștere a mortalității globale decât hiperglicemia cu post. Numeroase studii au arătat un risc din ce în ce mai mare de tulburări vasculare acute din cauza hiperglicemiei postprandiale: riscul de a dezvolta infarct miocardic și accident vascular cerebral, care reprezintă aproximativ 70% din decese la persoanele cu diabet de tip 2, este semnificativ crescut..

Hipoglicemia este una dintre cele mai frecvente și grave complicații ale tratării diabetului. Conform ultimelor date, hipoglicemia corespunde unui nivel de glucoză în plasma sanguină venoasă în intervalul de la 3,5 la 2,8 mmol / l, în timp ce semnificația manifestărilor clinice ale hipoglicemiei, cum ar fi transpirația severă, tremurul mâinilor, amețeli, foame severă, tulburări emoționale diabetologii neglijează.

Cauzele acestei afecțiuni pot fi următorii factori:

  • a sări peste mese;
  • nepotrivirea timpului de mâncare și consumul de medicamente care scad zahărul (administrarea de insulină);
  • supradozaj de insulină;
  • activitate fizică excesivă;
  • aport de alcool.

Știința modernă a atins astfel de înălțimi, încât „visul” de ieri - obținerea insulinei umane proiectate genetic și utilizarea pe scară largă a acesteia, a stabilit un nou obiectiv pentru dezvoltatori: obținerea insulinei cu parametri care depășesc unii indicatori ai insulinei umane. Limitările în utilizarea insulinei umane cu acțiune scurtă sunt: ​​debutul lent al expunerii (pacientul este obligat să-l administreze cu 30-40 de minute înainte de mese), acțiune prelungită, uneori până la 12 ore (risc crescut de hipoglicemie târzie). La începutul anilor '80, dezvoltarea analogilor de insulină lipsiți de dezavantajele de mai sus a devenit relevantă. Pentru insulinele cu acțiune scurtă, timpul de înjumătățire prin eliminare a fost redus maxim, ceea ce le-a apropiat de farmacodinamica insulinei native, care inactivarea apare la 4-5 minute după intrarea în sistemul portal. Analogii de insulină fără vârf pot fi absorbiți treptat și uniform din depozitul subcutanat și nu provoacă hipoglicemie nocturnă. Cele mai progresive descoperiri din ultimii ani: trecerea de la soluții acide ale insulinei la cele neutre, producerea de insuline umane folosind tehnologia recombinantă ADN, crearea analogilor insulinei umane cu proprietăți farmacologice noi calitativ.

Analogii modifică durata acțiunii insulinei umane pentru a oferi o abordare fiziologică a terapiei cu insulină și sunt mai convenabile pentru pacient. Ele oferă o oportunitate de a realiza un echilibru între atingerea glicemiei țintă și minimizarea riscului de hipoglicemie..

În funcție de durata acțiunii, analogii de insulină modernă sunt împărțiți în ultrashort și prelungiți. Există, de asemenea, preparate combinate de analogi, în care este prezentat un amestec de ultrashort și insulină prelungită într-un raport fix. Primele includ: humalog, novorapid penfill și apidra. Prelungit include lantus și levmir penfill. Medicamente combinate - penfill, humalog mix 25.

Insulina Lyspro (humalog). În structura humalogului, poziția lizinei și a prolinei la pozițiile 28 și 29, respectiv ale lanțului B, a fost modificată, care este însoțită de o asociere intermoleculară spontană semnificativ mai slabă decât în ​​insulina umană solubilă. Din această cauză, humalogul este mult mai rapid absorbit de locurile de injecție subcutanată.

Un studiu al concentrațiilor de insulină cu introducerea insulinei scurte umane și a humalogului voluntarilor sănătoși a arătat că atunci când se prescriu medicamente în aceeași doză și în același timp, concentrația maximă a humalogului este atinsă mai rapid și, în același timp, este de 2 ori mai mare în comparație cu insulina umană. În plus, medicamentul este eliminat mai repede și după 4 ore, concentrația humalogului revine la valorile inițiale, în timp ce concentrația de insulină simplă umană rămâne în termen de 6 ore.

Când s-au comparat analogul cu insulina lyspro și insulina cu acțiune scurtă, s-a observat că humalog suprimă în mod semnificativ producția de glucoză de către ficat (Fig. 1).

Acest lucru este mai în concordanță cu vârful fiziologic timpuriu al secreției de insulină. Astfel, humalogul determină o reducere mai accentuată a riscului de a dezvolta hiperglicemie postprandială persistentă..

Un alt avantaj al insulinei lispro față de insulina umană cu acțiune scurtă simplă, care în esență face acțiunea insulinei mai previzibilă și, prin urmare, facilitând procesul de adaptare a dozei la încărcarea alimentelor, este absența unei modificări a duratei medicamentului în funcție de creșterea dozei. Este bine știut că, atunci când se utilizează insuline umane simple, durata acțiunii lor poate crește în doză, de aceea durata medie a acțiunii este de 6-8 ore și uneori până la 12 ore (Fig. 2). Studiul a arătat că, odată cu creșterea dozei de insulină lispro, durata acțiunii sale nu se modifică practic și este de maximum 5 ore, în timp ce durata acțiunii insulinei simple crește semnificativ la doze mai mari. Astfel, creșterea dozei de insulină lispro nu crește riscul de a dezvolta hipoglicemie târzie.

Insulina Aspart (Novorapid Penfill). Novorapid a fost obținut prin înlocuirea prolinei în poziția a 28-a lanțului B cu asparagina, ceea ce a contribuit, de asemenea, la accelerarea disocierii hexamerilor de insulină în monomeri, absorbția rapidă a acestora din grăsimea subcutanată.

Acest preparat insulinic imită răspunsul normal al insulinei la alimente mai adecvat. Perioada scurtă de activitate inerentă determină un efect slab între mese, ceea ce permite un control glicemic mai complet după mâncare.

Rezultatele efectului comparativ al terapiei bazale cu bolus cu analogi de insulină (insulin detemir și insulină aspart) cu insuline umane tradiționale (insulină NPH și insulină umană cu acțiune scurtă) au demonstrat o creștere semnificativă a calității controlului glicemiei postprandiale (Fig. 3).

Acest studiu a demonstrat că terapia combinată cu detemir și insulină aspart normalizează aproape complet profilul zilnic al hormonului, îmbunătățește rata hemoglobinei glicozilate, reduce semnificativ riscul de hipoglicemie, se observă o scădere semnificativă a numărului de vârfuri și amplitudinea fluctuațiilor în concentrația de glucoză din sânge. Greutatea corporală medie a pacienților care au fost în terapia bazală cu bolus cu analogi de insulină (detemir și aspart) a fost caracterizată printr-o creștere semnificativ mai mică în timpul observării dinamice.

Insulina glulinică (apidra). Apidra este un analog al insulinei umane a acțiunii ultrashort, în care în a 3-a poziție a lanțului B, asparagina este înlocuită de lizină, iar în poziția a 29-a lanțului B, lizina este înlocuită de glutamină. Prin proprietățile sale farmacodinamice și farmacocinetice, precum și prin biodisponibilitatea sa, insulina glulisină corespunde humalogului, iar prin activitatea mitogenică și metabolică nu diferă de simpla insulină umană, ceea ce permite utilizarea sa sigură și pe termen lung..

În mod normal, apidra trebuie utilizat în combinație cu insulina cu acțiune lungă sau un analog cu insulina bazală. Apidra se caracterizează printr-o acțiune mai rapidă și o durată mai scurtă de acțiune decât insulina umană obișnuită (regulată) și permite pacienților cu diabet să arate o flexibilitate mai mare în utilizarea insulinei în timpul meselor decât insulina obișnuită. Medicamentul începe să acționeze imediat după administrare. În acest caz, nivelul de glucoză începe să scadă la 10-20 de minute după administrarea subcutanată a medicamentului. Pentru a preveni afecțiunile hipoglicemice la vârstnici, se recomandă administrarea medicamentului imediat după consum sau imediat cu alimente.

Durata scurtă a medicamentului (3 ore) evită efectul „suprapunerii”; astfel, este prevenită dezvoltarea condițiilor hipoglicemice. Medicamentul poate fi utilizat la persoanele cu exces de greutate corporală, deoarece utilizarea sa nu este însoțită de creșterea în greutate suplimentară. Medicamentul se caracterizează printr-un debut mai rapid al acțiunii de vârf în comparație cu insulina obișnuită și chiar cu insulina lispro.

Apidra oferă o flexibilitate mai mare în utilizare la acei pacienți al căror indice de masă corporală variază de la supraponderale la obezitate severă. Obezitatea viscerală poate afecta rata de absorbție a insulinei, ceea ce îngreunează controlul glicemic prandial.

Insulina detemir (levmir penfill). Levemir penfill este un analog al insulinei umane cu durată medie de acțiune, nu are vârfuri de acțiune și asigură controlul glicemic bazal timp de 24 de ore atunci când este administrat de două ori. După administrarea subcutanată, detemirul formează di-hexameri care, prin lanțul C14 al unui acid gras, se leagă de albumina serică deja în lichidul interstițial. După transferul prin peretele capilar, medicamentul se leagă de albumină în sângele care circulă. Deoarece numai fracția liberă de detemir este activă din punct de vedere biologic, legarea sa la albumine și disocierea lentă ulterioară asigură un efect prelungit și fără vârf. Levemir penfill se caracterizează printr-o acțiune lină și asigură nevoia pacientului de insulină bazală. Nu necesită agitare imediat înainte de administrare [14, 20].

Insulina glulină (lantus). Un medicament cu acțiune ultra-lungă, lantus, a fost obținut prin înlocuirea asparaginei în poziția 21 a lanțului A cu glicină, în plus, două molecule de arginină au fost adăugate la capătul C al lanțului B la pozițiile 31 și 32. Aceste modificări au dus la o schimbare în punctul izoelectric al moleculei. de la pH 5,4 până la 6,7, prin urmare, solubilitatea medicamentului a scăzut la valorile fiziologice ale mediului neutru al țesutului subcutanat. Astfel, lantusul este complet solubil într-un mediu ușor acid, dar slab solubil într-un mediu neutru de grăsime subcutanată. După administrare, lantusul intră într-o reacție de neutralizare cu formarea de microprecipitate, din care mai târziu sunt eliberați hexameri de insulină glargină și disociați cu formarea dimerilor de insulină și a monomerilor. Acest lucru asigură o eliberare treptată a hormonului în sânge și circulația acestuia în fluxul sanguin timp de 24 de ore, ceea ce vă permite să intrați în el o dată pe zi. Adăugarea unei cantități mici de zinc asigură cristalizarea insulinei glarginei în țesutul subcutanat, prelungind în continuare timpul de absorbție.

Toate caracteristicile enumerate ale acestui analog de insulină determină profilul său de acțiune „fără vârf”. Debutul acțiunii după administrarea subcutanată este o oră mai târziu, o concentrație stabilă de insulină în sânge este atinsă la 2–4 ​​zile de la prima injecție a primei doze. Indiferent de ora de administrare a lantusului (dimineața sau seara) și locul de administrare (țesutul subcutanat al brațului, picioarelor sau abdomenului), durata medie de acțiune este de 24 de ore [5], durata maximă este de 29 de ore. Analogina insulină glargină corespunde din punct de vedere al eficacității insulinei fiziologice: stimulează consumul de glucoză de către țesuturile periferice dependente de insulină, în special mușchii și grăsimile, inhibă gluconeogeneza, reducând astfel glicemia. În plus, insulina glargină, precum insulina endogenă, inhibă lipoliza și proteoliza adipocitelor, sporind sinteza proteinelor (Fig. 4).

În studiile farmacocineticii lantusului, s-a dovedit o distribuție aproape fără vârf a medicamentului, ceea ce permite imitarea cea mai precisă a secreției „bazale” a insulinei endogene în timpul zilei, reduce semnificativ riscul de hipoglicemie și variabilitatea concentrației de glucoză. O comparație a farmacocineticii insulinei lantus, NPH-insulinei și insulinei ultralente este prezentată în figura 5..

Administrarea analogilor de insulină prelungită este justificată atât în ​​diabetul de tip 1, cât și în cel de tip 2. Principala diferență între aceste medicamente în absența unei creșteri a greutății corporale în timpul terapiei și a scăderii numărului de hipoglicemie nocturnă. Nu mai puțin importantă este necesitatea administrării acestui analog de insulină o dată pe zi. Au fost multe studii care dovedesc eficacitatea și siguranța acestui medicament. Printre ei, LANMET merită remarcat utilizarea glarginei analogice cu insulină în combinație cu metformină la pacienții cu diabet zaharat tip 2 și obezitate [5]. Acest studiu a relevat o reducere semnificativă a hipoglicemiei nocturne, care normalizează în mod fiabil nivelul glicemiei zilnice.

Există, de asemenea, o serie de lucrări dedicate terapiei combinate cu lantus și medicamente hipoglicemice orale (PSSP) la pacienții decompensați. Autorii acestor lucrări au confirmat concluziile făcute mai devreme și au dovedit oportunitatea administrării anterioare a insulinei glargine [6, 9, 19]. Un studiu ulterior ATLANTUS a demonstrat posibilitatea inițierii terapiei cu lantus atât în ​​timpul tratamentului cu un endocrinolog, cât și cu medicul generalist. În studiul de la Moscova, realizat sub conducerea lui M. B. Antsiferov, s-a demonstrat că intensificarea terapiei inițiale (PSSP, NPH-insulină) cu adăugarea de lantus poate îmbunătăți controlul glicemic în toate grupele [1].

Humalog mix 25. Humalog mix 25 este un amestec care constă dintr-o suspensie protaminată de 75% de insulină lispro și 25% insulină lispro (humalog). Acest analog de insulină este un medicament cu un mecanism de eliberare combinat în timp. Durata medie de acțiune este asigurată de suspensia de insulină laminoprosină, care imită secreția bazală de insulină, iar 25% din insulina lispro este o componentă cu acțiune cu ultrashort și reduce glicemia după consum. Este important de știut că humalogul din amestec acționează mult mai rapid în comparație cu insulina cu acțiune scurtă, asigură un control mai bun al glicemiei postprandiale [18] și, prin urmare, un profil mai fiziologic în comparație cu insulina cu acțiune scurtă [4, 3, 10, 15, 18]. Insulina mixtă este recomandată pentru utilizare la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Acest grup include persoane în vârstă și, în cea mai mare parte, cu memorie redusă. Prin urmare, capacitatea de a injecta insulină imediat înainte de mese sau imediat după mese este extrem de importantă pentru ei și le îmbunătățește semnificativ calitatea vieții. Într-un studiu efectuat la pacienții cu diabet zaharat tip 2 în grupa de vârstă 60–80 ani, folosind humalog mix 25 în regimul de administrare imediat înainte și după mese, s-a obținut o compensare bună pentru metabolismul carbohidraților cu o creștere în greutate mică și o frecvență destul de mică de hipoglicemie [7].

Figura 6. Comparația eficacității Humalog Mix 25 și Lantus la pacienții care au primit metformină

Studiile privind compararea efectelor Humalog mix 25 și Humulin M3 au arătat că insulina analogă reduce fluctuațiile postgrandice ale glicemiei cu 40% mai eficient decât amestecul finit de insulină umană [2]; în plus, efectul hipoglicemic nu depindea de momentul consumului alimentar. Acesta din urmă a fost confirmat într-un studiu foarte interesant și original realizat cu participarea pacienților care au observat postul musulman din Ramadan. În acest post, conform legilor religioase, mâncarea poate fi luată numai după apusul soarelui și înainte de răsărit. Astfel, pacienții au fost capabili să ia mâncare de două ori pe zi. Pacienții au primit Humalog Mix 25 imediat înainte de mese sau Humulin M3 cu 30-40 minute înainte de masă. Monitorizarea zilnică a nivelului de glicemie a arătat că indicatorii mai mici ai glicemiei postprandiale și ai glicemiei înainte de administrarea de seară a medicamentului au fost în grupul de pacienți care au primit mix de humalog 25. Glicemia de dimineață nu a diferit semnificativ [11]. Această lucrare dovedește că lispro, care face parte din acest analog, corectează mai mult fiziologic nivelul glicemiei postprandiale. În 2004, a fost efectuat un studiu în secțiune transversală aleatoriu, deschis, de 32 de săptămâni, care a comparat efectele Humalog Mix 25 (administrat de 2 ori pe zi) și analogul insulinei Lantus prelungit (injectat de 1 dată pe zi), în timp ce luați Metformin (Fig. 6, 7).

Nu au existat abateri semnificative ale fluctuațiilor glicemice după prânz, dar a existat o scădere semnificativă a fluctuațiilor glicemice după micul dejun cu 65% și după cină cu 70% cu utilizarea Humalog mix 25. Incidența hipoglicemiei ușoare a fost mai mare în același grup [12]. Lucrările la studiul efectelor comparative ale acestor analogi au fost continuate într-un studiu care a confirmat o scădere cu 25% a fluctuațiilor de glucoză pe fondul Humalog mix 25. Hipoglicemie severă nu a fost raportată în niciun studiu [13].

Figura 7. Comparația frecvenței hipoglicemiei în tratamentul humalogului și al lantusului

Doza de insulină depinde de nivelul glicemiei, de nivelul de HbA1c, de greutatea corporală. Tratamentul cu insulină trebuie început cu doze mici pentru a preveni hipoglicemia. Conform recomandării programului federal „Diabet Mellitus”, 12 unități de insulină trebuie administrate înainte de micul dejun și 8 unități înainte de cină, sub controlul glicemiei, dacă este necesar, doza este crescută cu 2 - 4 unități în 2-3 zile. Dacă pacientul a primit anterior humulin M3, doza inițială de Humalog mix 25 va fi de 1: 1. Cu cât este mai mare supraponderalitatea pacientului, cu atât rezistența la insulină este mai accentuată și cu atât este mai mare necesitatea dozelor de insulină. Doza inițială la acești pacienți este de 0,4-0,8 U / kg / zi. În mod obișnuit, un amestec analog de insulină analogă 25 necesită un raport 50: 50 pentru a fi aplicat la administrarea dimineața / seara.

Literatură
  1. Antsiferov M. B., Dorofeeva L. G., Petraneva E. V. Utilizarea insulinei glargine (Lantus) în tratamentul diabetului mellitus (experiența serviciului endocrinologic din Moscova) // Farmateka. 2005. V. 107. Nr 12. P. 24–29.
  2. Cryer P. E., Davies S. N., Shamoon H. Hipoglicemie în diabet // Îngrijirea diabetului. 2003; vol. 26: 1902–1912.
  3. DeWitt D. E., Hirsch I. B. Terapie cu insulină ambulatorie în diabetul zaharat tip 1 și tip 2. Revizuire științifică // JAMA. 2003; 289: 2254–2264.
  4. Bethel M. A., Feinglos M. N. Analul insulinei: noi terapii pentru diabetul zaharat de tip 2 // Curr. Diab Reprezentant. 2002; 2: 403–408.
  5. Fritsche A., Hoering H., Toegel E., Schweitzer M. HOE901 / 4001 Grup de studiu. Tratează-la-țintă cu insulină bazală suplimentară - poate insulina glargin reduce bariera pentru atingerea țintei? // Diabet. 2003; 52 (supl. 1): A119.
  6. Fritsche A. și colab. Glimepirida combinată cu insulina dimineață glargină, insulina NPH la culcare sau insulina glargină la culcare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Un proces randomizat de control // Ann.Intern. Med. 2003; 138: 952–959.
  7. Herz M. și colab. Grupul de studiu Mix25. Comparație glicemică comparabilă cu pre-masa de injecție de după administrare de Humalog Mix25 la pacienții vârstnici cu diabet zaharat tip 2. [Rezumat: 61a sesiuni științifice: 22-26 iunie 2001 în Philadelphia, Pennsylvania (SUA) - Rezumat 1823-PO.
  8. Herz M., Arora V., Campaigne B. N. și colab. Humalog Mix25 îmbunătățește profilele de glucoză plasmatică de 24 de ore în comparație cu amestecul de insulină umană 30/70 la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 // S.A.fr. Med. J. 2003; 93: 219–223.
  9. Gerstein H. C., Yale J-F., Harris S. B. și colab. / Un studiu randomizat al utilizării timpurii a glarginei pentru a atinge niveluri optime de A1c la insulina la Na_ve la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. Prezentat la cele 65 de sesiuni științifice anuale ale Asociației Americane de Diabet. San Diego, Califormia (SUA). 2005.
  10. Jacobsen L. V., Sogaard B., Riis A. Farmacocinetica și farmacodinamica unei formulări premixate de insulină solubilă și cu retard protaminic aspart // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000; 56: 399–403.
  11. Mattoo V., Milicevic Z., Malone J.K. și colab. Pentru grupul de studiu Ramadan. O comparație a insulinei lispro Mix25 și a insulinei umane 30/70 în tratamentul tipului 2 în timpul Ramadanului // Diabetes Res. C / în practică. 2003; 59: 137–143.
  12. Malone J. L., Kerr L. F., Campaigne B. N. și colab. Pentru grupul de studiu Lispro Mixtura-Glargină. Terapia combinată cu insulină Lispo Mix 75/25 plus metformină sau insulină glargină plus metformină: un studiu crossover de 16 săptămâni, randomizat, cu etichetă deschisă, la pacienții cu diabet de tip 2 care începe insulinoterapia // Clin. Ther. 2004; 26: 2034–2044.
  13. Malone J. L., Bai S., Campaigne B. N. și colab. Insulina preamestecată de două ori pe zi, mai degrabă decât insulinoterapia bazală are ca rezultat singur un control glicemic global mai bun la pacienții cu diabet zaharat tip 2 // Diabet.Med. 2005; 22: 374–381.
  14. Pieber T. R., Plank J. Goerzer E. și colab. Durata acțiunii, profilul farmacodinamic și variabilitatea între subiecte a insulinei detemir la subiecții cu diabet zaharat tip 1 // Diabetologia. 2002; 45 [Supliment.2]: 254.
  15. Roach P., Woodworth J. R. Farmacocinetica clinică și farmacodinamica amestecurilor de insulină lispro // Clin. Farmacocinetică. 2002; 41: 1043–1057.
  16. Roach P., Yue L., Arora V. Pentru grupul de studiu Humalog Mix25. Îmbunătățirea controlului glicemic postprandial în timpul tratamentului cu Humalog Mix25, o nouă formulare pe bază de protamină pe bază de insulină lispro // Îngrijirea diabetului. 1999; 22: 1258–1261.
  17. Roach P., Trautmann M., Arora V. și colab. Pentru grupul de studiu Mix25. Îmbunătățirea controlului glicemiei postprandiale și reducerea hipoglicemiei nocturne în timpul tratamentului cu două noi formulări de insulină lispro-protamină, insulina lispro mix25 și insulina lispro mix50 // Clin.Ther. 1999; 21: 523–534.
  18. Rolla A. R. Amestecuri de insulină analogă în gestionarea diabetului zaharat tip 2 // Pract.Diabetol. 2002; 21: 36–43.
  19. Rosenstock J., Schwarts S. L., Clark C. M. și colab. Terapie cu insulină bazală în diabetul de tip 2: comparație de 28 de săptămâni între insulina glargin (HOE 901) și insulină NPH // Diabetes Care. 2001; 24: 631–636.
  20. Vague P., Selam J. L., Skeie S. și colab. Insemina detemir este asociată cu un control glicemic mai previzibil și cu un risc redus de hipoglicemie decât insulina NPH la pacienții cu diabet zaharat tip 1 pe regimuri de bolus bazal cu premeal insulină aspart // Îngrijirea diabetului. 2003; 26: 590–596.

A. M. Mkrtumyan, doctor în științe medicale, profesor
A. N. Oranskaya, candidat la științe medicale
MGMSU, Moscova

Humalogue

Structura

Insulina Lizpro, glicerol, metacresol, oxid de zinc, heptahidrat de sodiu hidrogen fosfat, acid clorhidric (soluție de hidroxid de sodiu), apă.

Formular de eliberare

  • Soluția este incoloră, transparentă în cartușe de 3 ml într-un ambalaj de blister într-un pachet de carton nr. 15.
  • Cartuș în seringa Quick Pen (5) - în cutie de carton.
  • De asemenea, sunt disponibile Humalog Mix 50 și Humalog Mix 25. Insulina Humalog Mix este un amestec în proporții egale cu o soluție de insulină Lizpro cu acțiune scurtă și o suspensie protaminică de insulină Lizpro cu o durată medie de acțiune.

efect farmacologic

Farmacodinamică și farmacocinetică

Farmacodinamica

Insulina Humalog este un analog ADN modificat al insulinei umane. O caracteristică distinctivă este schimbarea combinației de aminoacizi din lanțul B de insulină.

Medicamentul reglează procesul de metabolizare a glucozei și are un efect anabolic. Când este introdus în țesutul muscular muscular, conținutul de glicerol, glicogen, acizi grași crește, sinteza de proteine ​​crește, consumul de aminoacizi crește, totuși, gluconeogeneza, cetogeneza, glicogenoliza, lipoliza, eliberarea de aminoacizi și catabolismul proteic scad.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și tip 2, se observă o hiperglicemie mai accentuată în raport cu acțiunea insulinei umane după administrarea medicamentului după mese. Durata Lizpro variază mult și depinde de mulți factori - doza, temperatura corpului, locul injecției, alimentarea cu sânge, activitatea fizică.

Administrarea de insulină Lizpro este însoțită de o scădere a numărului de episoade de hipoglicemie nocturnă la pacienții cu diabet zaharat, iar acțiunea sa în comparație cu insulina umană apare mai repede (în medie după 15 minute) și durează mai scurt (de la 2 la 5 ore).

Farmacocinetica

După administrare, medicamentul este absorbit rapid și concentrația maximă în sânge este atinsă după 1/2 oră. Pacienții cu insuficiență renală au o rată de absorbție mai mare în comparație cu insulina umană. Timpul de înjumătățire este de aproximativ o oră.

Indicații de utilizare

Diabetul zaharat dependent de insulină: toleranță slabă la alte preparate de insulină, hiperglicemie postprandială, slab corectată de alte medicamente; rezistență acută la insulină;

Diabetul zaharat dependent de insulină: în cazurile de rezistență la medicamente antidiabetice; cu operații și boli care complică clinica diabetului.

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament, hipoglicemie.

Efecte secundare

Hipoglicemia este principalul efect secundar datorat acțiunii medicamentului. O formă severă de hipoglicemie poate provoca o comă hipoglicemică (pierderea cunoștinței), în cazuri excepționale, pacientul poate muri.

Reacții alergice: mai des sub formă de manifestări locale - mâncărime la locul injecției, roșeață sau umflare, lipodistrofie la locul injecției; reacții alergice mai puțin frecvente - mâncărimi ale pielii, febră, scăderea tensiunii arteriale, transpirație crescută, angioedem, dispnee, tahicardie.

Humalog, instrucțiuni de utilizare

Doza de medicament este stabilită individual, în funcție de sensibilitatea pacienților la insulina exogenă și starea lor. Se recomandă administrarea medicamentului cu cel puțin 15 minute înainte sau după masă. Modul de administrare este individual. În acest caz, temperatura medicamentului trebuie să fie la nivelul camerei.

Cerințele zilnice pot varia semnificativ, ajungând în majoritatea cazurilor la 0,5-1 UI / kg. În viitor, dozele zilnice și singulare de medicament sunt ajustate în funcție de metabolismul pacientului și de datele testelor multiple de sânge și urină pentru glucoză.

Administrarea intravenoasă a Humalog se realizează ca o injecție intravenoasă standard. Injecțiile subcutanate se fac la nivelul umerilor, feselor, coapsei sau abdomenului, alternându-le periodic și care nu permit utilizarea aceluiași loc mai mult de o dată pe lună, iar locul injectării nu trebuie masat. În timpul procedurii, trebuie să aveți grijă pentru a preveni intrarea într-un vas de sânge.

Pacientul trebuie să învețe tehnica corectă de injecție..

Supradozaj

Supradozajul medicamentului poate provoca hipoglicemie, însoțită de letargie, transpirație, vărsături, apatie, tremur, conștiință afectată, tahicardie, cefalee. În același timp, hipoglicemia poate apărea nu numai în cazurile de supradozaj medicamentos, ci și rezultatul creșterii activității insulinei cauzate de cheltuielile de energie sau de consumul alimentar. În funcție de severitatea hipoglicemiei, se iau măsuri adecvate.

Interacţiune

Efectul hipoglicemic al medicamentului este redus prin contraceptive orale, medicamente ale hormonilor tiroidieni, GCS, Danazol, agoniști beta-adrenergici, antidepresive triciclice, diuretice, diazoxid, izoniazid, clorprotixen, carbonat de litiu, derivați fenotiazinici, acid nicotinic.

Efectul hipoglicemic al medicamentului este îmbunătățit de steroizi anabolici, beta-blocante, medicamente care conțin etanol, fenfluramină, tetracicline, inhibitori de guanetidină, MAO, medicamente hipoglicemice orale, salicilați, sulfonamide, inhibitori ACE, Octreotide.

Humalog nu este recomandat să fie amestecat cu preparate de insulină animală, dar poate fi prescris sub supravegherea unui medic cu insulină umană cu acțiune îndelungată.

Condiții de vânzare

Conditii de depozitare

Nu înghețați la frigider, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C.

Grup farmacologic - Insulina

Pregătirile subgrupului sunt excluse. Permite

Descriere

Insulina (din lat. Insula - insulă) este un hormon proteic-peptidic produs de celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. În condiții fiziologice, în celulele β, insulina este formată din preproinsulina, un precursor proteic cu un singur lanț format din 110 resturi de aminoacizi. După transferarea unui reticul endoplasmic dur prin membrană, o peptidă semnal de 24 aminoacizi este scindată de preproinsulină și se formează proinsulina. Lanțul lung de proinsulină din aparatul Golgi este ambalat în granule, unde patru reziduuri principale de aminoacizi sunt clivate prin hidroliză pentru a forma insulina și peptida C-terminal (funcția fiziologică a peptidei C este necunoscută).

Molecula de insulină este formată din două lanțuri polipeptidice. Una dintre ele conține 21 de resturi de aminoacizi (lanțul A), a doua conține 30 de reziduuri de aminoacizi (lanțul B). Lanțurile sunt conectate prin două poduri disulfură. A treia punte disulfură este formată în lanțul A. Greutatea moleculară totală a moleculei de insulină este de aproximativ 5700. Secvența de aminoacizi a insulinei este considerată conservatoare. Majoritatea speciilor au o genă de insulină care codifică o singură proteină. Excepție fac șobolani și șoareci (fiecare au două gene de insulină), formează două insuline, care diferă în două reziduuri de aminoacizi ale lanțului B.

Structura primară a insulinei la diferite specii, inclusiv iar la diferite mamifere, este oarecum diferit. Cel mai apropiat de structura insulinei umane este insulina de porc, care diferă de un aminoacid uman (în lanțul său B, în loc de restul de aminoacid treonină, reziduul conține alanină). Insulina bovină diferă de om în trei resturi de aminoacizi.

Referință istorică În 1921, Frederick G. Bunting și Charles G. Best, care lucrează în laboratorul lui John J. R. MacLeod de la Universitatea din Toronto, au izolat extract de pancreas (care ulterior s-a dovedit a conține insulină amorfă), care a scăzut glicemia la câini. cu diabet experimental. În 1922, extractul de pancreas a fost administrat primului pacient - Leonard Thompson, în vârstă de 14 ani, un pacient cu diabet și, astfel, i-a salvat viața. În 1923, James B. Collip a dezvoltat o metodă pentru purificarea extractului secretat din pancreas, care a făcut posibilă obținerea de extracte active din pancreas de porci și bovine care produc rezultate reproductibile. În 1923, Bunting și Macleod au primit premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină pentru descoperirea insulinei. În 1926, J. Abel și V. Du Vigno au primit insulină sub formă cristalină. În 1939, insulina a fost aprobată pentru prima dată de FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a descifrat complet secvența de aminoacizi a insulinei (1949–1954). În 1958, Sanger a fost distins cu premiul Nobel pentru munca sa privind decodificarea structurii proteinelor, în special a insulinei. În 1963, a fost sintetizată insulina artificială. Prima insulină umană recombinantă a fost aprobată de FDA în 1982. Analogul de insulină cu acțiune foarte scurtă (insulina lispro) a fost aprobat de FDA în 1996..

Mecanism de acțiune. În implementarea efectelor insulinei, rolul principal îl joacă interacțiunea sa cu receptorii specifici localizați pe membrana plasmatică a celulei și formarea unui complex insulin-receptor. În combinație cu receptorul de insulină, insulina intră în celulă, unde afectează fosforilarea proteinelor celulare și declanșează numeroase reacții intracelulare.

La mamifere, receptorii de insulină se găsesc pe aproape toate celulele - atât pe celulele țintă de insulină clasice (hepatocite, miocite, lipocite), cât și pe celulele sanguine, creierul și glandele sexuale. Numărul de receptori de pe celule diferite variază de la 40 (globule roșii) la 300 de mii (hepatocite și lipocite). Receptorul de insulină este sintetizat și dezintegrat constant, timpul de înjumătățire plasmatică este de 7-12 ore.

Receptorul de insulină este o glicoproteină transmembranară mare, formată din două subunități α cu o greutate moleculară de 135 kDa (fiecare conține 719 sau 731 resturi de aminoacizi în funcție de împărțirea ARNm) și două subunități β cu o greutate moleculară de 95 kDa (620 resturi de aminoacizi fiecare). Subunitățile sunt interconectate prin legături disulfură și formează o structură heterotetramerică β-α-α-β. Subunitățile alfa sunt localizate extracelular și conțin site-uri care leagă insulina, fiind o parte recunoscătoare a receptorului. Subunitățile beta formează un domeniu transmembran, au activitate de tirozin kinază și îndeplinesc funcția de conversie a semnalului. Legarea insulinei la subunitățile α ale receptorului insulinei conduce la stimularea activității tirozin kinazei a subunităților β prin autofosforilarea reziduurilor de tirozină, agregarea α, β-heterodimeri și interiorizarea rapidă a complexelor hormon-receptori. Un receptor de insulină activat declanșează o cascadă de reacții biochimice, inclusiv fosforilarea altor proteine ​​din interiorul celulei. Prima dintre aceste reacții este fosforilarea a patru proteine ​​numite substraturi de receptor la insulină, IRS-1, IRS-2, IRS-3 și IRS-4.

Efecte farmacologice ale insulinei. Insulina afectează aproape toate organele și țesuturile. Cu toate acestea, principalele sale ținte sunt ficatul, mușchiul și țesutul adipos.

Insulina endogenă este cel mai important regulator al metabolismului carbohidraților; insulina exogenă este un agent specific de scădere a zahărului. Efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților se datorează faptului că îmbunătățește transportul glucozei prin membrana celulară și utilizarea acesteia de către țesuturi și contribuie la conversia glucozei în glicogen din ficat. În plus, insulina inhibă producția de glucoză endogenă prin inhibarea glicogenolizei (descompunerea glicogenului în glucoză) și a gluconeogenezei (sinteza glucozei din surse necarhidrate - de exemplu, aminoacizi, acizi grași). Pe lângă hipoglicemie, insulina are o serie de alte efecte..

Efectul insulinei asupra metabolismului grasimilor se manifestă prin inhibarea lipolizei, ceea ce duce la scăderea fluxului de acizi grași liberi în fluxul sanguin. Insulina inhibă formarea corpurilor cetonice în organism. Insulina îmbunătățește sinteza acizilor grași și esterificarea ulterioară.

Insulina este implicată în metabolismul proteinelor: crește transportul aminoacizilor prin membrana celulară, stimulează sinteza de peptide, reduce consumul de proteine ​​de către țesuturi și inhibă conversia aminoacizilor în acizi ceto.

Acțiunea insulinei este însoțită de activarea sau inhibarea mai multor enzime: glicogen sintaza, piruvat dehidrogenază, hexokinază sunt stimulate, lipazele sunt inhibate (și hidrolizează țesutul adipos lipidic și lipoproteina lipază, care reduce întunecarea sângelui după consumul bogat în grăsimi).

În reglarea fiziologică a biosintezei și secreției insulinei de către pancreas, rolul principal îl joacă concentrația de glucoză în sânge: cu o creștere a conținutului său, secreția de insulină crește, cu o scădere a acesteia încetinește. În plus față de glucoză, secreția de insulină este influențată de electroliți (în special ionii Ca 2+), aminoacizi (inclusiv leucină și arginină), glucagon, somatostatină.

Farmacocinetica Preparatele de insulină se administrează subcutanat, intramuscular sau iv (iv sunt administrate doar insuline cu acțiune scurtă și numai cu precoma și coma cometică). Nu puteți intra / în suspensie de insulină. Temperatura insulinei injectate trebuie să corespundă temperaturii din încăpere insulina rece este absorbită mai lent. Cel mai optim mod de terapie cu insulină continuă în practica clinică este sc.

Completitatea absorbției și debutul efectului insulinei depinde de locul de injecție (de obicei, insulina este injectată în abdomen, coapsă, fese, brațe superioare), doză (volumul de insulină injectată), concentrația insulinei în medicament etc..

Rata de absorbție a insulinei în sânge de la locul injecției depinde de o serie de factori - cum ar fi insulina, locul de injecție, debitul de sânge local, activitatea musculară locală, cantitatea de insulină administrată (se recomandă administrarea a nu mai mult de 12-16 unități de medicament într-un singur loc). Cel mai repede, insulina intră în sânge din țesutul subcutanat al peretelui abdominal anterior, mai lentă de la umăr, din fața coapsei și chiar mai lentă din regiunea subscapulară și a feselor. Acest lucru se datorează gradului de vascularizare a țesutului gras subcutanat din aceste zone. Profilul acțiunii insulinei este supus unor fluctuații semnificative atât la persoane diferite, cât și la aceeași persoană.

În sânge, insulina se leagă de alfa și beta globuline, în mod normal, de 5–25%, dar legarea poate crește în timpul tratamentului datorită apariției anticorpilor serici (producerea de anticorpi la insulina exogenă duce la rezistență la insulină; rezistența la insulină apare rar cu medicamente moderne foarte purificate ) T1/2 din sânge este mai mică de 10 min. Cea mai mare parte a insulinei care intră în fluxul sanguin suferă o defecțiune proteolitică în ficat și rinichi. Este excretat rapid din organism de către rinichi (60%) și ficat (40%); mai puțin de 1,5% excretă neschimbată în urină.

Preparatele de insulină utilizate în prezent diferă în mai multe moduri, inclusiv după sursa de origine, durata acțiunii, pH-ul soluției (acid și neutru), prezența conservanților (fenol, crezol, fenol-crezol, metilparaben), concentrația de insulină - 40, 80, 100, 200, 500 UI / ml.

Clasificare. Insulina este de obicei clasificată după origine (bovină, porcină, umană, precum și analogii insulinei umane) și durata acțiunii.

În funcție de sursa de producție, se distinge insulina de origine animală (în principal preparate de insulină de porc), preparatele de insulină umană sunt semi-sintetice (obținute din insulina porcină prin transformare enzimatică), preparatele de insulină umană sunt concepute genetic (ADN recombinant obținut prin inginerie genetică).

Pentru uz medical, insulina a fost obținută anterior mai ales din pancreasul bovinelor, apoi din pancreasul porcilor, având în vedere că insulina porcină este mai aproape de insulina umană. Deoarece insulina bovină, care diferă de om în trei aminoacizi, provoacă adesea reacții alergice, astăzi practic nu este utilizată. Insulina porcină, care diferă de un aminoacid uman, este mai puțin probabil să provoace reacții alergice. Purificarea necorespunzătoare a medicamentelor cu insulină poate conține impurități (proinsulină, glucagon, somatostatină, proteine, polipeptide) care pot provoca diverse reacții adverse. Tehnologiile moderne permit obținerea preparatelor de insulină purificate (monopice - cromatografice cu eliberarea unui „vârf” de insulină), foarte purificate (monocomponent) și preparate de insulină cristalizate. Dintre preparatele de insulină de origine animală, se preferă insulina monopike obținută din pancreasul porcilor. Insulina obținută prin inginerie genetică este pe deplin în concordanță cu compoziția de aminoacizi a insulinei umane.

Activitatea insulinei este determinată de metoda biologică (prin capacitatea de a scădea glucoza din sânge la iepuri) sau de metoda fizico-chimică (prin electroforeză pe hârtie sau prin cromatografie pe hârtie). Pentru o unitate de acțiune sau o unitate internațională, luați activitate de 0,04082 mg insulină cristalină. Pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină (aproximativ 200 de unități).

În funcție de durata acțiunii, preparatele de insulină sunt împărțite în medicamente scurte și cu ultrasunete - imită secreția fiziologică normală a insulinei de către pancreas ca răspuns la stimulare, medicamente medii și medicamente cu acțiune lungă - imită secreția de insulină bazală (de fond), precum și medicamente combinate (combină ambele acțiuni).

Se disting următoarele grupuri:

Insuline cu ultrasunete (efectul hipoglicemic se dezvoltă la 10-20 min după administrarea sc, vârful de acțiune este atins în medie în 1-3 ore, durata acțiunii este de 3-5 ore):

- Insulina Lyspro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulina glulisină (apidra).

Insuline cu acțiune scurtă (debutul acțiunii de obicei după 30-60 minute; acțiune maximă după 2-4 ore; durata acțiunii până la 6-8 ore):

- insulină solubilă [inginerie genetică umană] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulină solubilă [semisintetică umană] (Biogulin P, Humodar P);

- insulină solubilă [monocomponent de porc] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparate cu insulină cu acțiune lungă - includ medicamente cu acțiune medie și medicamente cu acțiune lungă.

Insuline cu durată medie (începând cu 1,5-2 ore; vârf după 3-12 ore; durată 8-12 ore):

- insulină-izofan [inginerie genetică umană] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulina isofan [semisintetic uman] (Biogulin N, Humodar B);

- insulina izofan [monocomponent de porc] (Monodar B, Protafan MS);

- compus de suspensie insulină-zinc (Monotard MS).

Insuline cu acțiune lungă (debut după 4-8 ore; vârf după 8-18 ore; durata totală 20-30 ore):

- insulină glargină (Lantus);

- insulină detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Preparatele de insulină cu acțiune combinată (medicamente bifazice) (efectul hipoglicemic începe la 30 de minute după administrarea sc, atinge un maxim în 2–8 ore și durează până la 18-20 ore):

- insulina bifazică [semisintetic uman] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulină în două faze [inginerie genetică umană] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart bifazic (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuline cu acțiune ultra scurtă sunt analogii insulinei umane. Este cunoscut faptul că insulina endogenă din celulele β ale pancreasului, precum și moleculele de hormoni din soluțiile de insulină cu acțiune scurtă produse sunt polimerizate și sunt hexamere. Când s / până la introducerea formei hexamerice este absorbită lent și concentrația maximă a hormonului în sânge, similar cu cea la o persoană sănătoasă după mâncare, este imposibil de creat. Primul analog de insulină cu acțiune scurtă, care este absorbit din țesutul subcutanat de 3 ori mai rapid decât insulina umană, a fost insulina lispro. Insulina Lyspro este un derivat al insulinei umane obținut prin rearanjarea a două reziduuri de aminoacizi într-o moleculă de insulină (lizină și prolină în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B). Modificarea moleculei de insulină perturbă formarea hexamerilor și asigură intrarea rapidă a medicamentului în sânge. Aproape imediat după injectarea sc a moleculelor de insulină, lispro sub formă de hexameri se disociază rapid în monomeri și intră în fluxul sanguin. Un alt analog al insulinei, insulina aspart, a fost creat prin înlocuirea prolinei în poziția B28 cu acid aspartic încărcat negativ. Ca și insulina lyspro, după administrarea sc, aceasta se descompune rapid și în monomeri. În insulina glulisină, înlocuirea aminoacizului asparagină a insulinei umane la poziția B3 cu lizina și lizina la poziția B29 cu acid glutamic contribuie, de asemenea, la o absorbție mai rapidă. Analogii de insulină cu acțiune foarte scurtă pot fi administrați imediat înainte sau după masă.

Insulele cu acțiune scurtă (denumite și solubile) sunt soluții într-un tampon cu valori neutre ale pH-ului (6,6–8,0). Sunt destinate administrării subcutanate, mai rar - intramusculare. Dacă este necesar, acestea sunt administrate și intravenos. Au un efect hipoglicemic rapid și relativ scurt. Efectul după injecția subcutanată are loc în 15-20 de minute, atinge maxim după 2 ore; durata totală a acțiunii este de aproximativ 6 ore. Sunt utilizate mai ales în spital în timpul stabilirii dozei de insulină necesară pacientului și, de asemenea, atunci când este necesar un efect rapid (urgent) - cu comă și precomunicare diabetică. Odată cu pornirea / în introducerea lui T1/2 este de 5 min; prin urmare, cu o comă cetoacidotică diabetică, insulina este administrată intravenos. Preparatele de insulină cu acțiune scurtă sunt de asemenea utilizate ca agenți anabolici și sunt prescrise, de regulă, în doze mici (4-8 unități de 1-2 ori pe zi).

Insulinele cu durată medie sunt mai puțin solubile, sunt absorbite mai lent din țesutul subcutanat și, prin urmare, au un efect mai lung. Efectul pe termen lung al acestor medicamente este obținut prin prezența unui prelungitor special - protamină (izofan, protafan, bazal) sau zinc. Încetinirea absorbției insulinei în preparatele care conțin suspensia de compus de zinc insulină se datorează prezenței cristalelor de zinc. NPH-insulina (proteină Hagedorn neutră sau izofan) este o suspensie constând din insulină și protamină (protamină - o proteină izolată din laptele de pește) în raport stoichiometric.

Insulele cu acțiune lungă includ insulina glargină - un analog al insulinei umane obținute prin tehnologia ADN recombinantă - primul preparat de insulină care nu are un vârf pronunțat de acțiune. Insulina glargină se obține prin două modificări în molecula de insulină: substituția glicinei la poziția 21 a lanțului A (asparagină) și adăugarea a două reziduuri de arginină la capătul C al lanțului B. Medicamentul este o soluție clară cu un pH de 4. Acidic stabilizează hexamerii de insulină și asigură absorbția pe termen lung și previzibilă a medicamentului din țesutul subcutanat. Cu toate acestea, datorită pH-ului acid, insulina glargină nu poate fi combinată cu insuline cu acțiune scurtă care au un pH neutru. O singură injecție de insulină glargină asigură un control glicemic 24 ore fără vârf. Majoritatea preparatelor de insulină au așa-numitele. Acțiune „de vârf”, observată atunci când concentrația de insulină în sânge atinge un maxim. Insulina glargină nu are un vârf pronunțat, deoarece este eliberată în fluxul sanguin într-un ritm relativ constant..

Preparatele de insulină cu acțiune lungă sunt disponibile în diferite forme de dozare care au un efect hipoglicemic de durate diferite (de la 10 la 36 de ore). Efectul prelungit reduce numărul de injecții zilnice. De obicei, sunt produse sub formă de suspensii administrate numai subcutanat sau intramuscular. Cu comă diabetică și afecțiuni precompatente, nu se utilizează medicamente prelungite.

Preparatele de insulină combinate sunt suspensii constând din insulină cu acțiune scurtă, solubilă neutră și insulină-izofan (durată medie) în anumite proporții. Această combinație de insuline cu durate diferite de acțiune într-un singur medicament vă permite să salvați pacientul de două injecții cu utilizarea separată de medicamente.

Indicații. Principala indicație pentru utilizarea insulinei este diabetul zaharat de tip 1, dar în anumite condiții este prescris și pentru diabetul zaharat de tip 2, inclusiv cu rezistență la agenți hipoglicemici orali, cu boli concomitente severe, în pregătirea intervențiilor chirurgicale, comă diabetică și diabet la femeile gravide. Insuline cu acțiune scurtă sunt utilizate nu numai în diabetul zaharat, ci și în unele alte procese patologice, de exemplu, cu epuizare generală (ca agent anabolic), furunculoză, tireotoxicoză, boli ale stomacului (atonie, gastroptoză), hepatită cronică, forme inițiale de ciroză, precum și cu unele boli mintale (introducerea unor doze mari de insulină - așa-numita comă hipoglicemică); uneori este folosit ca o componentă a soluțiilor „polarizante” utilizate pentru tratarea insuficienței cardiace acute.

Insulina este principalul tratament specific pentru diabet. Tratamentul diabetului se realizează conform schemelor special dezvoltate folosind preparate de insulină cu durate diferite de acțiune. Alegerea medicamentului depinde de severitatea și caracteristicile bolii bolii, de starea generală a pacientului și de rata de debut și durata efectului hipoglicemic al medicamentului.

Toate preparatele de insulină sunt utilizate sub rezerva respectării obligatorii a unui regim alimentar, cu limitarea valorii energetice a alimentelor (de la 1700 la 3000 kcal).

La determinarea dozei de insulină, acestea sunt ghidate de nivelul de glucoză care alimentează și de-a lungul zilei, precum și de nivelul de glucozurie în timpul zilei. Selecția finală a dozei se efectuează sub controlul scăderii hiperglicemiei, glucozuriei, precum și a stării generale a pacientului.

Contraindicații Insulina este contraindicată în bolile și afecțiunile care apar cu hipoglicemie (de exemplu, insulinom), în bolile acute ale ficatului, pancreasului, rinichilor, ulcerațiilor gastrice și duodenale, defectelor cardiace decompensate, în insuficiența coronariană acută și în alte boli.

Utilizați în timpul sarcinii. Principalul tratament medicamentos pentru diabet în timpul sarcinii este insulinoterapia, care se realizează sub o supraveghere atentă. În diabetul de tip 1, tratamentul cu insulină este continuat. Odată cu diabetul zaharat de tip 2, agenții hipoglicemici orali sunt anulati și se efectuează terapia dietetică..

Diabetul zaharat gestational (diabetul gravid) este o tulburare a metabolismului carbohidratilor care a aparut pentru prima data in timpul sarcinii. Diabetul zaharat gestational este însoțit de un risc crescut de mortalitate perinatală, incidența malformațiilor congenitale, precum și riscul de a evolua diabetul la 5-10 ani de la naștere. Tratamentul diabetului gestațional începe cu terapia dietetică. Când terapia dietetică este ineficientă, se folosește insulină.

Pentru pacienții cu diabet zaharat anterior sau gestațional, este important să se mențină o reglare adecvată a proceselor metabolice pe toată durata sarcinii. Nevoia de insulină poate scădea în primul trimestru de sarcină și poate crește în trimestrul al doilea - al treilea. În timpul nașterii și imediat după ei, nevoia de insulină poate scădea dramatic (riscul de a dezvolta hipoglicemie crește). În aceste condiții, monitorizarea atentă a glicemiei este esențială.

Insulina nu traversează bariera placentară. Cu toate acestea, anticorpii IgG materni împotriva insulinei trec prin placentă și sunt susceptibili de a provoca hiperglicemie fetală prin neutralizarea insulinei secretate de aceasta. Pe de altă parte, disocierea nedorită a complexelor de insulină - anticorp poate duce la hiperinsulinemie și hipoglicemie la făt sau la nou-născut. S-a demonstrat că trecerea de la preparate de insulină bovină / porcină la preparate monocomponente este însoțită de o scădere a titrului de anticorpi. În acest sens, în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea numai a preparatelor de insulină umană.

Analogii de insulină (ca și alte medicamente dezvoltate recent) sunt prescrise cu prudență în timpul sarcinii, deși nu există date fiabile despre efectele adverse. În conformitate cu recomandările general acceptate de FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, preparatele de insulină prin efectele lor asupra fătului aparțin categoriei B (studiile de reproducere la animale nu au evidențiat efecte adverse asupra fătului, ci studii adecvate și strict controlate la gravide femei) sau la categoria C (studiile privind reproducerea animalelor au evidențiat un efect advers asupra fătului și nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate la gravide, dar potențialele beneficii asociate cu consumul de medicamente la femeile însărcinate pot justifica utilizarea acestuia, în ciuda risc posibil). Deci, insulina lispro aparține clasei B, iar insulina aspart și insulina glargine aparțin clasei C.

Complicațiile terapiei cu insulină. Hipoglicemia. Introducerea unor doze prea mari, precum și lipsa aportului de carbohidrați cu alimente, pot provoca o stare hipoglicemică nedorită, o comă hipoglicemică se poate dezvolta cu pierderea cunoștinței, convulsii și inhibarea activității cardiace. Hipoglicemia se poate dezvolta, de asemenea, datorită acțiunii unor factori suplimentari care cresc sensibilitatea la insulină (de exemplu, insuficiență suprarenală, hipopituitarism) sau cresc absorbția de glucoză de către țesuturi (activitate fizică).

Primele simptome ale hipoglicemiei, care sunt în mare parte asociate cu activarea sistemului nervos simpatic (simptome adrenergice), includ tahicardie, transpirație rece, tremur, cu activarea sistemului parasimpatic - foame severă, greață și senzație de furnicături la nivelul buzelor și limbii. La primele semne de hipoglicemie, sunt necesare măsuri urgente: pacientul trebuie să bea ceai dulce sau să mănânce câteva bucăți de zahăr. Cu o comă hipoglicemică, o soluție de glucoză 40% într-o cantitate de 20 - 40 ml sau mai mult se injectează într-o venă până când pacientul iese din comă (de obicei nu mai mult de 100 ml). De asemenea, hipoglicemia poate fi ameliorată prin administrarea intramusculară sau subcutanată a glucagonului..

O creștere a greutății corporale în timpul terapiei cu insulină este asociată cu eliminarea glucozuriei, o creștere a conținutului real de calorii din alimente, creșterea apetitului și stimularea lipogenezei sub influența insulinei. Dacă urmați principiile unei alimentații bune, acest efect secundar poate fi evitat..

Utilizarea preparatelor hormonale moderne extrem de purificate (în special a preparatelor cu insulină umană), relativ rar, duce relativ rar la dezvoltarea rezistenței la insulină și a fenomenelor de alergii, cu toate acestea, astfel de cazuri nu sunt excluse. Dezvoltarea unei reacții alergice acute necesită terapie desensibilizare imediată și înlocuirea medicamentului. Când apare o reacție la preparatele de insulină bovină / porcină, acestea trebuie înlocuite cu preparate de insulină umană. Reacțiile locale și sistemice (prurit, erupție locală sau sistemică, formarea subcutanată a nodulului la locul injecției) sunt asociate cu purificarea insuficientă a insulinei de impurități sau cu utilizarea insulinei bovine sau porcine care diferă în secvența de aminoacizi față de om..

Cele mai frecvente reacții alergice sunt pielea, mediată de anticorpi IgE. Reacțiile alergice sistemice, precum și rezistența la insulină mediate de anticorpii IgG sunt rareori observate.

Deficiență vizuală. Erorile de refracție tranzitorii apar chiar la începutul terapiei cu insulină și trec independent în 2-3 săptămâni.

Umflătură. În primele săptămâni de terapie, edemul tranzitoriu al picioarelor apare și datorită retenției de lichide în corp, așa-numita edem de insulină.

Reacțiile locale includ lipodistrofia la locul injecțiilor repetate (o complicație rară). Alocați lipoatrofia (dispariția depunerilor de grăsime subcutanată) și lipohipertrofia (depunerea crescută a grăsimii subcutanate). Aceste două state au o natură diferită. Lipoatrofia - o reacție imunologică, datorată în principal introducerii preparatelor slab purificate de insulină de origine animală, în prezent, practic, nu are loc. Lipohipertrofia se dezvoltă și atunci când se folosesc preparate extrem de purificate de insulină umană și pot apărea dacă tehnica de administrare este afectată (un preparat rece, alcoolul ajunge sub piele) și, de asemenea, datorită acțiunii locale anabolice a medicamentului în sine. Lipohipertrofia creează un defect cosmetic, care este o problemă pentru pacienți. În plus, din cauza acestui defect, absorbția medicamentului este afectată. Pentru a preveni dezvoltarea lipohipertrofiei, se recomandă schimbarea constantă a locului de injecție în aceeași zonă, lăsând o distanță între două puncții de cel puțin 1 cm.

Pot fi observate reacții locale, cum ar fi durerea la locul injecției..

Interacţiune. Preparatele de insulină pot fi combinate între ele. Multe medicamente pot provoca hipoxiglicemie sau hiperglicemie sau pot modifica reacția unui pacient cu diabet la tratament. Trebuie luată în considerare interacțiunea posibilă cu utilizarea simultană a insulinei cu alte medicamente. Agenții de blocare alfa-adrenergici și agoniștii beta-adrenergici cresc secreția de insulină endogenă și sporesc efectul medicamentului. Efectul hipoglicemic al insulinei este îmbunătățit de agenți hipoglicemici orali, salicilați, inhibitori MAO (incluzând furazolidona, procarbazina, selegilina), inhibitori ACE, bromocriptină, octreotidă, sulfanilamide, steroizi anabolici (în special oxandrolona, ​​cresc sensibilitatea și sensibilitatea țesuturilor) și la glucagon, ceea ce duce la hipoglicemie, în special în cazul rezistenței la insulină; poate fi necesară reducerea dozei de insulină), analogi de somatostatină, guanetidină, disopiramidă, clofibrat, cetoconazol, preparate de litiu, mebendazol, pentamidină, piridoxină, propoxifen, fenilfenfil, preparate de litiu, preparate de calciu, tetracicline. Clorochina, chinidina, chinina reduc degradarea insulinei și pot crește concentrația de insulină din sânge și cresc riscul de hipoglicemie.

Inhibitori anhidraza carbonică (în special acetazolamidă), stimulând celulele β pancreatice, promovează eliberarea insulinei și cresc sensibilitatea receptorilor și țesuturilor la insulină; deși utilizarea simultană a acestor medicamente cu insulină poate crește efectul hipoglicemic, efectul poate fi imprevizibil.

O serie de medicamente provoacă hiperglicemie la persoanele sănătoase și agravează cursul bolii la pacienții cu diabet zaharat. Efectul hipoglicemic al insulinei este slăbit: medicamente antiretrovirale, asparaginaza, contraceptive hormonale orale, glucocorticoizi, diuretice (tiazidă, acid etacrilic), heparină, N antagoniști2-receptori, sulfinpyrazonă, antidepresive triciclice, dobutamină, izoniazidă, calcitonină, niacină, simpatomimetice, danazol, clonidină, BKK, diazoxid, morfină, fenitoină, somatotropină, hormoni tiroidieni, derivați de fenotiazină, nicotină, etanol.

Glucocorticoizii și epinefrina au un efect opus insulinei asupra țesuturilor periferice. Deci, utilizarea prelungită a glucocorticoizilor sistemici poate provoca hiperglicemie, până la diabetul zaharat (diabetul steroid), care poate fi observat la aproximativ 14% dintre pacienții care iau corticosteroizi sistemici timp de câteva săptămâni sau cu utilizarea prelungită de corticosteroizi topici. Unele medicamente inhibă direct secreția de insulină (fenitoină, clonidină, diltiazem) sau prin scăderea rezervelor de potasiu (diuretice). Hormonii tiroidieni accelerează metabolismul insulinei.

Beta-blocante, agenți hipoglicemici orali, glucocorticoizi, etanol, salicilați afectează cel mai adesea acțiunea insulinei..

Etanolul inhibă gluconeogeneza în ficat. Acest efect este observat la toți oamenii. În acest sens, trebuie avut în vedere faptul că abuzul de băuturi alcoolice pe fondul insulinoterapiei poate duce la dezvoltarea unei stări hipoglicemice severe. Cantitățile mici de alcool luate cu alimente, de obicei, nu provoacă probleme..

Beta-blocantele pot inhiba secreția de insulină, pot modifica metabolismul carbohidraților și pot crește rezistența periferică la insulină, ducând la hiperglicemie. Cu toate acestea, ele pot inhiba, de asemenea, acțiunea catecolaminelor asupra gluconeogenezei și a glicogenolizei, care este asociată cu un risc de reacții hipoglicemice severe la pacienții cu diabet zaharat. Mai mult decât atât, oricare dintre beta-blocanții pot masca simptomele adrenergice cauzate de o scădere a glicemiei (inclusiv tremoruri, palpitații), perturbând astfel recunoașterea în timp util a pacientului cu hipoglicemie. Beta selectivă1-adrenoblocante (inclusiv acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) prezintă aceste efecte într-o măsură mai mică.

AINS și salicilații în doze mari inhibă sinteza prostaglandinei E (care inhibă secreția de insulină endogenă) și îmbunătățesc astfel secreția de insulină bazală, cresc sensibilitatea celulelor β pancreatice la glucoză; efectul hipoglicemic cu utilizare simultană poate necesita ajustarea dozei de AINS sau salicilați și / sau insulină, în special cu partajarea prelungită.

În prezent, un număr semnificativ de preparate de insulină sunt produse, inclusiv obținute din pancreasul animalelor și sintetizate prin inginerie genetică. Medicamentele la alegere pentru insulinoterapia sunt insuline umane puternic purificate, cu o antigenicitate minimă (activitate imunogenă), precum și analogi ai insulinei umane.

Preparatele de insulină sunt disponibile în sticle de sticlă, sigilate ermetic cu dopuri de cauciuc cu priză de aluminiu, în așa-numitele speciale seringi de insulină sau stilouri de seringă. Când folosiți stilouri cu seringă, preparatele sunt în sticle speciale de cartuș (penfillas).

Sunt dezvoltate forme intranazale de insulină și preparate de insulină pentru administrare orală. Cu o combinație de insulină cu un detergent și administrare sub formă de aerosol la mucoasa nazală, se obține un nivel plasmatic eficient la fel de rapid ca și cu un bolus intravenos. Preparatele de insulină pentru uz intranazal și oral sunt în curs de dezvoltare sau sunt în curs de studii clinice.