Rezistență la insulină și modalități de corectare a acestuia în diabetul de tip 2

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe: foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranei

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe:

  • foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranelor celulare, o modificare a transportului membranei de glucoză și ioni;
  • rapid (minute): activarea sau inhibarea enzimelor, ceea ce duce la predominarea proceselor anabolice (glicogeneză, lipogeneză și sinteză proteică) și inhibarea proceselor catabolice;
  • lent (de la minute la ore): absorbția crescută a aminoacizilor de către celule, inducerea selectivă sau reprimarea sintezei enzimatice;
  • cea mai lentă (de la ore la zile): mitogeneză și înmulțirea celulelor (sinteza ADN, transcrierea genelor).

Astfel, conceptul de rezistență la insulină nu se referă doar la parametrii care caracterizează metabolismul carbohidraților, ci include și o modificare a metabolismului grăsimilor, proteinelor, funcției endoteliale, expresiei genice etc..

Există o serie de boli și afecțiuni fiziologice care sunt însoțite de rezistență la insulină. Principalele sunt următoarele (M. I. Balabolkin, 2001):

  • rezistență fiziologică la insulină (pubertate, sarcină, o dietă bogată în grăsimi, somn nocturn);
  • metabolice (diabet zaharat (DM) tip 2, obezitate, decompensarea diabetului de tip 1, malnutriție severă, aport excesiv de alcool);
  • endocrin (tirotoxicoză, hipotiroidie, sindromul Cushing, acromegalie, feocromocitom);
  • non-endocrine (hipertensiune arterială esențială, ciroză, artrită reumatoidă, traume, arsuri, sepsis, chirurgie).

Termenul „rezistență la insulină” nu trebuie identificat cu „sindromul de rezistență la insulină” sau „sindromul metabolic” descris de G. Reaven (1988) și care include: toleranță la glucoză afectată (sau diabet de tip 2), hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperoagulare, microalbuminurie și unele alte tulburări sistemice.

Insulina își exercită efectul biologic la nivelul celulelor prin intermediul receptorului corespunzător. Receptorul de insulină este o proteină formată din două subunități α- și două β. Subunitatea α este localizată pe suprafața exterioară a membranei celulare, iar insulina se leagă de ea. Subunitatea β este o proteină transmembranară și are activitate de tirozin kinază, care nu apare în absența insulinei. Atașarea insulinei la locul de legare pe subunitățile α activează enzima, iar această enzimă în sine servește ca substrat, adică autofosforilarea subunității β a receptorului de insulină are loc pe mai multe reziduuri de tirozină. Fosforilarea subunității β, la rândul său, duce la o schimbare a specificului substratului enzimei: acum este capabil să fosforileze alte proteine ​​intracelulare - substraturile receptorului de insulină (SIR). Sunt cunoscute SIR-1, SIR-2, precum și unele proteine ​​din familia STAT (traductor de semnal și activator de transcripție - purtători de semnal și activatori de transcripție). Fosforilarea SIR conduce la răspunsul pleiotropic al celulei la semnalul de insulină. Șoarecii din linia de laborator care nu au gena SIR-1 prezintă rezistență la insulină și toleranță redusă atunci când sunt încărcați cu glucoză. Insulina mediată de SIR-1 activează fosfatidilinositol-3-kinază (FI-3-kinază). Activarea kinazei PHI-3 este legătura centrală a căii de semnalizare care stimulează translația transportorului de glucoză GLUT-4 de la citosol în membrana plasmatică și, prin urmare, transferul transmembranului de glucoză în celulele musculare și grase. Inhibitorii PHI-3 kinazei inhibă absorbția de glucoză bazală și stimulată de insulină; în ultimul caz, inhibarea translocării GLUT-4 la membrană este inhibată (M. Reaven Gerald, 1999).

Conform conceptelor moderne, rezistența țesuturilor periferice (mușchi, grăsimi și ficat) la acțiunea insulinei este baza patogenezei diabetului de tip 2. Tulburările metabolice observate datorită rezistenței la insulină în diabetul zaharat tip 2 sunt prezentate în tabelul 1.

Rezistența la insulină a țesuturilor musculare este cel mai devreme și posibil determinat genetic, care este cu mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Rezultatele studiilor care utilizează spectroscopie prin rezonanță magnetică nucleară (RMN) au arătat (GI Shulman, DL Rothman, 1990) că sinteza glicogenului în mușchi joacă un rol fundamental în absorbția de glucoză dependentă de insulină atât în ​​diabetul normal, cât și în diabetul de tip 2, în timp ce sinteza glicogenului este secundară defectelor din transportul și fosforilarea glucozei.

O scădere a concentrației de insulină în ficat se caracterizează prin absența efectului inhibitor al acesteia asupra proceselor de gluconeogeneză, o scădere a sintezei glicogenului și activarea proceselor de glicogenoliză, ceea ce duce la o creștere a producției de glucoză hepatică (R. A. DeFronzo, 1990).

O altă verigă care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea hiperglicemiei este rezistența țesutului adipos la acțiunea insulinei și anume rezistența la efectul antilipolitic al insulinei. Oxidarea lipidelor necontrolate eliberează o cantitate mare de acizi grași liberi (FFA). O creștere a nivelului lor duce la inhibarea proceselor de transport și fosforilare a glucozei și, ca urmare, la o scădere a oxidării glucozei și a sintezei musculare a glicogenului (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Astfel, modificările metabolizării grăsimilor, și anume metabolismul FFA, contribuie la diminuarea utilizării glucozei tisulare.

Excesul FFA activează gluconeogeneza, afectează sinteza lipoproteinelor din ficat, ceea ce duce la formarea crescută a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și a trigliceridelor, care este însoțită de o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) (R. H. Unger, 1995).

O creștere prelungită a nivelurilor de FFA are un efect dăunător direct asupra celulelor β pancreatice, care este descris ca efectul lipotoxicității, ceea ce duce la o scădere a capacității secretorii a celulelor β ale insulelor pancreatice.

Starea de rezistență la insulină și un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat tip 2 sunt caracteristice persoanelor cu distribuție viscerală, mai degrabă decât periferică a țesutului adipos. Poate că acest lucru se datorează caracteristicilor biochimice ale țesutului adipos visceral: răspunde slab la efectul antilipolitic al insulinei. În țesutul adipos visceral, s-a observat o creștere a sintezei factorului de necroză tumorală, care reduce activitatea tirozin kinazei a receptorului de insulină și a fosforilării proteinelor SIR. Hipertrofia adipocitelor în obezitatea abdominală duce la modificarea conformației moleculei receptorului de insulină și la întreruperea legării acesteia la insulină.

Atâta timp cât celulele β pancreatice sunt capabile să producă suficientă insulină pentru a compensa aceste defecte și a menține starea de hiperinsulinemie, hiperglicemia va fi absentă. Cu toate acestea, când rezervele de celule β sunt epuizate, apare o stare de deficiență relativă de insulină, care se manifestă printr-o creștere a zahărului din sânge și o manifestare a diabetului. Conform rezultatelor studiilor (Levy și colab., 1998), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt doar pe o dietă, la 5-7 ani de la debutul bolii, apare o scădere semnificativă a funcției celulelor β, în timp ce sensibilitatea țesuturilor la insulină rămâne practic neschimbată.. Există dovezi clinice considerabile că hiperinsulinemia este un factor de risc independent pentru boli coronariene atât la persoanele fără diabet zaharat de tip 2, cât și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (S. Lebto și colab., 2000).

Tactica tratamentului diabetului de tip 2 trebuie să vizeze normalizarea proceselor patogenetice care stau la baza bolii, adică la reducerea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β.

În prezent, există metode non-farmacologice și farmacologice pentru corectarea rezistenței la insulină. Metodele nefarmacologice includ o dietă cu conținut scăzut de calorii, care vizează reducerea greutății corporale și activitatea fizică - fundamentul pe care se bazează tratamentul tuturor pacienților cu diabet de tip 2 cu rezistență la insulină. Pierderea în greutate poate fi obținută urmând o dietă cu conținut scăzut de calorii care conține mai puțin de 30% grăsimi, mai puțin de 10% grăsimi saturate și mai mult de 15 g / kcal de fibre, precum și cu exerciții fizice regulate.

Pacienților li se poate recomanda o activitate fizică aerobă regulată de intensitate moderată (mers, înot, schi plat, ciclism) care durează 30–45 minute de 3 până la 5 ori pe săptămână, precum și orice set posibil de exerciții fizice (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Exercițiul stimulează absorbția de glucoză independentă de insulină, în timp ce creșterea absorbției de glucoză indusă de exercițiu este independentă de acțiunea insulinei. Mai mult, în timpul exercițiului fizic există o scădere paradoxală a nivelului de insulină din sânge. Absorbția de glucoză musculară crește în ciuda scăderii nivelului de insulină, în timp ce activitatea fizică este însoțită de mișcarea GLUT-4 dintr-un bazin diferit decât sub influența insulinei (N. S. Peirce, 1999).

În timpul debutului bolii, înainte de formarea unei scăderi persistente a funcției secretorii a celulelor β pancreatice, în special cu supraponderale sau obezitate, medicamentele la alegere sunt țesuturile periferice care reduc rezistența la insulină. Acest grup de medicamente include biguanide și tiazolidiniones (glitazone).

În Rusia, ca și în toate țările lumii, numai metformina (siofor, glucofag, glicformină) este utilizată din grupul biguanidelor.

Principalul mecanism de acțiune al metforminei are ca scop eliminarea producției de glucoză de către ficat, precum și reducerea rezistenței la insulină a mușchilor și țesutului adipos. Medicamentul are capacitatea de a suprima gluconeogeneza, blocând enzimele acestui proces din ficat. În prezența insulinei, biguanidele cresc utilizarea periferică a glucozei de către mușchi, activând tirozina kinaza a receptorului de insulină și translocarea GLUT-4 și GLUT-1 în celulele musculare. Biguanidele cresc consumul de glucoză intestinală (îmbunătățind glicoliza anaerobă), care se manifestă printr-o scădere a glucozei din sângele care curge din intestin. Utilizarea pe termen lung a metforminei are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor: duce la scăderea colesterolului și a trigliceridelor din sânge. Mecanismul de acțiune al metforminei este antihiperglicemic, nu hipoglicemic. Medicamentul nu reduce nivelul de glucoză din sânge sub nivelul său normal - acesta este motivul pentru care condițiile hipoglicemice sunt absente cu monoterapia cu metformină. Potrivit mai multor autori, metformina are un efect anorectic. La pacienții care primesc metformină, se observă o scădere a greutății corporale, în principal din cauza scăderii țesutului adipos. S-a dovedit, de asemenea, efectul pozitiv al medicamentului asupra proprietăților fibrinolitice ale sângelui datorită suprimării inhibitorului de activator plasminogen-1..

Un studiu prospectiv din Marea Britanie (UKPDS) a arătat că metformina a redus rata de mortalitate din cauzele legate de diabet cu 42% din momentul diagnosticării, rata generală a mortalității cu 36% și incidența complicațiilor diabetice cu 32% (Lancet, 1998). Datele obținute indică faptul că luarea de metformină îmbunătățește semnificativ supraviețuirea și reduce riscul de complicații ale diabetului de tip 2. Mai mult, în studiul UKPDS, doza medie zilnică de metformină (glucofag) pentru majoritatea pacienților a fost de 2000 mg și mai mare. Acea doză de 2000 mg / zi este doza optimă zilnică la care există un control mai bun al glicemiei.

Indicația pentru administrarea metforminei este diabetul de tip 2 pe fondul supraponderalității sau al obezității, cu o compensare slabă a metabolismului carbohidraților pe fondul dietei și al exercițiului fizic..

Doza inițială zilnică de metformină este de 500 mg. După 1 săptămână de la începutul terapiei, în absența efectelor secundare, doza de medicament este crescută. Doza maximă zilnică de medicament este de 3000 mg. Luați medicamentul de 2-3 ori pe zi cu mese, ceea ce este extrem de important pentru eficiență maximă. Durata medicamentului este de 8-12 ore.

Printre efectele secundare ale metforminei, diareei, tulburărilor dispeptice și un gust metalic în gură trebuie remarcate. Efectele secundare dispar de obicei odată cu scăderea dozei de medicament. Diareea persistentă este o contraindicație pentru prelevarea de medicamente.

Inhibând gluconeogeneza, biguanidele cresc conținutul de lactat, piruvat, alanină (substanțe care sunt precursoare ale glucozei în procesul de gluconeogeneză), care în cazuri extrem de rare pot duce la dezvoltarea acidozei lactice. Riscul de acidoză lactică crește atunci când luați doze excesiv de mari de medicament, la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, precum și în prezența afecțiunilor însoțite de hipoxie tisulară.

Contraindicațiile pentru numirea metforminei sunt funcția renală afectată (scăderea clearance-ului creatininei sub 50 ml / min sau creșterea creatininei în sânge peste 1,5 mmol / l), abuz de alcool, sarcină, alăptare, precum și condiții hipoxice de orice natură: insuficiență circulatorie, insuficiență respiratorie, anemie, infecții acute, infarct miocardic acut, șoc, administrare intravenoasă de agenți de contrast iodat.

Studii recente au arătat că frecvența unei creșteri letale a nivelului sanguin de acid lactic în timpul tratamentului de lungă durată cu metformină este de doar 0,084 cazuri la 1000 de pacienți pe an. Respectarea contraindicațiilor pentru numirea metforminei elimină riscul de a dezvolta această complicație.

Metformin poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Combinația de derivate biguanide și sulfoniluree este rațională, deoarece afectează atât legăturile de patogeneză ale diabetului de tip 2: stimulează secreția de insulină și îmbunătățește sensibilitatea țesutului la insulină. În prezent, s-au dezvoltat preparate combinate cu o doză fixă ​​de derivați de metformină și sulfoniluree și sunt utilizate în mod activ:

  • glibomet (glibenclamidă 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glucovani (glibenclamidă 2,5 mg + metformină 500 mg; glibenclamidă 5 mg + metformină 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Medicamentele combinate prezintă mai multe avantaje. Datorită dozelor terapeutice mai mici ale medicamentelor combinate, toleranța lor este mai bună și, de asemenea, se observă mai puține efecte secundare decât în ​​cazul monoterapiei sau cu prescripția separată a medicamentelor combinate. Când luați medicamente combinate, există o conformitate mai mare, deoarece numărul și frecvența de a lua comprimate sunt reduse. Utilizarea medicamentelor combinate face posibilă prescrierea terapiei cu trei componente. Prezența diferitelor doze de medicamente care alcătuiesc medicamentul combinat (ca în cazul medicamentului glucovans) face posibilă selectarea mai flexibilă a raportului optim, dorit al medicamentelor combinate. Cu toate acestea, o doză strict fixată de medicamente cauzează în același timp o serie de dificultăți dacă este necesară modificarea dozei doar a unuia dintre medicamentele combinate.

De asemenea, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, metformina poate fi utilizată în combinație cu insulina în caz de rezistență severă la insulină, ceea ce poate îmbunătăți compensarea metabolismului carbohidraților.

Glitazonele (sensibilizatori, adică medicamente care cresc sensibilitatea la insulină) reprezintă o nouă clasă de medicamente care s-au dovedit eficiente în tratamentul diabetului de tip 2 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Medicamentele din această grupă (pioglitazonă, rosiglitazonă) sunt liganzi sintetici ai receptorilor nucleari y activați de proliferatorul peroxisom - PPARγ (receptor activat cu proliferator peroxisom). Receptorul nuclear PPARγ aparține familiei receptorilor hormonali nucleari care joacă rolul factorilor de transcripție. Receptorul PPARy este exprimat predominant în celulele grase și monocite, mai puțin în mușchii scheletici, ficat și rinichi. Mai multe izoforme PPAR sunt cunoscute: PPARα, PPARγ (subtipurile 1, 2) și PPARβ / PPARδ.

Activarea PPARγ modifică expresia genelor implicate în procesele metabolice precum adipogeneza, transmiterea semnalului de insulină, transportul glucozei (Y. Miyazaki și colab., 2001), ceea ce duce la o scădere a rezistenței tisulare la acțiunea insulinei în celulele țintă. În țesutul adipos, efectul glitazonelor duce la inhibarea proceselor de lipoliză, la acumularea trigliceridelor, ceea ce duce la o scădere a nivelului de FFA în sânge. La rândul său, o scădere a nivelului de FFA plasmatic îmbunătățește absorbția de glucoză musculară și scade gluconeogeneza. Deoarece FFA-urile au un efect lipotoxic asupra celulelor β, scăderea lor îmbunătățește funcția acestora din urmă.

Glitazonele sunt capabile să crească expresia și translocarea transportorului de glucoză GLUT4 pe suprafața adipocitului ca răspuns la acțiunea insulinei, ceea ce îmbunătățește utilizarea glucozei de către țesutul adipos. Glitazonele afectează diferențierea preadipocitelor, ceea ce duce la o creștere a proporției de mai mici, dar mai sensibile la efectele celulelor insulinei. Glitazonele in vivo și in vitro reduc expresia leptinei, afectând astfel în mod indirect masa țesutului adipos (B. M. Spiegelman, 1998) și contribuie, de asemenea, la diferențierea țesutului adipos brun.

Glitazonele îmbunătățesc utilizarea musculară a glucozei. După cum se știe, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 există o încălcare a activității stimulate de insulină a kinazei PI-3 a receptorului de insulină din mușchi. Într-un studiu comparativ, s-a arătat că, pe fondul terapiei cu troglitazonă, activitatea de stimulare a insulinei a PH-3 kinazei a crescut de aproape 3 ori. Pe fondul terapiei cu metformină, nu s-au observat modificări ale activității acestei enzime (Yoshinori Miyazaki și colab., 2003).

Rezultatele de laborator sugerează că glitazonele (rosiglitazona) au un efect protector asupra celulelor β, împiedică moartea celulelor β prin îmbunătățirea proliferării acestora (P. Beales și colab., 2000).

Acțiunea glitazonelor, care vizează depășirea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β, duce nu numai la menținerea unui control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, împiedică progresia bolii, o scădere suplimentară a funcției celulelor β și progresia complicațiilor macrovasculare. Prin afectarea practic a tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele pot reduce riscul de apariție a bolilor cardiovasculare..

Receptorii PPARy sunt prezenți în toate celulele peretelui vascular și sunt implicați în dezvoltarea aterosclerozei: în celulele endoteliale, în celulele musculare netede vasculare (VSM), monocite și macrofage. Liganzii PPARy inhibă diferențierea, proliferarea și migrarea tuturor tipurilor de celule. Liganzii PPARy inhibă creșterea și migrarea celulelor VSM prin oprirea ciclului celular în faza G1. De asemenea, inhibă două procese necesare pentru mișcarea celulelor VSM: migrația indusă de chimio-atrăgători și producția de metaloproteinază matricială. Pe lângă inhibarea migrației monocitelor indusă de proteina chimiotaxiei monocite (MCP) -1, liganzii PPARy inhibă expresia moleculelor de adeziune în celulele endoteliale, ceea ce duce la o scădere a aderenței monocitelor pe celulele endoteliale și o scădere a efectului inflamator al macrofagelor (A. Greenberg et al, 2001).

În prezent, două medicamente din grupul tiazolidinedione sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare: pioglitazona (actos) și rosiglitazona (avandium).

Indicația pentru utilizarea glitazonelor ca monoterapie este primul diabet de tip 2 detectat cu semne de rezistență la insulină cu o dietă ineficientă și un regim de exerciții fizice. Glitazonele sunt indicate ca terapie combinată în absența unui control glicemic adecvat atunci când se iau derivați de metformină sau sulfoniluree. Pentru a îmbunătăți controlul glicemic, se poate utiliza și o triplă combinație (glitazone, metformină și sulfoniluree).

Dozele recomandate de tiazolidiniones sunt prezentate în tabelul 2. Medicamentele pot fi luate atât cu mâncare, cât și între mese de 1 sau 2 ori pe zi. Nivelul de glucoză scade treptat, efectul maxim se dezvoltă după 6-8 săptămâni. Medicamentele sunt eficiente și sunt bine tolerate și la pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 (peste 65 de ani).

Contraindicații pentru utilizarea tiazolidinionelor sunt: ​​diabet zaharat tip 1, sarcină și alăptare, cetoacidoză, creșterea transaminazelor hepatice de mai mult de 2,5 ori, insuficiență cardiacă clasa III-IV.

Nici pioglitazona și nici rosiglitazona nu au hepatotoxicitate.

Cu toate acestea, atunci când se prescriu medicamente din grupul de glitazonă, este necesară monitorizarea funcției hepatice înainte de tratament. O creștere a nivelului de alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferaza (AST) de mai mult de 2,5 ori este o contraindicație pentru numirea glitazonelor. Nu este indicată monitorizarea regulată a enzimelor ALT, AST în timpul tratamentului, însă poate fi efectuată conform recomandărilor medicului pentru indicații individuale. O creștere a activității ALT în timpul tratamentului de mai mult de 3 ori necesită încetarea administrării ulterioare a medicamentului.

Aportul de glitazone a fost însoțit de o creștere moderată a greutății corporale, dar a existat o îmbunătățire a controlului glicemic și o îmbunătățire a utilizării glucozei de către țesuturi. În medie, când se administrează rosiglitazonă, se observă o creștere a greutății corporale de 1-4 kg în primul an. Când luați rosiglitazona în combinație cu metformin, creșterea greutății corporale a fost de obicei mai mică. Este important de menționat că creșterea greutății corporale are loc datorită creșterii grăsimii subcutanate, în timp ce masa grăsimii abdominale este redusă.

La un număr mic de pacienți, aportul de glitazonă poate fi însoțit de dezvoltarea de anemie și edem..

Reprezentantul noii generații de glitazone este rosiglitazona (avandium). Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona este mai selectivă pentru receptorii PPARγ, are o afinitate de legare incomparabil mai mare pentru receptorii PPARγ (40–100 de ori mai mare decât pioglitazona) la o concentrație mai mică a medicamentului din sânge. Mecanismele metabolice ale acestor două medicamente sunt de asemenea diferite. Rosiglitazona este metabolizată prin sisteme de izoenzimă ale citocromului P450, în principal CYP3C8, într-o măsură mai mică - CYP2C9, în timp ce pioglitazona este metabolizată de CYP3A. La concentrații terapeutice de rosiglitazonă în sânge, alte izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A4, nu sunt inhibate. Aceasta înseamnă că probabilitatea interacțiunii rosiglitazonei cu alte medicamente este mică. Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona nu afectează formekokinetica digoxinei, nifedipinei, ranitidinei, etinilestradiolului, noretindrone.

Efectul hipoglicemic al glitazonelor apare doar în prezența insulinei. Atunci când luăm glitazonele ca monoterapie, există o scădere semnificativă nu numai a glicemiei bazale, ci și a celei postprandiale, în timp ce, fără îndoială, este important, nu a existat o creștere a hiperinsulinemiei postprandiale (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Există date interesante care indică un control mai stabil al hipoglicemiei obținut cu rosiglitazona în comparație cu monoterapia cu glibenclamidă. S-a demonstrat că, în cazul monoterapiei cu rosiglitazonă, nivelul de HBA1c a rămas neschimbat timp de 30 de luni fără a schimba terapia (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studiile au arătat că rosiglitazona îmbunătățește funcția celulelor β și astfel poate încetini evoluția bolii. Rosiglitazona afectează în mod favorabil funcția endotelială și are capacitatea de a preveni dezvoltarea restenozei după o intervenție chirurgicală vasculară (T. Yoshimoto și colab., 1999).

Astăzi, au fost primite o mulțime de date care indică faptul că utilizarea glitazonelor nu numai că compensează metabolismul carbohidraților pentru pacienții cu diabet, ci creează condițiile pentru blocarea mecanismelor care conduc la dezvoltarea macro- și microangiopatii, ceea ce înseamnă că indicațiile pentru utilizarea acestui medicament în scopuri clinice se extind..

O combinație eficientă și adecvată de glitazone și metformină. Ambele medicamente au un efect hipoglicemic și hipolipidemic, dar mecanismul de acțiune al rosiglitazonei și metforminei este diferit (V. A. Fonseca și colab., 1999). Glitazonele sporesc în principal absorbția de glucoză dependentă de insulină în mușchiul scheletului. Acțiunea metforminei are ca scop suprimarea sintezei de glucoză în ficat. Așa cum s-a arătat în studii, glitazonele, și nu metformina, pot crește de mai mult de 3 ori activitatea PHI-3 kinazei, una dintre principalele enzime ale transmisiei semnalului de insulină. În plus, adăugarea de glitazone la terapia cu metformină duce la o îmbunătățire semnificativă a funcției celulelor β în comparație cu terapia cu metformină.

GlaxoSmithKline a dezvoltat un nou medicament combinat - avandamet. Există două forme ale acestui medicament cu o doză fixă ​​diferită de rosiglitazonă și metformină: rosiglitazona 2 mg și 500 mg metformină și rosiglitazona 1 mg în combinație cu metformin 500 mg. Regimul recomandat este de 1-2 comprimate de 2 ori pe zi. Medicamentul nu are doar un efect mai scăzut de scădere a zahărului în comparație cu acțiunea fiecărui component separat, dar reduce și volumul de grăsime subcutanată. În 2002, arma avans a fost înregistrată în SUA, în 2003 - în țările europene. Apariția acestui medicament în Rusia este așteptată în viitorul apropiat..

Combinația de glitazone cu derivați de sulfonilurea permite afectarea a două verigi principale în patogeneza diabetului de tip 2: îmbunătățirea secreției de insulină (derivați de sulfoniluree) și creșterea sensibilității țesuturilor la insulină (glitazonă). În viitorul apropiat, este de așteptat apariția unui medicament combinat al companiei GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazona și glimepirida).

Combinația de glitazone și insulină este în prezent aprobată și recomandată pentru utilizare în multe țări, inclusiv în Rusia (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). În același timp, rezultatele mai multor studii indică o creștere a manifestării insuficienței cardiace cronice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au primit insulină atunci când rosiglitazona a fost adăugată la terapie, ceea ce a necesitat vizite mai frecvente la medic și corectarea terapiei. Apariția cel mai frecvent a edemului extremităților inferioare. Prin urmare, este necesară o monitorizare mai atentă a stării sistemului cardiovascular la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică atunci când rosiglitazona este adăugată la terapia cu insulină. Glitazonele sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică de gradul III și IV.

Acționând asupra tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele ajută la reducerea riscului de dezvoltare și progresie a bolilor cardiovasculare..

Dezvoltarea cu succes a medicamentelor unui nou grup - glitazara. Spre deosebire de glitazone, acești compuși sunt agoniști dubli, adică stimulează nu numai PPARγ, ci și receptorii PPARα. Medicamentele afectează în mod activ restabilirea metabolismului glucidelor și a grăsimilor la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, au un efect benefic asupra prevenirii și evoluției complicațiilor vasculare. Studiile clinice privind utilizarea tezaglitazar și muraglitazar au demonstrat eficiența lor bună.

I.V. Kononenko, candidat la științe medicale
O. M. Smirnova, doctor în științe medicale, profesor
ENTS RAMS, Moscova

Sindromul metabolic. Cauze, simptome și semne, diagnostic și tratament al patologiei.

Sindromul metabolic este un complex de modificări asociate tulburărilor metabolice. Hormonul insulin încetează să mai fie perceput de celule și nu își îndeplinește funcțiile. În acest caz, se dezvoltă rezistența la insulină sau insensibilitatea la insulină, ceea ce duce la absorbția deteriorată a glucozei de către celule, precum și modificări patologice în toate sistemele și țesuturile.

Astăzi, potrivit celui de-al zecelea clasificator internațional al bolilor, sindromul metabolic nu este considerat o boală separată. Aceasta este o condiție în care organismul suferă simultan de patru boli:

  • hipertensiune
  • obezitate
  • boală coronariană;
  • diabet de tip 2.
Acest complex de boli este atât de periculos încât medicii l-au numit „cvartet mortal”. Aceasta duce la consecințe foarte grave: ateroscleroză vasculară, scăderea potenței și ovare polichistice, accident vascular cerebral și atac de cord.

Sindromul metabolic Statistici.

În țările dezvoltate, unde majoritatea populației duce un stil de viață sedentar, 10-25% dintre persoanele de peste 30 de ani suferă de aceste tulburări. În grupul de vârstă mai mare, indicatorii cresc până la 40%. Deci, în Europa, numărul pacienților a depășit 50 de milioane de oameni. În următorul sfert de secol, incidența va crește cu 50%.

În ultimele două decenii, numărul pacienților în rândul copiilor și adolescenților a crescut la 6,5%. Această statistică alarmantă este legată de o dietă cu carbohidrați..

Sindromul metabolic afectează în principal bărbații. Femeile se confruntă cu această boală în timpul și după menopauză. La sexul mai slab după 50 de ani, riscul de a dezvolta un sindrom metabolic crește de 5 ori.

Din păcate, medicina modernă nu este capabilă să vindece sindromul metabolic. Cu toate acestea, există o veste bună. Majoritatea modificărilor rezultate din sindromul metabolic sunt reversibile. Un tratament adecvat, o alimentație adecvată și un stil de viață sănătos ajută la stabilizarea afecțiunii o perioadă lungă de timp.

Cauzele sindromului metabolic.

Insulina din organism îndeplinește multe funcții. Dar sarcina sa principală este de a contacta receptorii sensibili la insulină care se află în membrana fiecărei celule. După aceea, pornește mecanismul de transport a glucozei din spațiul intercelular în celulă. Astfel, insulina „deschide ușa” celulei pentru glucoză. Dacă receptorii nu răspund la insulină, atunci hormonul în sine și glucoza se acumulează în sânge.

La baza dezvoltării sindromului metabolic este insensibilitatea la insulină - rezistența la insulină. Acest fenomen poate fi cauzat de o serie de motive..

  1. Predispozitie genetica. Unele persoane au insensibilitate la insulină la nivel genetic. Gena, care este responsabilă pentru dezvoltarea sindromului metabolic, este localizată pe al 19-lea cromozom. Mutațiile sale pot duce la faptul că
    • celulele nu au receptori pentru legarea insulinei;
    • receptorii nu sunt sensibili la insulină;
    • sistemul imunitar produce anticorpi care blochează receptorii sensibili la insulină;
    • pancreasul produce insulină anormală.

    Există o teorie că sensibilitatea redusă la insulină este rezultatul evoluției. Această proprietate ajută organismul să supraviețuiască foamei în siguranță. Dar la oamenii moderni, atunci când consumă alimente bogate în calorii și grase, astfel de oameni dezvoltă obezitate și sindrom metabolic.
  2. O dietă bogată în grăsimi și carbohidrați este factorul cel mai important în dezvoltarea sindromului metabolic. Acizii grași saturați care vin cu grăsimi animale contribuie la dezvoltarea obezității. În plus, acizii grași provoacă modificări în membranele celulelor, făcându-le insensibile la acțiunea insulinei. Alimentația excesiv de bogată în calorii duce la faptul că o cantitate de glucoză și acizi grași intră în sânge. Excesul lor este depus în celulele grase în grăsimea subcutanată, precum și în alte țesuturi. Aceasta duce la o scădere a sensibilității lor la insulină..
  3. Stil de viata sedentar. O scădere a activității fizice implică o scădere a vitezei tuturor proceselor metabolice, inclusiv descompunerea și absorbția grăsimilor. Acizii grași blochează transportul glucozei în celulă și reduc sensibilitatea membranei sale la insulină.
  4. Hipertensiune arterială prelungită netratată. Provoacă o încălcare a circulației periferice, care este însoțită de o scădere a sensibilității tisulare la insulină..
  5. Dependent de dietele cu conținut scăzut de calorii. Dacă conținutul caloric al dietei zilnice este mai mic de 300 kcal, acest lucru duce la tulburări metabolice ireversibile. Corpul „economisește” și acumulează rezerve, ceea ce duce la o depunere crescută de grăsime.
  6. Stres. Stresul mental pe termen lung supără reglarea nervoasă a organelor și țesuturilor. Ca urmare, producția de hormoni, inclusiv insulina, și reacția celulelor la ei sunt perturbate..
  7. Utilizarea antagoniștilor de insulină:
    • glucagon
    • corticosteroizi
    • contraceptive orale
    • hormoni tiroidieni

    Aceste medicamente scad absorbția de glucoză de către țesuturi, care este însoțită de o scădere a sensibilității la insulină..
  8. Supradozaj de insulină în tratamentul diabetului. Un tratament necorespunzător duce la o cantitate mare de insulină în sânge. Este dependență de receptori. În acest caz, rezistența la insulină este un fel de reacție de protecție a organismului de o concentrație mare de insulină.
  9. Tulburări hormonale. Țesutul adipos este un organ endocrin și secretă hormoni care scad sensibilitatea la insulină. Mai mult, cu cât obezitatea este mai pronunțată, cu atât sensibilitatea este mai mică. La femei, cu o producție crescută de testosteron și scăderea estrogenului, grăsimile se acumulează în funcție de tipul „masculin”, funcționează vasele de sânge și se dezvoltă hipertensiunea arterială. O scădere a nivelului de hormoni tiroidieni în timpul hipotiroidismului poate provoca, de asemenea, o creștere a nivelului de lipide (grăsimi) din sânge și dezvoltarea rezistenței la insulină.
  10. Modificări legate de vârstă la bărbați. Producția de testosteron scade odată cu vârsta, ceea ce duce la rezistența la insulină, obezitate și hipertensiune..
  11. Apnee în vis. Păstrarea respirației într-un vis provoacă înfometarea cu oxigen a creierului și creșterea producției de hormon de creștere. Această substanță contribuie la insensibilitatea la insulină..

Simptomele sindromului metabolic

Mecanismul dezvoltării sindromului metabolic

  1. Activitatea fizică scăzută și malnutriția duc la sensibilitatea afectată a receptorilor care interacționează cu insulina.
  2. Pancreasul produce mai multă insulină pentru a depăși insensibilitatea celulelor și a le oferi glucoză.
  3. Se dezvoltă hiperinsulinemia (exces de insulină în sânge), ceea ce duce la obezitate, metabolismul lipidic afectat și funcția vasculară, crește tensiunea arterială.
  4. Glicemia nedigerată rămâne în sânge - se dezvoltă hiperglicemie. Concentrații mari de glucoză în afara celulei și scăzute în interior determină distrugerea proteinelor și apariția radicalilor liberi, care afectează membrana celulară și provoacă îmbătrânirea prematură a acestora.

Boala începe neobservată. Nu provoacă durere, dar nu devine mai puțin periculos.

Senzații subiective în sindromul metabolic

  • Atacuri de rea dispoziție în stare de foame. O absorbție slabă a glucozei în celulele creierului provoacă iritabilitate, atacuri de agresivitate și dispoziție scăzută.
  • Oboseală. Defalcarea este cauzată de faptul că, în ciuda nivelului ridicat de zahăr din sânge, celulele nu primesc glucoză, rămân fără alimente și o sursă de energie. Motivul „înfometării” celulelor este că mecanismul care transportă glucoza prin membrana celulară nu funcționează.
  • Selectivitatea în alimente. Carnea și legumele nu provoacă pofta de mâncare, vreau dulciuri. Acest lucru se datorează faptului că celulele creierului au nevoie de glucoză. După consumul de carbohidrați, starea de spirit se îmbunătățește pentru o perioadă scurtă de timp. Legumele și alimentele proteice (cașcaval, ouă, carne) provoacă somnolență.
  • Atacurile unei bătăi rapide ale inimii. Nivelurile crescute de insulină accelerează bătăile inimii și cresc fluxul de sânge din inimă cu fiecare contracție. Acest lucru duce inițial la o îngroșare a pereților jumătății stângi a inimii, iar apoi la uzura peretelui muscular.
  • Durere de inima. Depozitele de colesterol în vasele coronariene provoacă tulburări alimentare ale inimii și dureri.
  • Cefaleea este asociată cu îngustarea vaselor creierului. Spasmul capilar apare cu o creștere a tensiunii arteriale sau datorită vasoconstricției cu plăci aterosclerotice.
  • Greața și afectarea coordonării sunt cauzate de creșterea presiunii intracraniene din cauza fluxului de sânge afectat din creier.
  • Setea și gura uscată. Acesta este rezultatul inhibării glandelor salivare de către nervii simpatici cu o concentrație mare de insulină în sânge..
  • Tendința la constipație. Obezitatea organelor interne și nivelul ridicat de insulină încetinesc intestinele și afectează secreția de sucuri digestive. Prin urmare, alimentele rămân în tubul digestiv mult timp.
  • Transpirația crescută, în special noaptea, este rezultatul stimulării insulinei sistemului nervos simpatic.
Manifestări externe ale sindromului metabolic
  • Obezitate abdominală, depunere de grăsime în abdomen și brâu. Apare o burtă de „bere”. Țesutul gras se acumulează nu numai sub piele, ci și în jurul organelor interne. Nu numai că îi stoarce, complicându-și munca, dar joacă și rolul organului endocrin. Grăsimea secretă substanțe care contribuie la apariția inflamației, o creștere a nivelului de fibrină din sânge, ceea ce crește riscul formării cheagurilor de sânge. Obezitatea abdominală este diagnosticată dacă circumferința taliei depășește:
    • la bărbați mai mult de 102 cm;
    • femei de peste 88 cm.
  • Pete roșii pe piept și gât. Acestea sunt semne ale creșterii presiunii asociate cu un vasospasm cauzat de un exces de insulină.

    Tensiunea arterială (fără medicamente antihipertensive)

    • tensiunea arterială sistolică (superioară) depășește 130 mm Hg. Sf.
    • presiunea diastolică (inferioară) depășește 85 mm Hg. Sf.

Simptome de laborator ale sindromului metabolic

Analizele biochimice ale sângelui la persoanele cu sindrom metabolic arată abateri semnificative de la normă.

  1. Trigliceridele sunt grăsimi fără colesterol. La pacienții cu sindrom metabolic, numărul acestora depășește 1,7 mmol / L. Nivelul trigliceridelor crește în sânge datorită faptului că grăsimile sunt eliberate în vena portală în timpul obezității interne.
  2. Lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) sau colesterol „bun”. Concentrația scade din cauza consumului inadecvat de uleiuri vegetale și a unui stil de viață sedentar.
    • femei - sub 1,3 mmol / l
    • bărbați - mai puțin de 1,0 mmol / l
  3. Colesterolul, lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) sau colesterolul „rău” cresc mai mult de 3,0 mmol / L. O mare cantitate de acizi grași din țesutul adipos care înconjoară organele interne ajunge în vena portală. Acești acizi grași stimulează ficatul să sintetizeze colesterolul..
  4. Niveluri de glucoză din sânge care depășesc 5,6-6,1 mmol / L Celulele corpului nu absoarbe bine glucoza, astfel încât concentrațiile sale de sânge sunt mari chiar și după înfometarea nocturnă.
  5. Toleranță la glucoză. 75 g glucoză se administrează oral și după 2 ore se determină nivelul glicemiei. La o persoană sănătoasă, glucoza este absorbită în acest timp, iar nivelul acesteia revine la normal, care nu depășește 6,6 mmol / L. În cazul sindromului metabolic, concentrația de glucoză este de 7,8-1,1,1 mmol / L. Acest lucru sugerează că glucoza nu este absorbită de celule și rămâne în sânge.
  6. Acidul uric mai mult de 415 μmol / L Nivelul său crește din cauza metabolismului purinului afectat. Cu sindromul metabolic, acidul uric se formează în timpul morții celulare și este slab excretat de rinichi. Indică obezitate și un risc ridicat de a dezvolta gută..
  7. microalbuminuria Apariția moleculelor de proteine ​​în urină indică modificări ale funcționării rinichilor cauzate de diabetul zaharat sau de hipertensiune. Rinichii nu filtrează suficient de bine urina, drept urmare, moleculele de proteine ​​intră în ea.

Diagnosticul sindromului metabolic

Care medic să contacteze în caz de probleme cu excesul de greutate?

Endocrinologii tratează sindromul metabolic. Dar, având în vedere că există o serie de modificări patologice în corpul pacientului, poate fi necesară consultarea: terapeut, cardiolog, nutriționist.

La întâlnirea medicului (endocrinolog)

Sondaj

La recepție, medicul colectează o anamneză și întocmește un istoric medical. Sondajul ajută la determinarea cauzelor obezității și dezvoltării sindromului metabolic:

  • conditii de viata;
  • obiceiuri alimentare, dependență de alimentele dulci și grase;
  • câți ani avea supraponderale;
  • dacă rudele suferă de obezitate;
  • prezența bolilor cardiovasculare;
  • tensiune arteriala.

Examinarea pacientului
  • Determinarea tipului de obezitate. În sindromul metabolic, grăsimea este concentrată pe peretele abdominal anterior, trunchiul, gâtul și fața. Aceasta este obezitatea abdominală sau de tip masculin. Prin obezitate ginoidă sau feminină, grăsimea este depusă în jumătatea inferioară a corpului: șolduri și fese.
  • Măsurarea circumferinței taliei Următorii indicatori atestă dezvoltarea sindromului metabolic:
    • la bărbați mai mult de 102 cm;
    • femei de peste 88 cm.

    Dacă există o predispoziție ereditară, atunci diagnosticul de „obezitate” se face la rate de 94 cm, respectiv 80 cm..
  • Măsurarea raportului dintre circumferința taliei și un cerc de șolduri (OT / OB). Proporția acestora nu trebuie să depășească
    • la bărbați mai mult de 1,0;
    • femei peste 0,8.

    De exemplu, circumferința taliei unei femei este de 85 cm, iar șoldurile ei de 100 cm. 85/100 = 0,85 - acest indicator indică obezitatea și dezvoltarea sindromului metabolic.
  • Cântărirea și măsurarea creșterii. Pentru a face acest lucru, utilizați o scară medicală și un stadiometru.
  • Calculul indicelui de masă corporală (IMC). Pentru a determina indexul folosind formula:
IMC = greutate (kg) / înălțime (m) 2

Dacă indicele se situează în intervalul 25-30, aceasta indică o greutate în exces. Valorile indicelui peste 30 indică obezitatea.

De exemplu, greutatea unei femei este de 90 kg, înălțimea de 160 cm. 90/160 = 35,16, ceea ce indică obezitatea.

    Prezența striurilor (vergeturilor) pe piele. Cu o creștere accentuată în greutate, stratul reticular al pielii este rupt, și mici capilare de sânge. Epiderma rămâne intactă. Drept urmare, pe piele apar dungi roșii cu lățimi de 2-5 mm, care se umplu în cele din urmă cu fibre conjunctive și strălucesc.

Diagnosticul de laborator al sindromului metabolic

  • Colesterolul total a crescut ≤5,0 mmol / L. Acest lucru este cauzat de metabolismul lipidic afectat și de incapacitatea organismului de a absorbi în mod corespunzător grăsimile. Colesterolul ridicat este asociat cu supraalimentare și niveluri ridicate de insulină..
  • Lipoproteinele cu greutate moleculară mare (HDL sau colesterolul cu densitate ridicată) sunt reduse la mai puțin de 1 mmol / L la bărbați și mai puțin de 1,3 mmol / L la femei. HDL este colesterolul „bun”. Este foarte solubil, prin urmare nu este depus pe pereții vaselor de sânge și nu provoacă ateroscleroză. O concentrație mare de glucoză și metilglyoxal (un produs de descompunere a monosugurilor) duce la distrugerea HDL.
  • Concentrația lipoproteinelor cu greutate moleculară mică (LDL sau colesterol cu ​​densitate mică) a crescut ≤3.0 mmol / L. „Colesterolul rău” se formează în condiții de insulină în exces. Este ușor solubil, prin urmare, este depus pe pereții vaselor de sânge și formează plăci aterosclerotice..
  • Trigliceridele sunt crescute> 1,7 mmol / L. Esteri cu acizi grași care sunt folosiți de organism pentru transportul grăsimilor. Acestea intră în sistemul venos din țesutul adipos, de aceea, odată cu obezitatea, concentrația lor crește.
  • Niveluri de glucoză din sânge de post> 6,1 mmol / L Organismul nu este în măsură să metabolizeze glucoza, iar nivelul său rămâne ridicat chiar și după postul de noapte.
  • Insulina crescută> 6,5 mmol / L. Un nivel ridicat al acestui hormon pancreatic este cauzat de insensibilitatea tisulară la insulină. Prin creșterea producției de hormon, organismul încearcă să acționeze asupra receptorilor de celule sensibili la insulină și să asigure absorbția glucozei.
  • Leptina a crescut> 15-20 ng / ml. Un hormon produs de țesutul adipos care provoacă rezistență la insulină. Cu cât țesutul adipos este mai mare, cu atât concentrația acestui hormon este mai mare.
  • Tratament

    Tratamentul medicamentos al sindromului metabolic

    Tratamentul medicamentos al sindromului metabolic are ca scop îmbunătățirea absorbției insulinei, stabilizarea nivelului de glucoză și normalizarea metabolismului grăsimilor.

    Grup de droguriMecanismul tratamentuluiReprezentanțiiCum se folosește
    Tratamentul tulburărilor de metabolism lipidic
    Medicamente hipolipidemice (statine și fibrați)Acestea reduc sinteza intracelulară a colesterolului, contribuie la eliminarea „colesterolului rău” din fluxul sanguin. Fibrează nivelul mai scăzut de acid uric prin absorbția sărurilor sale de către rinichi.rosuvastatinaLuați 5-10 mg de medicament o dată pe zi. După 4 săptămâni, medicul evaluează nivelul de colesterol din sânge și poate crește doza.
    fenofibratLuați medicamentul de 2 ori pe zi: 2 capsule în timpul micului dejun și 1 capsulă în timpul cinei.
    Tratament pentru rezistența la insulină și controlul glucozei
    Medicamente pentru reducerea rezistenței la insulinăÎmbunătățirea absorbției de glucoză în celulă, fără a stimula producția de insulină. Încetinește producția de acizi grași, accelerează conversia glucozei în glicogen. Îmbunătățește legarea insulinei la receptorii celulari, crescând sensibilitatea țesuturilor la aceasta.MetforminaDozarea este determinată în funcție de nivelul de glucoză din sânge a 1-4 comprimate. Doza zilnică se împarte în 2-3 doze. Mâncați după masă.
    Droguri de sensibilizare la insulinăMedicamentele încetinesc absorbția glucozei din intestine, reduc producția de glucoză în ficat și cresc sensibilitatea celulelor la insulină. Reduceți pofta de mâncare și ajutați la pierderea în greutate.Siofor
    Glucophage
    Doza inițială este de 500-850 mg de 2-3 ori pe zi cu mesele. După 2 săptămâni, este necesară o ajustare a dozei, ținând cont de nivelul de glucoză din sânge.
    VitamineAcidul alfa lipoic reglează ficatul, îmbunătățește metabolismul colesterolului. Îmbunătățește absorbția glucozei musculare scheletice.Alfa liponLuați 1 comprimat de 2-3 ori pe zi timp de 3-4 săptămâni.
    Medicamente care normalizează metabolismul și tensiunea arterială
    Inhibitori ai enzimelor care transformă angiotensinăBlochează acțiunea unei enzime care provoacă vasoconstricție. Extinde lumenul vascular, scade tensiunea arterială, facilitează funcția inimii.CaptoprilMedicamentul este luat pe stomacul gol de 3 ori pe zi. Doza zilnică de 25 până la 150 mg.
    Enalapril0,01 g o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar.
    Antagoniști ai calciului sau blocanți ai canalelor de calciuReduceți tensiunea arterială, reduceți necesarul de oxigen al mușchiului cardiac și, în același timp, îmbunătățiți-i nutriția. Au un efect diuretic slab..Felodipina
    Luați o tabletă (5 mg) o dată pe zi. Utilizați indiferent de mâncare.
    Tratamentul obezității
    Inhibitori de absorbție a grăsimilorReduceți activitatea enzimelor digestive și astfel perturbați descompunerea și absorbția grăsimilor din intestinul subțire.XenicalLuați o capsulă (120 mg) cu fiecare masă principală sau cel târziu la o oră după mâncare.
    orlistatLuați 120 mg în timp ce luați masa principală de 3 ori pe zi. Dacă mâncarea conține puțină grăsime, orlistat nu poate fi luat.
    Medicamente care afectează sistemul nervos central și suprimă pofta de mâncareEle modelează comportamentul alimentar, reduc nevoia de mâncare și reduc pofta de mâncare. Ajută cu foamea în timpul dietei.fluoxetinaUn antidepresiv este prescris 1-3 comprimate pe parcursul zilei după mese.

    Atenţie! Anorectica (medicamente care suprimă apetitul) nu poate fi utilizată pentru a reduce greutatea în tratamentul sindromului metabolic. Aceste medicamente reduc în continuare sensibilitatea țesuturilor la insulină. Anorectica include astfel de medicamente populare: Fluoxetină, Prozac, Meridia, Reduxin..

    Sindromul metabolic

    Pentru a restabili metabolismul și a crește sensibilitatea la insulină, trebuie îndeplinite 2 condiții:

    • nutriție adecvată săracă în carbohidrați;
    • exercițiu moderat.
    Să locuim pe fiecare din aceste zone..

    Pregătire fizică pentru sindromul metabolic.

    În timpul sportului, corpul arde depozitele de grăsimi. În plus, metabolismul este accelerat, prin urmare, chiar și în repaus, organismul continuă să proceseze grăsimile în energie.

    Datorită antrenamentului, hormonii fericirii - endorfine - sunt produși în creier. Aceste substanțe nu numai că îmbunătățesc starea de spirit, dar ajută și la controlul apetitului și la reducerea poftei de carbohidrați. Prin urmare, atunci când există senzația de foame, alimentele proteice sănătoase ajută la depășirea acesteia..

    Bună dispoziție și bunăstare, sensibilitate crescută la insulină și o figură zveltă și încetinirea procesului de îmbătrânire, performanță crescută - bonusuri din sporturile obișnuite.

    Câteva reguli care să vă ajute să faceți față obezității mai eficient..

    1. A se distra. Alege sportul potrivit pentru tine. Dacă orele vor aduce bucurie, atunci nu încetați antrenamentul.
    2. Antrenează-te regulat. Permiteți timp pentru activități fizice zilnic. Trebuie să înțelegeți că sănătatea dvs. depinde de disciplină în această problemă. Cel mai bun este considerat antrenament 6 zile pe săptămână timp de 60 de minute.
    3. Alege sportul potrivit.
      • Pentru persoanele mai mari de 50 de ani cu tulburări circulatorii și boli de inimă, drumețiile sau schiul nordic sunt potrivite..
      • Pentru persoanele sub 50 de ani de relaxare.
      • La orice vârstă, înotul, ciclismul, schiul, mașina de canotaj vor ajuta la îmbunătățirea funcției inimii..
    4. Nu suprasolicitați. Instruirea nu ar trebui să fie debilitantă, altfel va afecta negativ imunitatea. Începeți cu o sarcină minimă și creșteți treptat durata și intensitatea claselor.
    5. Urmărește-ți pulsul. Cel mai eficient, grăsimile sunt arse cu o frecvență de 110-130 bătăi pe minut. Frecvența cardiacă maximă: 220 de vârstă minus în ani. De exemplu, dacă aveți 40 de ani, atunci un indicator periculos pentru dvs. este deja de 220-40 = 180 de bătăi pe minut. Este convenabil să utilizați un monitor de frecvență cardiacă pentru a vă monitoriza ritmul cardiac în timpul antrenamentului..
    6. Luați în considerare contraindicațiile care depind de bolile concomitente și de complicațiile cauzate de sindromul metabolic. Se recomandă să vă abțineți de la cursuri dacă:
      • proteine ​​găsite în urină;
      • tensiunea arterială este mult mai mare decât norma ta;
      • glicemie peste 9,5 mmol / l.
    Mulți oameni sunt interesați de întrebarea: „Ce sporturi sunt cele mai eficiente în lupta împotriva obezității?” Pentru a-ți maximiza antrenamentele, alternează exerciții anaerobe și aerobice în fiecare zi..

    Exercitarea anaerobă sau antrenamentul de forță (când mușchii lucrează cu deficiență de oxigen) ajută la îmbunătățirea metabolismului și la reducerea rezistenței la insulină prin creșterea numărului de transportori ai glucozei. Exercițiile de forță fac reliefarea musculaturii mai puternice, întăresc oasele și articulațiile, vă permit să deveniți mult mai puternici. Antrenamentul de forță este bun pentru bărbați și femei tinere..

    Exercițiile sunt efectuate într-un ritm rapid și necesită efort considerabil. Ele provoacă dureri acute în mușchii care lucrează. Acest lucru se datorează faptului că microfracturile apar pe fibrele musculare și acidul lactic se acumulează în țesutul muscular..

    Se crede că astfel de exerciții cresc sensibilitatea la insulină, dar numai persoanele cu inima sănătoasă le pot efectua. Exercițiile anaerobe includ:

    • sprintul;
    • înot în ritm rapid;
    • coborârea cu bicicleta;
    • genuflexiuni
    • flotări;
    • ridicarea greutății (antrenament pe simulatoare).
    Exercițiile se fac în 3-5 abordări care nu durează mai mult de 1,5 minute. Alternează exerciții pentru a lucra diferite grupuri musculare. Durata totală a unei lecții pentru un începător este de 20 de minute. Crește-ți treptat antrenamentul la o oră..

    Exercițiul aerobic se realizează lent, cu intensitate mică sau medie. În acest caz, mușchii sunt bine alimentați cu oxigen, iar grăsimea subcutanată este arsă. Exercițiile aerobice se mai numesc antrenamente cardio, previn bolile de inimă, îmbunătățesc funcția pulmonară și ajută la combaterea stresului. Exercițiile aerobice includ:

    • aerobic;
    • dans;
    • Banda de alergare;
    • mersul cu bicicleta sau cu bicicleta de antrenament.
    Primul antrenament nu trebuie să depășească 15 minute pe zi. Măriți timpul de clasă cu 5-10 minute pe săptămână. Treptat, vei atinge nivelul necesar de anduranță, iar orele tale vor dura aproximativ o oră. Cu cât faci mai mult, cu atât arde mai multe grăsimi.

    Opțiune ușoară de antrenament. Dacă există complicații la rinichi (nefropatie) sau la ochi (retinopatie), atunci utilizați un complex ușor de exerciții fizice. Nu provoacă o creștere a presiunii și nu crește încărcătura pe organele bolnave. Antrenamentele ușoare consolidează articulațiile, îmbunătățesc coordonarea și stimulează metabolismul.

    În timpul cursurilor, folosiți gantere (sau sticle de apă de plastic) cu o greutate de 300-500 g. Efectuați aceste tipuri de exerciții:

    • flexia și extensia bicepsului;
    • ridicarea mâinilor;
    • aplecat înainte;
    • întinzând mâinile în lateral într-o poziție predispusă.
    Fiecare exercițiu se face încet și lin, 3 seturi de 10 ori. Faceți o pauză de 10-15 minute între seturi.
    Amintiți-vă că cu cât mușchiul din corp este mai mic și mai puțină grăsime, cu atât sensibilitatea țesuturilor la insulină este mai mare. Prin urmare, dacă slăbești, manifestările sindromului metabolic vor fi minime..

    Nutriție adecvată pentru sindromul metabolic.

    Scopul principal al dietei pentru sindromul metabolic este de a limita aportul de carbohidrați și grăsimi. Acest lucru va ajuta la oprirea obezității și va pierde treptat în greutate..

    Nutriționiștii moderni se opun dietei și dietelor scăzute de calorii. În acest caz, o persoană este urmărită în mod constant de un sentiment de foame, de aceea numai persoanele cu o voință puternică pot adera la o astfel de dietă. O dietă limitată de carbohidrați (conținut scăzut de carbohidrați) este delicioasă și satisfăcătoare. Din produsele permise pot fi preparate o varietate de feluri de mâncare..

    O dietă săracă în calorii subminează apărarea imună împotriva virusurilor și bacteriilor. Acest lucru se datorează faptului că organismului îi lipsește proteinele și vitaminele necesare funcționării sistemului imunitar. O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, dimpotrivă, întărește sistemul imunitar și normalizează microflora intestinală, datorită proteinelor și produselor din lapte acru, fructe și legume.

    O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați ar trebui să fie o dietă pe tot parcursul vieții. Aportul caloric este de 1600-1900 calorii. Trebuie să mănânci des de 4-5 ori pe zi, dar în porții mici. Această dietă ajută la evitarea foamei..

    Lista produselor recomandate:

    • soiuri cu conținut scăzut de grăsimi de carne de animale (vițel, iepure, pui fără piele) și păsări de curte de 150-200 g pe zi;
    • pește și fructe de mare 150 g;
    • ouă - 1-2 pe zi sub formă de omletă sau fierte tare;
    • produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi;
    • cascaval 100-200 g;
    • soiuri de brânză tare subțire de grăsimi și non-ascuțite - limitate la 30 g;
    • cârnați de vită cu conținut scăzut de grăsime sau mezeluri fierte de 2 ori pe săptămână;
    • 25% legume crude, restul în fiert, fiert, copt, la abur (nu mai puțin de 400 g).
    Legume verzi recomandate;
    • fructe și fructe neîndoite până la 400 g. proaspete, congelate sau conserve fără zahăr.
    • varza spalata cu apa;
    • terci de orz perlat, hrișcă, ouă, orez brun. 150-200 g per porție, sub rezerva restricției;
    • primele feluri de mâncare (250-300 g) pe un bulion scăzut de grăsimi, carne, pește sau ciuperci, supe vegetariene.
    • pâine integrală, produse de tărâțe până la 200 g;
    • ceaiuri, sucuri de fructe și legume fără zahăr;
    • o fâșie de ciocolată închisă, jeleu și mousse de înlocuire a zahărului;
    • aportul de lichide este limitat la 1,5 litri. Aceasta provoacă o defalcare crescută a grăsimilor din organism..
    Este necesar să refuzați astfel de produse:
    • produse de patiserie: dulciuri, fursecuri, produse cu smântână;
    • coacere, în special bogată și pufă;
    • carne grasă: carne de porc, miel, rață;
    • conserve, carne și pește afumate, cârnați, șuncă;
    • orez, semolă și fulgi de ovăz, paste;
    • smântână, iaurt dulce, brânză de căsuță grasă și produse din ea;
    • margarină, ulei de gătit;
    • stafide, banane, struguri, curmale și alte fructe dulci;
    • maioneza, sosuri grase picante, condimente;
    • băuturi zaharoase, sucuri și nectare cu zahăr.
    1 dată în 1-2 săptămâni puteți lua o zi liberă și utilizarea moderată a alimentelor „nedorite”.

    Meniu de probe pentru zi

    Mic dejun: terci de hrișcă cu unt, ou fiert tare sau ouă stropite, ceai sau suc.

    Pranz: fructe.

    Pranz: ciorba de legume cu smantana (fara prajire si fara carne), legume fiarte in ulei vegetal, carne fiarta, compot neindulcit.

    Cina: salată de legume proaspete, pește copt sau fiert 150-200 g, ceai.

    A doua cină: chefir sau iaurt neîndulcit.