Rezistență la insulină și modalități de corectare a acestuia în diabetul de tip 2

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe: foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranei

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe:

  • foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranelor celulare, o modificare a transportului membranei de glucoză și ioni;
  • rapid (minute): activarea sau inhibarea enzimelor, ceea ce duce la predominarea proceselor anabolice (glicogeneză, lipogeneză și sinteză proteică) și inhibarea proceselor catabolice;
  • lent (de la minute la ore): absorbția crescută a aminoacizilor de către celule, inducerea selectivă sau reprimarea sintezei enzimatice;
  • cea mai lentă (de la ore la zile): mitogeneză și înmulțirea celulelor (sinteza ADN, transcrierea genelor).

Astfel, conceptul de rezistență la insulină nu se referă doar la parametrii care caracterizează metabolismul carbohidraților, ci include și o modificare a metabolismului grăsimilor, proteinelor, funcției endoteliale, expresiei genice etc..

Există o serie de boli și afecțiuni fiziologice care sunt însoțite de rezistență la insulină. Principalele sunt următoarele (M. I. Balabolkin, 2001):

  • rezistență fiziologică la insulină (pubertate, sarcină, o dietă bogată în grăsimi, somn nocturn);
  • metabolice (diabet zaharat (DM) tip 2, obezitate, decompensarea diabetului de tip 1, malnutriție severă, aport excesiv de alcool);
  • endocrin (tirotoxicoză, hipotiroidie, sindromul Cushing, acromegalie, feocromocitom);
  • non-endocrine (hipertensiune arterială esențială, ciroză, artrită reumatoidă, traume, arsuri, sepsis, chirurgie).

Termenul „rezistență la insulină” nu trebuie identificat cu „sindromul de rezistență la insulină” sau „sindromul metabolic” descris de G. Reaven (1988) și care include: toleranță la glucoză afectată (sau diabet de tip 2), hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperoagulare, microalbuminurie și unele alte tulburări sistemice.

Insulina își exercită efectul biologic la nivelul celulelor prin intermediul receptorului corespunzător. Receptorul de insulină este o proteină formată din două subunități α- și două β. Subunitatea α este localizată pe suprafața exterioară a membranei celulare, iar insulina se leagă de ea. Subunitatea β este o proteină transmembranară și are activitate de tirozin kinază, care nu apare în absența insulinei. Atașarea insulinei la locul de legare pe subunitățile α activează enzima, iar această enzimă în sine servește ca substrat, adică autofosforilarea subunității β a receptorului de insulină are loc pe mai multe reziduuri de tirozină. Fosforilarea subunității β, la rândul său, duce la o schimbare a specificului substratului enzimei: acum este capabil să fosforileze alte proteine ​​intracelulare - substraturile receptorului de insulină (SIR). Sunt cunoscute SIR-1, SIR-2, precum și unele proteine ​​din familia STAT (traductor de semnal și activator de transcripție - purtători de semnal și activatori de transcripție). Fosforilarea SIR conduce la răspunsul pleiotropic al celulei la semnalul de insulină. Șoarecii din linia de laborator care nu au gena SIR-1 prezintă rezistență la insulină și toleranță redusă atunci când sunt încărcați cu glucoză. Insulina mediată de SIR-1 activează fosfatidilinositol-3-kinază (FI-3-kinază). Activarea kinazei PHI-3 este legătura centrală a căii de semnalizare care stimulează translația transportorului de glucoză GLUT-4 de la citosol în membrana plasmatică și, prin urmare, transferul transmembranului de glucoză în celulele musculare și grase. Inhibitorii PHI-3 kinazei inhibă absorbția de glucoză bazală și stimulată de insulină; în ultimul caz, inhibarea translocării GLUT-4 la membrană este inhibată (M. Reaven Gerald, 1999).

Conform conceptelor moderne, rezistența țesuturilor periferice (mușchi, grăsimi și ficat) la acțiunea insulinei este baza patogenezei diabetului de tip 2. Tulburările metabolice observate datorită rezistenței la insulină în diabetul zaharat tip 2 sunt prezentate în tabelul 1.

Rezistența la insulină a țesuturilor musculare este cel mai devreme și posibil determinat genetic, care este cu mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Rezultatele studiilor care utilizează spectroscopie prin rezonanță magnetică nucleară (RMN) au arătat (GI Shulman, DL Rothman, 1990) că sinteza glicogenului în mușchi joacă un rol fundamental în absorbția de glucoză dependentă de insulină atât în ​​diabetul normal, cât și în diabetul de tip 2, în timp ce sinteza glicogenului este secundară defectelor din transportul și fosforilarea glucozei.

O scădere a concentrației de insulină în ficat se caracterizează prin absența efectului inhibitor al acesteia asupra proceselor de gluconeogeneză, o scădere a sintezei glicogenului și activarea proceselor de glicogenoliză, ceea ce duce la o creștere a producției de glucoză hepatică (R. A. DeFronzo, 1990).

O altă verigă care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea hiperglicemiei este rezistența țesutului adipos la acțiunea insulinei și anume rezistența la efectul antilipolitic al insulinei. Oxidarea lipidelor necontrolate eliberează o cantitate mare de acizi grași liberi (FFA). O creștere a nivelului lor duce la inhibarea proceselor de transport și fosforilare a glucozei și, ca urmare, la o scădere a oxidării glucozei și a sintezei musculare a glicogenului (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Astfel, modificările metabolizării grăsimilor, și anume metabolismul FFA, contribuie la diminuarea utilizării glucozei tisulare.

Excesul FFA activează gluconeogeneza, afectează sinteza lipoproteinelor din ficat, ceea ce duce la formarea crescută a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și a trigliceridelor, care este însoțită de o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) (R. H. Unger, 1995).

O creștere prelungită a nivelurilor de FFA are un efect dăunător direct asupra celulelor β pancreatice, care este descris ca efectul lipotoxicității, ceea ce duce la o scădere a capacității secretorii a celulelor β ale insulelor pancreatice.

Starea de rezistență la insulină și un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat tip 2 sunt caracteristice persoanelor cu distribuție viscerală, mai degrabă decât periferică a țesutului adipos. Poate că acest lucru se datorează caracteristicilor biochimice ale țesutului adipos visceral: răspunde slab la efectul antilipolitic al insulinei. În țesutul adipos visceral, s-a observat o creștere a sintezei factorului de necroză tumorală, care reduce activitatea tirozin kinazei a receptorului de insulină și a fosforilării proteinelor SIR. Hipertrofia adipocitelor în obezitatea abdominală duce la modificarea conformației moleculei receptorului de insulină și la întreruperea legării acesteia la insulină.

Atâta timp cât celulele β pancreatice sunt capabile să producă suficientă insulină pentru a compensa aceste defecte și a menține starea de hiperinsulinemie, hiperglicemia va fi absentă. Cu toate acestea, când rezervele de celule β sunt epuizate, apare o stare de deficiență relativă de insulină, care se manifestă printr-o creștere a zahărului din sânge și o manifestare a diabetului. Conform rezultatelor studiilor (Levy și colab., 1998), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt doar pe o dietă, la 5-7 ani de la debutul bolii, apare o scădere semnificativă a funcției celulelor β, în timp ce sensibilitatea țesuturilor la insulină rămâne practic neschimbată.. Există dovezi clinice considerabile că hiperinsulinemia este un factor de risc independent pentru boli coronariene atât la persoanele fără diabet zaharat de tip 2, cât și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (S. Lebto și colab., 2000).

Tactica tratamentului diabetului de tip 2 trebuie să vizeze normalizarea proceselor patogenetice care stau la baza bolii, adică la reducerea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β.

În prezent, există metode non-farmacologice și farmacologice pentru corectarea rezistenței la insulină. Metodele nefarmacologice includ o dietă cu conținut scăzut de calorii, care vizează reducerea greutății corporale și activitatea fizică - fundamentul pe care se bazează tratamentul tuturor pacienților cu diabet de tip 2 cu rezistență la insulină. Pierderea în greutate poate fi obținută urmând o dietă cu conținut scăzut de calorii care conține mai puțin de 30% grăsimi, mai puțin de 10% grăsimi saturate și mai mult de 15 g / kcal de fibre, precum și cu exerciții fizice regulate.

Pacienților li se poate recomanda o activitate fizică aerobă regulată de intensitate moderată (mers, înot, schi plat, ciclism) care durează 30–45 minute de 3 până la 5 ori pe săptămână, precum și orice set posibil de exerciții fizice (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Exercițiul stimulează absorbția de glucoză independentă de insulină, în timp ce creșterea absorbției de glucoză indusă de exercițiu este independentă de acțiunea insulinei. Mai mult, în timpul exercițiului fizic există o scădere paradoxală a nivelului de insulină din sânge. Absorbția de glucoză musculară crește în ciuda scăderii nivelului de insulină, în timp ce activitatea fizică este însoțită de mișcarea GLUT-4 dintr-un bazin diferit decât sub influența insulinei (N. S. Peirce, 1999).

În timpul debutului bolii, înainte de formarea unei scăderi persistente a funcției secretorii a celulelor β pancreatice, în special cu supraponderale sau obezitate, medicamentele la alegere sunt țesuturile periferice care reduc rezistența la insulină. Acest grup de medicamente include biguanide și tiazolidiniones (glitazone).

În Rusia, ca și în toate țările lumii, numai metformina (siofor, glucofag, glicformină) este utilizată din grupul biguanidelor.

Principalul mecanism de acțiune al metforminei are ca scop eliminarea producției de glucoză de către ficat, precum și reducerea rezistenței la insulină a mușchilor și țesutului adipos. Medicamentul are capacitatea de a suprima gluconeogeneza, blocând enzimele acestui proces din ficat. În prezența insulinei, biguanidele cresc utilizarea periferică a glucozei de către mușchi, activând tirozina kinaza a receptorului de insulină și translocarea GLUT-4 și GLUT-1 în celulele musculare. Biguanidele cresc consumul de glucoză intestinală (îmbunătățind glicoliza anaerobă), care se manifestă printr-o scădere a glucozei din sângele care curge din intestin. Utilizarea pe termen lung a metforminei are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor: duce la scăderea colesterolului și a trigliceridelor din sânge. Mecanismul de acțiune al metforminei este antihiperglicemic, nu hipoglicemic. Medicamentul nu reduce nivelul de glucoză din sânge sub nivelul său normal - acesta este motivul pentru care condițiile hipoglicemice sunt absente cu monoterapia cu metformină. Potrivit mai multor autori, metformina are un efect anorectic. La pacienții care primesc metformină, se observă o scădere a greutății corporale, în principal din cauza scăderii țesutului adipos. S-a dovedit, de asemenea, efectul pozitiv al medicamentului asupra proprietăților fibrinolitice ale sângelui datorită suprimării inhibitorului de activator plasminogen-1..

Un studiu prospectiv din Marea Britanie (UKPDS) a arătat că metformina a redus rata de mortalitate din cauzele legate de diabet cu 42% din momentul diagnosticării, rata generală a mortalității cu 36% și incidența complicațiilor diabetice cu 32% (Lancet, 1998). Datele obținute indică faptul că luarea de metformină îmbunătățește semnificativ supraviețuirea și reduce riscul de complicații ale diabetului de tip 2. Mai mult, în studiul UKPDS, doza medie zilnică de metformină (glucofag) pentru majoritatea pacienților a fost de 2000 mg și mai mare. Acea doză de 2000 mg / zi este doza optimă zilnică la care există un control mai bun al glicemiei.

Indicația pentru administrarea metforminei este diabetul de tip 2 pe fondul supraponderalității sau al obezității, cu o compensare slabă a metabolismului carbohidraților pe fondul dietei și al exercițiului fizic..

Doza inițială zilnică de metformină este de 500 mg. După 1 săptămână de la începutul terapiei, în absența efectelor secundare, doza de medicament este crescută. Doza maximă zilnică de medicament este de 3000 mg. Luați medicamentul de 2-3 ori pe zi cu mese, ceea ce este extrem de important pentru eficiență maximă. Durata medicamentului este de 8-12 ore.

Printre efectele secundare ale metforminei, diareei, tulburărilor dispeptice și un gust metalic în gură trebuie remarcate. Efectele secundare dispar de obicei odată cu scăderea dozei de medicament. Diareea persistentă este o contraindicație pentru prelevarea de medicamente.

Inhibând gluconeogeneza, biguanidele cresc conținutul de lactat, piruvat, alanină (substanțe care sunt precursoare ale glucozei în procesul de gluconeogeneză), care în cazuri extrem de rare pot duce la dezvoltarea acidozei lactice. Riscul de acidoză lactică crește atunci când luați doze excesiv de mari de medicament, la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, precum și în prezența afecțiunilor însoțite de hipoxie tisulară.

Contraindicațiile pentru numirea metforminei sunt funcția renală afectată (scăderea clearance-ului creatininei sub 50 ml / min sau creșterea creatininei în sânge peste 1,5 mmol / l), abuz de alcool, sarcină, alăptare, precum și condiții hipoxice de orice natură: insuficiență circulatorie, insuficiență respiratorie, anemie, infecții acute, infarct miocardic acut, șoc, administrare intravenoasă de agenți de contrast iodat.

Studii recente au arătat că frecvența unei creșteri letale a nivelului sanguin de acid lactic în timpul tratamentului de lungă durată cu metformină este de doar 0,084 cazuri la 1000 de pacienți pe an. Respectarea contraindicațiilor pentru numirea metforminei elimină riscul de a dezvolta această complicație.

Metformin poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Combinația de derivate biguanide și sulfoniluree este rațională, deoarece afectează atât legăturile de patogeneză ale diabetului de tip 2: stimulează secreția de insulină și îmbunătățește sensibilitatea țesutului la insulină. În prezent, s-au dezvoltat preparate combinate cu o doză fixă ​​de derivați de metformină și sulfoniluree și sunt utilizate în mod activ:

  • glibomet (glibenclamidă 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glucovani (glibenclamidă 2,5 mg + metformină 500 mg; glibenclamidă 5 mg + metformină 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Medicamentele combinate prezintă mai multe avantaje. Datorită dozelor terapeutice mai mici ale medicamentelor combinate, toleranța lor este mai bună și, de asemenea, se observă mai puține efecte secundare decât în ​​cazul monoterapiei sau cu prescripția separată a medicamentelor combinate. Când luați medicamente combinate, există o conformitate mai mare, deoarece numărul și frecvența de a lua comprimate sunt reduse. Utilizarea medicamentelor combinate face posibilă prescrierea terapiei cu trei componente. Prezența diferitelor doze de medicamente care alcătuiesc medicamentul combinat (ca în cazul medicamentului glucovans) face posibilă selectarea mai flexibilă a raportului optim, dorit al medicamentelor combinate. Cu toate acestea, o doză strict fixată de medicamente cauzează în același timp o serie de dificultăți dacă este necesară modificarea dozei doar a unuia dintre medicamentele combinate.

De asemenea, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, metformina poate fi utilizată în combinație cu insulina în caz de rezistență severă la insulină, ceea ce poate îmbunătăți compensarea metabolismului carbohidraților.

Glitazonele (sensibilizatori, adică medicamente care cresc sensibilitatea la insulină) reprezintă o nouă clasă de medicamente care s-au dovedit eficiente în tratamentul diabetului de tip 2 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Medicamentele din această grupă (pioglitazonă, rosiglitazonă) sunt liganzi sintetici ai receptorilor nucleari y activați de proliferatorul peroxisom - PPARγ (receptor activat cu proliferator peroxisom). Receptorul nuclear PPARγ aparține familiei receptorilor hormonali nucleari care joacă rolul factorilor de transcripție. Receptorul PPARy este exprimat predominant în celulele grase și monocite, mai puțin în mușchii scheletici, ficat și rinichi. Mai multe izoforme PPAR sunt cunoscute: PPARα, PPARγ (subtipurile 1, 2) și PPARβ / PPARδ.

Activarea PPARγ modifică expresia genelor implicate în procesele metabolice precum adipogeneza, transmiterea semnalului de insulină, transportul glucozei (Y. Miyazaki și colab., 2001), ceea ce duce la o scădere a rezistenței tisulare la acțiunea insulinei în celulele țintă. În țesutul adipos, efectul glitazonelor duce la inhibarea proceselor de lipoliză, la acumularea trigliceridelor, ceea ce duce la o scădere a nivelului de FFA în sânge. La rândul său, o scădere a nivelului de FFA plasmatic îmbunătățește absorbția de glucoză musculară și scade gluconeogeneza. Deoarece FFA-urile au un efect lipotoxic asupra celulelor β, scăderea lor îmbunătățește funcția acestora din urmă.

Glitazonele sunt capabile să crească expresia și translocarea transportorului de glucoză GLUT4 pe suprafața adipocitului ca răspuns la acțiunea insulinei, ceea ce îmbunătățește utilizarea glucozei de către țesutul adipos. Glitazonele afectează diferențierea preadipocitelor, ceea ce duce la o creștere a proporției de mai mici, dar mai sensibile la efectele celulelor insulinei. Glitazonele in vivo și in vitro reduc expresia leptinei, afectând astfel în mod indirect masa țesutului adipos (B. M. Spiegelman, 1998) și contribuie, de asemenea, la diferențierea țesutului adipos brun.

Glitazonele îmbunătățesc utilizarea musculară a glucozei. După cum se știe, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 există o încălcare a activității stimulate de insulină a kinazei PI-3 a receptorului de insulină din mușchi. Într-un studiu comparativ, s-a arătat că, pe fondul terapiei cu troglitazonă, activitatea de stimulare a insulinei a PH-3 kinazei a crescut de aproape 3 ori. Pe fondul terapiei cu metformină, nu s-au observat modificări ale activității acestei enzime (Yoshinori Miyazaki și colab., 2003).

Rezultatele de laborator sugerează că glitazonele (rosiglitazona) au un efect protector asupra celulelor β, împiedică moartea celulelor β prin îmbunătățirea proliferării acestora (P. Beales și colab., 2000).

Acțiunea glitazonelor, care vizează depășirea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β, duce nu numai la menținerea unui control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, împiedică progresia bolii, o scădere suplimentară a funcției celulelor β și progresia complicațiilor macrovasculare. Prin afectarea practic a tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele pot reduce riscul de apariție a bolilor cardiovasculare..

Receptorii PPARy sunt prezenți în toate celulele peretelui vascular și sunt implicați în dezvoltarea aterosclerozei: în celulele endoteliale, în celulele musculare netede vasculare (VSM), monocite și macrofage. Liganzii PPARy inhibă diferențierea, proliferarea și migrarea tuturor tipurilor de celule. Liganzii PPARy inhibă creșterea și migrarea celulelor VSM prin oprirea ciclului celular în faza G1. De asemenea, inhibă două procese necesare pentru mișcarea celulelor VSM: migrația indusă de chimio-atrăgători și producția de metaloproteinază matricială. Pe lângă inhibarea migrației monocitelor indusă de proteina chimiotaxiei monocite (MCP) -1, liganzii PPARy inhibă expresia moleculelor de adeziune în celulele endoteliale, ceea ce duce la o scădere a aderenței monocitelor pe celulele endoteliale și o scădere a efectului inflamator al macrofagelor (A. Greenberg et al, 2001).

În prezent, două medicamente din grupul tiazolidinedione sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare: pioglitazona (actos) și rosiglitazona (avandium).

Indicația pentru utilizarea glitazonelor ca monoterapie este primul diabet de tip 2 detectat cu semne de rezistență la insulină cu o dietă ineficientă și un regim de exerciții fizice. Glitazonele sunt indicate ca terapie combinată în absența unui control glicemic adecvat atunci când se iau derivați de metformină sau sulfoniluree. Pentru a îmbunătăți controlul glicemic, se poate utiliza și o triplă combinație (glitazone, metformină și sulfoniluree).

Dozele recomandate de tiazolidiniones sunt prezentate în tabelul 2. Medicamentele pot fi luate atât cu mâncare, cât și între mese de 1 sau 2 ori pe zi. Nivelul de glucoză scade treptat, efectul maxim se dezvoltă după 6-8 săptămâni. Medicamentele sunt eficiente și sunt bine tolerate și la pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 (peste 65 de ani).

Contraindicații pentru utilizarea tiazolidinionelor sunt: ​​diabet zaharat tip 1, sarcină și alăptare, cetoacidoză, creșterea transaminazelor hepatice de mai mult de 2,5 ori, insuficiență cardiacă clasa III-IV.

Nici pioglitazona și nici rosiglitazona nu au hepatotoxicitate.

Cu toate acestea, atunci când se prescriu medicamente din grupul de glitazonă, este necesară monitorizarea funcției hepatice înainte de tratament. O creștere a nivelului de alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferaza (AST) de mai mult de 2,5 ori este o contraindicație pentru numirea glitazonelor. Nu este indicată monitorizarea regulată a enzimelor ALT, AST în timpul tratamentului, însă poate fi efectuată conform recomandărilor medicului pentru indicații individuale. O creștere a activității ALT în timpul tratamentului de mai mult de 3 ori necesită încetarea administrării ulterioare a medicamentului.

Aportul de glitazone a fost însoțit de o creștere moderată a greutății corporale, dar a existat o îmbunătățire a controlului glicemic și o îmbunătățire a utilizării glucozei de către țesuturi. În medie, când se administrează rosiglitazonă, se observă o creștere a greutății corporale de 1-4 kg în primul an. Când luați rosiglitazona în combinație cu metformin, creșterea greutății corporale a fost de obicei mai mică. Este important de menționat că creșterea greutății corporale are loc datorită creșterii grăsimii subcutanate, în timp ce masa grăsimii abdominale este redusă.

La un număr mic de pacienți, aportul de glitazonă poate fi însoțit de dezvoltarea de anemie și edem..

Reprezentantul noii generații de glitazone este rosiglitazona (avandium). Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona este mai selectivă pentru receptorii PPARγ, are o afinitate de legare incomparabil mai mare pentru receptorii PPARγ (40–100 de ori mai mare decât pioglitazona) la o concentrație mai mică a medicamentului din sânge. Mecanismele metabolice ale acestor două medicamente sunt de asemenea diferite. Rosiglitazona este metabolizată prin sisteme de izoenzimă ale citocromului P450, în principal CYP3C8, într-o măsură mai mică - CYP2C9, în timp ce pioglitazona este metabolizată de CYP3A. La concentrații terapeutice de rosiglitazonă în sânge, alte izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A4, nu sunt inhibate. Aceasta înseamnă că probabilitatea interacțiunii rosiglitazonei cu alte medicamente este mică. Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona nu afectează formekokinetica digoxinei, nifedipinei, ranitidinei, etinilestradiolului, noretindrone.

Efectul hipoglicemic al glitazonelor apare doar în prezența insulinei. Atunci când luăm glitazonele ca monoterapie, există o scădere semnificativă nu numai a glicemiei bazale, ci și a celei postprandiale, în timp ce, fără îndoială, este important, nu a existat o creștere a hiperinsulinemiei postprandiale (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Există date interesante care indică un control mai stabil al hipoglicemiei obținut cu rosiglitazona în comparație cu monoterapia cu glibenclamidă. S-a demonstrat că, în cazul monoterapiei cu rosiglitazonă, nivelul de HBA1c a rămas neschimbat timp de 30 de luni fără a schimba terapia (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studiile au arătat că rosiglitazona îmbunătățește funcția celulelor β și astfel poate încetini evoluția bolii. Rosiglitazona afectează în mod favorabil funcția endotelială și are capacitatea de a preveni dezvoltarea restenozei după o intervenție chirurgicală vasculară (T. Yoshimoto și colab., 1999).

Astăzi, au fost primite o mulțime de date care indică faptul că utilizarea glitazonelor nu numai că compensează metabolismul carbohidraților pentru pacienții cu diabet, ci creează condițiile pentru blocarea mecanismelor care conduc la dezvoltarea macro- și microangiopatii, ceea ce înseamnă că indicațiile pentru utilizarea acestui medicament în scopuri clinice se extind..

O combinație eficientă și adecvată de glitazone și metformină. Ambele medicamente au un efect hipoglicemic și hipolipidemic, dar mecanismul de acțiune al rosiglitazonei și metforminei este diferit (V. A. Fonseca și colab., 1999). Glitazonele sporesc în principal absorbția de glucoză dependentă de insulină în mușchiul scheletului. Acțiunea metforminei are ca scop suprimarea sintezei de glucoză în ficat. Așa cum s-a arătat în studii, glitazonele, și nu metformina, pot crește de mai mult de 3 ori activitatea PHI-3 kinazei, una dintre principalele enzime ale transmisiei semnalului de insulină. În plus, adăugarea de glitazone la terapia cu metformină duce la o îmbunătățire semnificativă a funcției celulelor β în comparație cu terapia cu metformină.

GlaxoSmithKline a dezvoltat un nou medicament combinat - avandamet. Există două forme ale acestui medicament cu o doză fixă ​​diferită de rosiglitazonă și metformină: rosiglitazona 2 mg și 500 mg metformină și rosiglitazona 1 mg în combinație cu metformin 500 mg. Regimul recomandat este de 1-2 comprimate de 2 ori pe zi. Medicamentul nu are doar un efect mai scăzut de scădere a zahărului în comparație cu acțiunea fiecărui component separat, dar reduce și volumul de grăsime subcutanată. În 2002, arma avans a fost înregistrată în SUA, în 2003 - în țările europene. Apariția acestui medicament în Rusia este așteptată în viitorul apropiat..

Combinația de glitazone cu derivați de sulfonilurea permite afectarea a două verigi principale în patogeneza diabetului de tip 2: îmbunătățirea secreției de insulină (derivați de sulfoniluree) și creșterea sensibilității țesuturilor la insulină (glitazonă). În viitorul apropiat, este de așteptat apariția unui medicament combinat al companiei GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazona și glimepirida).

Combinația de glitazone și insulină este în prezent aprobată și recomandată pentru utilizare în multe țări, inclusiv în Rusia (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). În același timp, rezultatele mai multor studii indică o creștere a manifestării insuficienței cardiace cronice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au primit insulină atunci când rosiglitazona a fost adăugată la terapie, ceea ce a necesitat vizite mai frecvente la medic și corectarea terapiei. Apariția cel mai frecvent a edemului extremităților inferioare. Prin urmare, este necesară o monitorizare mai atentă a stării sistemului cardiovascular la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică atunci când rosiglitazona este adăugată la terapia cu insulină. Glitazonele sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică de gradul III și IV.

Acționând asupra tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele ajută la reducerea riscului de dezvoltare și progresie a bolilor cardiovasculare..

Dezvoltarea cu succes a medicamentelor unui nou grup - glitazara. Spre deosebire de glitazone, acești compuși sunt agoniști dubli, adică stimulează nu numai PPARγ, ci și receptorii PPARα. Medicamentele afectează în mod activ restabilirea metabolismului glucidelor și a grăsimilor la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, au un efect benefic asupra prevenirii și evoluției complicațiilor vasculare. Studiile clinice privind utilizarea tezaglitazar și muraglitazar au demonstrat eficiența lor bună.

I.V. Kononenko, candidat la științe medicale
O. M. Smirnova, doctor în științe medicale, profesor
ENTS RAMS, Moscova

Simptome și tratament al rezistenței la insulină

Rezistența la insulină se dezvoltă atunci când celulele „nu percep” insulina. Răspunsul biologic al țesuturilor corpului la acțiunea insulinei este perturbat. În acest caz, nu există nicio diferență: insulina este produsă în organism sau vine sub formă de injecții.

Insulina reglează metabolismul nu numai a carbohidraților, ci și a grăsimilor și proteinelor, a proceselor mitogene (creșterea și reproducerea celulelor) și sinteza multor substanțe importante. Ca urmare, datorită rezistenței la insulină, zahărul nu pătrunde în țesuturi, probabilitatea formării cheagurilor de sânge, creșterea aterosclerozei.

Cum se manifestă rezistența la insulină?

Printre simptomele rezistenței la insulină, cele mai caracteristice sunt:

  • obezitatea,
  • Hipertensiune,
  • Zonele pielii cu pielea aspră, hiperpigmentată sub glandele mamare, în axile, pe gât, pe coate,
  • Test de sânge slab pentru colesterol și trigliceride,
  • Proteine ​​în urină.

În corp apare un ciclu vicios. Deoarece insulina nu pătrunde în celule, organismul o produce și mai mult în speranța că acest lucru va rezolva problema. Dar nimic nu se schimbă. Nivelurile de zahăr fluctuează foarte mult. Provoacă oboseală cronică, scăderea vitalității. În momentele în care zahărul este redus foarte mult, o persoană mănâncă greu. În special se bazează pe carbohidrați. O creștere a zahărului determină, de asemenea, o creștere a producției de insulină. Excesul de insulină favorizează depunerea de grăsime.

Insensibilitatea organismului la insulină nu este întotdeauna patologii. În timpul sarcinii, în timpul somnului de noapte, în perioada pubertății, se detectează rezistență la insulină. În aceste cazuri, este fiziologic. Rezistența la insulină patologică este detectată în următoarele situații:

  • Decompensarea diabetului de tip 1,
  • Diabetul de tip 2,
  • obezitatea,
  • subnutriție,
  • Alcoolism,
  • Boli endocrine (tirotoxicoză, hipotiroidism și altele).

Foarte des, rezistența la insulină rămâne nediagnosticată până la începerea modificărilor metabolice..

Provocatorii rezistenței la insulină pot fi:

  • Vârsta se schimbă,
  • Activitate fizică scăzută,
  • subnutriție,
  • Tratamentul cu anumite medicamente,
  • Fumatul, abuzul de alcool.

Cel mai adesea, o persoană cu rezistență la insulină este un bărbat sau o femeie de vârstă medie. Are obezitate abdominală (adică grăsimea se acumulează în principal în abdomen). A stabili faptul obezității abdominale este destul de simplu. Trebuie să măsurați șoldurile și talia și să împărțiți al doilea indicator pe primul. Pentru bărbați, norma este 1, pentru femei 0,8. Dacă indicatorul este mai mare, atunci există deja exces de grăsime pe abdomen, iar obezitatea abdominală este prezentă într-un grad sau altul.

Diagnostice

Diagnosticul rezistenței la insulină poate fi bazat pe o examinare externă a pacientului. Depășirea raportului admis între circumferința abdomenului și a taliei poate fi deja considerată ca un simptom al obezității abdominale și al probabilității de rezistență la insulină. Petele grosiere de pigment pot indica și această problemă..

Metode de diagnostic de laborator:

  • Insulina de post,
  • Zahăr de post,
  • Test de toleranță la glucoză,
  • Hemoglobină glicozilată,
  • Peptidă C,
  • Metabolism gras.

Pe baza indicatorilor obținuți, se calculează indicele de rezistență la insulină și aherogenicitate (raportul dintre substanțele „nocive” și „non-dăunătoare” depuse pe pereții vaselor de sânge). În continuare, un diagnostic este deja făcut și se oferă tratament..

Tratamentul cu rezistență la insulină

  • Dieta scăzută de carbohidrați,
  • Activitate fizica.

Aceste două metode de astăzi pot atenua semnificativ starea și pot îmbunătăți bunăstarea. Dieta pentru rezistența la insulină trebuie să conțină o cantitate mică de carbohidrați. Odată cu alimentația corectă, sănătatea se îmbunătățește după 3-4 zile, iar după 1-2 luni, se îmbunătățește și numărul de sânge. În special, așa-numitul colesterol „rău” este redus. Aceasta înseamnă că probabilitatea de a dezvolta ateroscleroză și boli cardiovasculare este redusă. Cu o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, greutatea corporală scade treptat, iar acest lucru îmbunătățește și bunăstarea și numărul de sânge. Crește sensibilitatea la insulină.

Dacă problema merge în profunzime, poate fi prescris un medicament precum metformina. Acesta este medicamentul de bază pentru diabeticii de tip 2 care au rezistență la insulină. Ajută la reducerea insulinei și a zahărului din sânge, nu provoacă hipoglicemie și ajută la reducerea greutății..

Exercitarea este o parte la fel de importantă a tratamentului. Cert este că 80% dintre receptorii insulinei sunt în mușchi. Munca mușchilor determină activitatea receptorilor, ceea ce crește semnificativ susceptibilitatea țesuturilor la insulină.

Puteți aplica tratamentul rezistenței la insulină cu remedii populare. Cel mai simplu și mai delicios remediu sunt afine. Mâncarea acestei boabe scade nivelul de zahăr și crește sensibilitatea la insulină. În același timp, cantitatea de substanțe periculoase produse de țesutul adipos este redusă..

Simptomele rezistenței la insulină - cauze și dieta terapeutică

Rezistența la insulină, de fapt, este o afecțiune în care celulele corpului nu răspund la insulina hormonală și, prin urmare, nu pot absorbi zahărul, deci alegerea anumitor alimente și excluderea altora este principalul pas pentru reglarea metabolismului glucozei.

Ce este rezistența la insulină

Termenul de rezistență la insulină indică incapacitatea celulelor corpului de a răspunde la insulina hormonală. Incapacitatea celulelor de a lega hormonul și, prin urmare, de a răspunde la semnalul său duce la faptul că glucoza nu este absorbită de celule.

Aceasta duce la o creștere a glicemiei și, în același timp, la o creștere a nivelului de insulină din sânge, deoarece hormonul nu poate fi utilizat corect..

Ce provoacă această afecțiune?

Motive: secreție excesivă de insulină sau defect genetic

Metabolismul glucozei este strâns legat de producerea insulinei din celulele beta pancreatice. Celulele corpului nostru au receptori de insulină localizați pe membrana celulară, care ne permit să activăm mecanismul de transport și absorbția ulterioară a zahărului de către celule.

Cu toate acestea, în unele cazuri, celulele devin incapabile să răspundă la insulină:

  • Producție excesivă de insulină: atunci când există o producție excesivă de insulină din pancreas din diverse motive, de exemplu, un exces constant de zahăr din sânge cauzat de o alimentație necorespunzătoare.
  • Defect genetic: când receptorii care se află la suprafața unei celule au un defect genetic sau sunt distruși de anticorpi.

Rezistență la insulină de tip A sau tip B

Deși rezistența la insulină duce întotdeauna la un efect, adică incapacitatea celulelor de a răspunde insulinei, poate exista sub două forme diferite:

  • Rezistență la insulină de tip A: cel mai frecvent, asociat cu boli precum sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și ovarul polichistic.
  • Rezistență la insulină de tip B: o formă rară a bolii, imună. O caracteristică este prezența anticorpilor împotriva receptorilor de insulină.

Care sunt limitele în care insulina se află în limite normale??

Testele și metodele de evaluare a diagnosticului

Nivelul normal de insulină din sânge este de 6-29 µl / ml. Diagnosticul rezistenței la insulină se realizează folosind diferite metode de examinare, studii de laborator sau clinice..

În ceea ce privește studiile de laborator, specificul rezistenței la insulină sunt:

  • Test hiperinsulinemic-euglicemic: vă permite să estimați cât de multă glucoză este necesară pentru a compensa creșterea insulinei fără hipoglicemie.
  • Test de toleranță la insulină: se efectuează un studiu clinic printr-un test de specialitate.

Deși aceste metode sunt exacte, sunt foarte greu de utilizat în scopuri clinice, sunt utilizate în principal în scopuri științifice..

În practica clinică de zi cu zi, în schimb, sunt utilizate următoarele metode:

  • Monitorizarea pacientului: pacienții cu obezitate sau care au o circumferință a taliei peste normal au deseori rezistență la insulină..
  • Test de încărcare orală: efectuat prin măsurarea concentrației de glucoză din sânge pe stomacul gol și după administrarea a 75 g de glucoză în interior.
  • Curba insulinei: măsoară fluctuațiile secreției de insulină, atât pe stomacul gol, cât și după mâncare. De obicei se realizează împreună cu curba de încărcare a glucozei orale.
  • Indicele HOMA: un parametru important pentru evaluarea rezistenței la insulină - indicele HOMA (Homeostasis Model Assessment).

Factorii de risc, simptomele și consecințele

Rezistența la insulină este o tulburare ale cărei cauze, simptome și consecințe se suprapun adesea. Motivul principal este însă dezechilibrul hormonal.?

Factorii care pot provoca creșterea rezistenței la insulină

Cauzele rezistenței la insulină sunt diverse, dar duc întotdeauna la incapacitatea celulelor de a răspunde la hormonul insulinei:

  • Nutriție și stil de viață: malnutriția, care include consumul unui număr mare de zaharuri simple, dulciuri și alimente grase, stiluri de viață sedentare concomitente și o lipsă completă de exerciții fizice sunt condiții care predispun la dezvoltarea sindromului metabolic, obezității și rezistenței la insulină..
  • Genetică: în unele cazuri, există defecte genetice în receptorii de insulină, care, ca urmare, nu funcționează corect. Câteva boli pediatrice, cum ar fi sindromul Donoghue și sindromul Rabson-Mendenhall, care determină rezistența la insulină la copii, pot fi prezentate ca exemplu..
  • Imunologie: patologii ale sistemului imunitar care determină formarea de anticorpi care acționează împotriva receptorilor de insulină. Aceste mecanisme nu sunt bine înțelese astăzi, dar ele conduc la rezistența la insulină de tip B..
  • Hormoni: unele tulburări endocrine, cum ar fi sindromul Cushing sau acromegalie, determină dezvoltarea rezistenței la insulină, deoarece se formează prea mulți hormoni precum GH (hormonul de creștere), cortizolul și glucocorticoizii, care sunt antagoniști ai insulinei..
  • Tumori: Unele tumori, cum ar fi feocromocitomul și glucagonul, determină producerea unor cantități mari de hormoni antagoniști ai insulinei.
  • Medicament: Utilizarea corticosteroizilor sau a hormonilor de creștere (GH) poate duce la rezistență la insulină.

De asemenea, trebuie menționat că unele boli pot fi cauza și, în același timp, o consecință a rezistenței la insulină, așa cum vom vedea în paragraful următor..

Simptome asociate cu rezistența la insulină

Principalul simptom al rezistenței la insulină este o creștere a glicemiei, adică. hiperglicemie și creșterea nivelului de insulină din sânge (hiperinsulinemie), care poate fi asociată cu simptome precum oboseală, somnolență și slăbiciune generală.

Cu toate acestea, există o serie de alte simptome suprapuse consecințelor și uneori sunt cauza acestei tulburări, care acoperă diferite organe și sisteme, în special:

  • Din sistemul reproducător: o stare de rezistență la insulină duce la o situație de hiperandrogenism, adică o cantitate crescută de hormoni masculini la femei. Acest lucru poate duce la infertilitate, amenoree și tulburări precum sindromul ovarului polichistic. Dacă rezistența la insulină apare în timpul sarcinii, poate provoca avort, în special în primele luni de sarcină. Menopauza, factor de risc pentru dezvoltarea sindromului metabolic, poate duce și la rezistența la insulină, deoarece există o modificare a metabolismului din cauza lipsei de estrogen.
  • Metabolismul acizilor grași: rezistența la insulină determină modificări ale metabolismului acizilor grași. În special, cantitatea de acizi grași liberi din organism crește, care provine dintr-un exces de glucoză din sânge. Aceasta determină diverse efecte la nivelul țesutului adipos: acumularea de acizi grași duce la creșterea în greutate și depunerea de grăsime în cavitatea abdominală, obezitatea ficatului, iar la nivelul arterelor crește riscul de a dezvolta ateroscleroză.
  • Sistemul cardiovascular: rezistența la insulină poate provoca probleme cardiovasculare, cum ar fi creșterea tensiunii arteriale cauzată de creșterea retenției de sodiu din cauza hiperinsulinemiei, formarea de plăci grase în artere care reduc fluxul sanguin către inimă.
  • Leziuni ale pielii: Una dintre caracteristicile rezistenței la insulină este dezvoltarea leziunilor cutanate numite acantoză, care provoacă o decolorare a pielii, care devine mai întunecată și mai groasă. Cu toate acestea, mecanismul de asociere cu rezistența la insulină este încă necunoscut..
  • Diabetul zaharat de tip 2: cea mai frecventă consecință a rezistenței la insulină. Se manifestă ca simptome clasice ale diabetului, cum ar fi setea severă, urinarea frecventă, oboseala, confuzia.
  • Alte consecințe: Printre alte consecințe ale rezistenței la insulină, apariția acneei, care este strâns asociată cu sindromul ovarului polichistic și cu hiperandrogenism, căderea părului, este de asemenea asociată cu o creștere a producției de androgeni..

Atenţie! Rezistența la insulină poate fi asociată și cu alte boli, deși acestea nu sunt un rezultat direct. De exemplu, rezistența la insulină este adesea asociată cu obezitatea și bolile tiroidiene, cum ar fi hipotiroidismul, care provoacă o încetinire suplimentară a metabolismului și crește tendința de a acumula grăsime, rezistența la insulină este asociată și cu insuficiență renală cronică și ateroscleroză..

Cum se tratează rezistența la insulină?

Rezistența la insulină, indusă în special de nutriție, medicamente sau dezechilibre hormonale, este tratată cu medicamente și droguri care ajută la combaterea acestei tulburări.

Pentru a ști cum să faceți față rezistenței la insulină, trebuie să consultați un medic care va sfătui remediul care este cel mai potrivit, în funcție de motivele care au cauzat problema. Și vă oferim sfaturi!

Preveniți rezistența la insulină: dietă și activitate

Alimentația regulată este unul dintre pașii principali pentru cei care suferă de rezistență la insulină asociate cu sindromul metabolic. De fapt, malnutriția și excesul de greutate și obezitatea asociate sunt prima cauză a rezistenței la insulină..

Prin urmare, pierderea în greutate este esențială pentru vindecare. Prin urmare, există unele alimente care sunt preferate și altele care ar trebui evitate..

  • Alimentele preferate: alimentele cu un indice glicemic scăzut, adică care cresc încet nivelul de zahăr din sânge și, prin urmare, limitează foamea în timp, sunt cele mai importante. De exemplu, făină din cereale integrale, legume cu amidon scăzut, produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi, lapte degresat. Carnea și peștele sunt de asemenea preferate..
  • Alimente de evitat: trebuie evitate toate alimentele care provoacă o creștere accentuată a glicemiei, cum ar fi produse de patiserie, zaharuri simple, pâine și paste fainoase premium. De asemenea, ar trebui limitate alimentele grase, băuturile zaharoase carbogazoase, băuturile alcoolice și unele legume cu indice glicemic moderat, cum ar fi cartofii și morcovii..

De asemenea, este importantă activitatea fizică adecvată efectuată zilnic și de cel puțin trei ori pe săptămână pentru a ajuta la reducerea greutății..

Remedii naturale

Remedii naturale pentru completarea rezistenței la insulină Nutriție adecvată și eficientă.

Între mese, puteți folosi ceaiuri din plante care scad glicemia.

Un exemplu ar fi:

Ceai din plante 1

  • 1 linguriță de frunze de afine;
  • 1 linguriță de semințe de capră;
  • 30 g de frunze de nuc;
  • 1 mână de semințe de marar.

Amestecul trebuie infuzat în apă clocotită timp de zece minute, apoi filtrat și băut de cel puțin trei ori pe zi..

Ceai din plante 2

  • 50 g frunze de afine;
  • 50 g frunze de urzică.

Pune ambele ingrediente timp de zece minute în apă clocotită și bea de trei ori pe zi.

Ceai din plante 3

ingrediente:
  • ½ O lingură de frunze de salvie;
  • 15 g de frunze de eucalipt;
  • 35 g de frunze de nuc;
  • 35 g frunze de afine.
Utilizarea:

Se amestecă aceste ierburi, se lasă zece minute și se bea de trei ori pe zi.

Terapia medicamentoasă pentru rezistența la insulină

Terapia medicamentoasă are drept scop reducerea glicemiei și, prin urmare, eliminarea hiperinsulinemiei.

Medicamentele pe care le utilizați sunt hipoglicemice orale printre care puteți nota:

  • Biguanide: metformina aparține acestei categorii și este adecvată mai ales în caz de rezistență la insulină din obezitate, deoarece reduce și senzația de foame.
  • Glinide: medicamente care sunt folosite pentru a scădea glicemia după consum, printre care izolăm repaglinida.
  • Sulfonilurea: crește sensibilitatea celulelor la insulină, dar nu poate fi întotdeauna folosită, deoarece acestea pot provoca modificări ale nivelului proteinelor plasmatice. Glicvidona, glipizida și glibenclamida aparțin acestei categorii..

Am încercat să creăm o imagine generală a rezistenței la insulină. Această patologie în cazuri grave este foarte periculoasă, prin urmare, prevenirea este crucială.

Test de sânge pentru indicele de rezistență la insulină: normă și patologie

O zi buna! Împreună cu progresul medical general, apar noți termeni și concepte..
Astăzi voi vorbi despre sindromul rezistenței la insulină sau al rezistenței celulelor și țesuturilor la acțiunea insulinei, calculul indicelui homa ir, care sunt cauzele, simptomele și tratamentul.
Acest termen este folosit nu numai în endocrinologie, ci și în alte specialități conexe, de exemplu, ginecologie și cardiologie.

Ce este rezistența la insulină (IR)

Cuvântul rezistență la insulină (IR) constă din două cuvinte - insulină și rezistență, adică insensibilitate la insulină. Pentru mulți oameni, nu este clar nu numai cuvântul „rezistență la insulină”, ci și ce înseamnă acest termen, care este pericolul său și ce trebuie făcut pentru a-l evita. Prin urmare, am decis să conduc un mic program educațional și să vă spun literalmente pe degetele mele despre această afecțiune.

În articolul meu „Cauzele diabetului la adulți”, am vorbit despre cauzele diabetului, iar printre ele a fost rezistența la insulină. Vă recomand să o citiți, descrisă foarte popular.

După cum probabil ați ghicit, insulina își exercită efectul asupra aproape toate țesuturile corpului, deoarece glucoza ca combustibil energetic este necesară în fiecare celulă a corpului. Există, desigur, unele țesuturi care metabolizează glucoza fără prezența inulinei, cum ar fi celulele creierului și lentila ochiului. Dar practic, toate organele au nevoie de insulină pentru a absorbi glucoza..

Termenul de rezistență la insulină înseamnă incapacitatea insulinei de a utiliza glicemia, adică efectul de reducere a zahărului este redus. Dar insulina are și alte funcții care nu au legătură cu metabolismul glucozei, dar care reglează alte reacții metabolice. Aceste funcții includ:

  • metabolismul grasimilor si proteinelor
  • reglarea proceselor de creștere și diferențiere a țesuturilor
  • participarea la sinteza ADN-ului și transcrierea genelor

De aceea, conceptul modern de IR nu se reduce la parametrii care caracterizează metabolismul carbohidraților, ci include și modificări ale metabolismului proteinelor, grăsimilor, activității celulelor endoteliale, expresiei genice etc..

Ce este sindromul de rezistență la insulină?

Alături de conceptul de „rezistență la insulină” există un concept de „sindrom de rezistență la insulină”. Al doilea nume este sindromul metabolic. Acesta combină o încălcare a tuturor tipurilor de metabolism, obezitate, diabet, hipertensiune, coagulare crescută, riscuri ridicate de ateroscleroză și boli de inimă).
Iar rezistența la insulină joacă un rol cheie în dezvoltarea și progresia acestui sindrom. Nu mă voi baza pe sindromul metabolic, întrucât pregătesc un articol pe acest subiect. Prin urmare, vă sfătuiesc să vă abonați la știri pentru a nu rata.

Cauzele rezistenței țesuturilor la insulină

Insensibilitatea la insulină nu este întotdeauna o patologie. De exemplu, în timpul sarcinii, noaptea, în timpul pubertății, la copii se detectează rezistență fiziologică la insulină. Femeile aflate în a doua fază a ciclului menstrual au o rezistență fiziologică la insulină.

O stare metabolică patologică se găsește cel mai adesea în următoarele situații:

  • Diabetul de tip 2.
  • Decompensarea diabetului de tip 1.
  • Cetoacidoza diabetică.
  • Tipul abdominal de obezitate.
  • Malnutriție severă.
  • Alcoolism.
  • Rezistență temporară la insulină după hipoglicemie.

Rezistența la insulină se poate dezvolta și la persoanele fără diabet. Este, de asemenea, surprinzător faptul că insensibilitatea la insulină poate apărea la o persoană fără obezitate, acest lucru apare în 25% din cazuri. Practic, desigur, obezitatea este un însoțitor constant al rezistenței la insulină..

În afară de diabet, această afecțiune însoțește boli endocrine, cum ar fi:

  1. tireotoxicoză.
  2. hipotiroidismul.
  3. Sindromul lui Itsenko-Cushing.
  4. Acromegalie.
  5. feocromocitom.
  6. PCOS (sindromul ovarului polichistic) și infertilitate.
  • Cu diabet - în 83,9% din cazuri.
  • Cu o toleranță afectată la glucoză - în 65,9% din cazuri.
  • Cu hipertensiune arterială - în 58% din cazuri.
  • Cu o creștere a colesterolului - în 53,5% din cazuri.
  • Cu o creștere a trigliceridelor, în 84,2% din cazuri.
  • Cu o scădere a nivelului lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) - în 88,1% din cazuri.
  • Cu o creștere a nivelului de acid uric - în 62,8% din cazuri.

De regulă, rezistența la insulină rămâne nerecunoscută până la începerea modificărilor metabolice din organism. De ce este perturbat efectul insulinei asupra organismului? Acest proces este încă studiat. Iată ce se știe acum. Există mai multe mecanisme de apariție a insensibilității care acționează la diferite niveluri de efect al insulinei asupra celulelor.

  1. Când există insulină anormală, adică, pancreasul în sine secretă insulină deja defectă, care nu este capabilă să exercite un efect normal.
  2. Când există o anomalie sau o scădere a numărului de receptori de insulină în țesuturile în sine.
  3. Când există anumite tulburări care apar în celula însăși după combinația de insulină și receptor (tulburări postreceptor).

Anomaliile insulinei și ale receptorilor sunt destul de rare, potrivit autorilor, rezistența la insulină este cauzată în principal de tulburările post-receptor ale transmiterii semnalului de insulină. Probabil că vă întrebați ce poate afecta acest program, ce factori îl influențează..

Mai jos enumerez cei mai importanți factori care pot provoca afecțiuni post-receptor:

  • Vârstă.
  • Fumat.
  • Activitate fizică scăzută.
  • Aportul de carbohidrați.
  • Obezitate, în special de tip abdominal.
  • Tratamentul cu corticosteroizi, beta-blocante, acid nicotinic etc..

Simptomele rezistenței la insulină

De regulă, este vorba despre o persoană de vârstă mijlocie (nu contează un bărbat sau o femeie) care are un exces de greutate, are cazuri familiale de diabet de tip 2 sau este deja bolnav. Acestea pot fi femeile care au diabet în timpul sarcinii (diabetul gestațional) sau au sindromul ovarului polichistic (PCOS).

Obezitatea la astfel de persoane este în principal de tipul abdominal, adică depunerea de grăsime are loc mai ales pe abdomen. Cum puteți afla ce tip de obezitate există? Luați un contor standard și măsurați-vă talia (OT) și circumferința șoldului (OB). Calculați valoarea OT / V. Pentru bărbați, acesta nu trebuie să depășească 1,0, iar pentru femei - 0,8. Dacă obțineți valori mari, atunci aveți obezitate abdominală și toată gama de riscuri asociate cu aceasta.

De ce exact obezitatea abdominală? - tu intrebi. Deoarece este țesutul adipos al abdomenului care are o activitate metabolică mai mare. De la acesta este eliberată o cantitate mare de acizi grași liberi, care stimulează rezistența la insulină și eliberarea trigliceridelor de către ficat, iar aceștia sunt factori pentru dezvoltarea aterosclerozei.

Un alt semn clinic al rezistenței la insulină este considerat o modificare a pielii - acantoza neagră (acanthosis nigricans). Aceste modificări seamănă cu zone dure, ridate, hiperpigmentate ale pielii de sub glandele mamare, pe gât, în axile. Se pare că persoana nu s-a spălat mult timp. Acestea sunt markeri tipici ai bolii..

Adesea, cu această afecțiune la femei, se pot observa simptome de hiperandrogenism. Aceasta este de obicei combinată cu PCOS..

De ce este rezistența la diabetul de tip 2

În prezent sunt dezvoltate noi teorii ale dezvoltării insensibilității la insulină. Personalul Universității de Stat Tula, condus de Myakisheva Raushan, a prezentat o teorie conform căreia rezistența la insulină este considerată un mecanism de adaptare.

Cu alte cuvinte, organismul protejează în mod specific și intenționat celulele de excesul de insulină, reducând numărul de receptori. Toate acestea se întâmplă pentru că în procesul de asimilare a glucozei de către celulă cu ajutorul insulinei, alte substanțe se grăbesc în ea, revărsând-o. Ca urmare, celula se umflă și izbucnește. Organismul nu poate permite moartea masivă a celulelor și, prin urmare, pur și simplu nu permite insulinei să-și facă treaba.
Prin urmare, primul lucru la astfel de pacienți este scăderea glicemiei datorită alimentației, activității fizice și medicamentelor care elimină rezistența. Prescrierea de medicamente cu efect stimulator și injecții de insulină nu face decât să conducă la agravarea situației și la dezvoltarea complicațiilor hiperinsulinismului.
Vă recomand să citiți articolul „Medicament pentru slăbire cu Metformin: cum să-l luați, recenzii”. Aici veți afla de ce metformina nu ajută întotdeauna să slăbească și cum să o luați corect..

Indicele de rezistență la insulină: Cum să luați și să numărați

Diagnosticul și evaluarea rezistenței la insulină sunt determinate de două formule de calcul. Aceste teste se numesc HOMA IR și CARO. Pentru a face acest lucru, donați sânge pentru analiză.

Indicele IR (HOMA IR) = IRI (μU / ml) * GPN (mmol / L) / 22,5, unde IRI posteste insulină imunoreactivă, iar GPN administrează glucoză în plasmă.
În mod normal, această cifră este mai mică de 2,7. Dacă este crescut, atunci riscurile de dezvoltare a bolilor de mai sus cresc.
Indicele de rezistență la insulină (CARO) = GPN (mmol / L) / IRI (μU / ml), unde IRI este în condiții de insulină imunoreactivă, iar GPN face glucoză în plasmă.
În mod normal, acest indicator este mai mic de 0,33.

Care este pericolul insensibilității celulare

Insensibilitatea la insulină duce inevitabil la o creștere a cantității de insulină din sânge - hiperinsulinism. Acest efect se produce printr-un feedback negativ atunci când, cu lipsa efectului de insulină, pancreasul începe să producă și mai multă insulină și crește în sânge. Deși există o problemă cu absorbția normală a glucozei cu rezistență la insulină, este posibil să nu existe o problemă cu alte efecte ale insulinei.

Vreau să spun că o cantitate mare de insulină are un efect rău asupra organismului și provoacă apariția sau progresia anumitor boli. De exemplu, NTG sau diabetul zaharat, care afectează mai des femeile, citiți despre acest lucru în articolul despre primele simptome ale diabetului la femei.

În primul rând, s-a dovedit efectul negativ al excesului de insulină asupra sistemului cardiovascular sau, mai degrabă, asupra progresiei aterosclerozei. Acest lucru se datorează mai multor mecanisme. În primul rând, insulina poate avea un efect direct asupra vaselor, determinând îngroșarea pereților lor și contribuind la depunerea plăcilor aterogene în ea.

În al doilea rând, insulina poate crește vasospasmul și poate preveni relaxarea lor, ceea ce este foarte important pentru vasele inimii. În al treilea rând, insulina în cantități mari este capabilă să acționeze asupra sistemului de coagulare, accelerând coagularea și inhibând sistemul de anticoagulare, ceea ce duce la un risc crescut de tromboză.

Astfel, hiperinsulinismul poate contribui la manifestările precoce ale bolilor coronariene, infarctului miocardic, accidentelor vasculare cerebrale, leziunilor vaselor extremităților inferioare..

Desigur, persoanele cu rezistență la insulină au un risc foarte mare de a dezvolta diabet. Această afecțiune este un fel de mecanism compensatoriu al organismului. Inițial, organismul produce mai multă insulină pentru a menține nivelul normal de glucoză, astfel depășind rezistența. Dar în curând aceste forțe se termină și pancreasul nu poate produce cantitatea potrivită de insulină pentru a reține glicemia, ca urmare a nivelului de glucoză începe să crească treptat.

La început, acest lucru se manifestă într-o încălcare a toleranței la glucoză, despre care am scris în articolul meu „Prediabet: simptome și tratament”, vă sfătuiesc să o citiți și apoi semne evidente de diabet. Dar acest lucru ar fi putut fi evitat chiar de la început.

Rezistența la insulină este unul dintre numeroasele și importante motive ale dezvoltării hipertensiunii umane. Cert este că insulina în cantități mari are capacitatea de a stimula sistemul nervos simpatic, crescând astfel nivelul de norepinefrină din sânge (cel mai puternic mediator care provoacă spasmul vascular). Datorită creșterii acestei substanțe, vasele de sânge sunt spasmodice și crește tensiunea arterială. În plus, insulina perturbă relaxarea vaselor de sânge.

Un alt mecanism de creștere a presiunii este retenția de lichid și sodiu cu un exces de insulină în sânge. Acest lucru crește volumul de sânge circulant și urmat de tensiunea arterială.

Nu uitați de efectul hiperinsulinemiei asupra lipidelor din sânge. Excesul de insulină determină o creștere a trigliceridelor, o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL - lipide antiatherogenice, adică prevenind ateroscleroza), o ușoară creștere a lipoproteinelor cu densitate mică (LDL). Toate aceste procese sporesc evoluția aterosclerozei vasculare, ceea ce duce la consecințe dezastruoase..

La femei, acum este obișnuit să punem un semn egal între sindromul ovarului polichistic și rezistența la insulină. Această boală provoacă o încălcare a ovulației, cauzând infertilitate, precum și o creștere a androgenilor slabi, cauzând simptome de hiperandrogenism.

Ce sa fac?

Dacă ați citit articolul până la sfârșit, înseamnă că vă confruntați cu adevărat cu această problemă și doriți să învățați cum să depășiți această condiție patologică și să vă redobândiți sănătatea. Doar această problemă va fi dedicată seminarului meu online „Rezistența la insulină - o amenințare silențioasă”, care va avea loc pe 28 septembrie la ora 10:00 la Moscova.
Voi vorbi despre metode de eliminare și despre tehnici secrete pe care medicii de la clinică nu le cunosc. Veți primi programe de lucru pregătite, garantate pentru a duce la un rezultat. De asemenea, GIFTS v-a fost pregătit: intens „dieta KETO” și webinarul „Strategii dietetice pentru boli endocrine”, care vor completa materialul principal.
Toți participanții vor primi acces la înregistrare și la toate materialele suplimentare timp de 30 de zile. Deci, dacă nu puteți participa online, puteți vedea totul în înregistrare în orice moment convenabil..
Costul participării la webinar + intrare + manuale de instruire cu regimuri de tratament + DARURI în total 2500 r
Faceți clic pe butonul de mai jos pentru a plăti și ocupa locul dvs. în webinar.
P.S. Au rămas doar 34 20 15 7 locuri

Cu căldură și grijă, endocrinologul Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Cu căldură și grijă, endocrinologul Lebedeva Dilyara Ilgizovna