Janumet

Yanumet este un medicament de scădere a zahărului compus din două componente, format din 2 substanțe active: metformină și sitagliptină. Medicamentul a fost înregistrat în Federația Rusă în 2010. La nivel mondial, medicamentele pe bază de sitagliptin iau peste 80 de milioane de diabetici. O astfel de popularitate este asociată cu eficacitate bună și siguranță aproape completă a inhibitorilor DPP-4, care includ sitagliptin. Metformina este în general considerată standardul „de aur” în tratamentul diabetului zaharat, este prescris în primul rând pacienților cu boala de tip 2. Potrivit diabeticilor, niciuna dintre componentele medicamentului nu duce la hipoglicemie, ambele substanțe nu provoacă creșterea în greutate și chiar contribuie la pierderea acestuia..

Cum funcționează comprimatele Yanumet

Este important să știi! O noutate sfătuită de endocrinologi pentru monitorizarea continuă a diabetului! Este necesar doar în fiecare zi. Citiți mai multe >>

După diagnosticul diabetului, decizia privind tratamentul necesar se ia pe baza rezultatului analizei hemoglobinei glicate. Dacă acest indicator este sub 9%, un pacient poate avea nevoie de un singur medicament, metformin, pentru a normaliza glicemia. Este eficient mai ales la pacienții cu greutate mare și niveluri scăzute de stres. Dacă hemoglobina glicată este mai mare, în majoritatea cazurilor nu este suficient un medicament, prin urmare, terapia combinată este prescrisă pentru diabetici, un medicament care scade zahărul dintr-un alt grup este adăugat metforminei. Este posibil să luați o combinație de două substanțe într-un comprimat. Exemple de astfel de medicamente sunt Glibomet (metformină cu glibenclamidă), Galvus Met (cu vildagliptin), Janumet (cu sitagliptin) și analogii lor.

Atunci când alegeți combinația optimă, efectele secundare pe care le au toate comprimatele antidiabetice sunt importante. Derivații de sulfoniluree și insulină cresc semnificativ riscul de hipoglicemie, promovează creșterea în greutate, PSM accelerează epuizarea celulelor beta. Pentru majoritatea pacienților, combinația metforminei cu inhibitori DPP4 (gliptine) sau mimetice cu incretină va fi rațională. Ambele grupuri cresc sinteza insulinei fără a dăuna celulelor beta și fără a provoca hipoglicemie..

Sitagliptina conținută în medicamentul Janumet a fost prima dintre gliptine. Acum este cel mai studiat reprezentant al acestei clase. Substanța extinde durata de viață a incretinelor, hormoni speciali care sunt produși ca răspuns la glucoză crescută și stimulează eliberarea insulinei în fluxul sanguin. Ca urmare a muncii sale în diabet, sinteza insulinei este îmbunătățită de până la 2 ori. Avantajul incontestabil al lui Yanumet este că acționează numai cu glicemie ridicată. Când glicemia este normală, incretinele nu sunt produse, insulina nu intră în fluxul sanguin, prin urmare, nu apare hipoglicemie.

Diabetul și creșterile sub presiune vor fi un lucru din trecut

Diabetul este cauza a aproape 80% din accidentele vasculare cerebrale și amputații. 7 din 10 persoane mor din cauza arterelor înfundate ale inimii sau creierului. În aproape toate cazurile, motivul acestui sfârșit teribil este același - glicemia mare.

Zaharul poate și trebuie doborât, altfel nimic. Dar acest lucru nu vindecă boala în sine, ci ajută doar la combaterea investigației și nu la cauza bolii.

Singurul medicament care este recomandat oficial pentru diabet și utilizat de endocrinologi în activitatea lor este plasturele pentru diabetul Ji Dao.

Eficacitatea medicamentului, calculată în funcție de metoda standard (numărul de pacienți care s-au recuperat la numărul total de pacienți din grupul de 100 de persoane care au fost tratate) a fost:

  • Normalizarea zahărului - 95%
  • Eliminarea trombozei venei - 70%
  • Eliminarea unei bătăi puternice a inimii - 90%
  • Ameliorarea tensiunii arteriale ridicate - 92%
  • Vigor în timpul zilei, somn îmbunătățit noaptea - 97%

Producătorii Ji Dao nu sunt o organizație comercială și sunt finanțați de stat. Prin urmare, acum fiecare rezident are posibilitatea de a primi medicamentul cu o reducere de 50%.

Efectul principal al metforminei, a doua componentă a medicamentului Janumet, este o scădere a rezistenței la insulină. Datorită acestui fapt, glucoza intră mai bine în țesuturi, eliberând vasele de sânge. Efectele suplimentare, dar importante sunt o scădere a sintezei glucozei din ficat și încetinirea absorbției glucozei din alimente. Metformin nu afectează funcția pancreatică, prin urmare, nu provoacă hipoglicemie.

Potrivit medicilor, tratamentul combinat cu metformin și sitagliptin reduce hemoglobina glicată cu o medie de 1,7%. Cu cât diabetul este mai rău compensat, cu atât reducerea hemoglobinei glicate asigură Janumet. Când GG> 11, scăderea medie este de 3,6%.

Indicații pentru programare

Medicamentul Yanumet este utilizat pentru a reduce zahărul numai cu diabet zaharat de tip 2. Prescripția medicamentului nu anulează dieta anterioară și educația fizică, deoarece niciun medicament fără comprimate nu poate depăși rezistența ridicată la insulină, eliminând cantitățile mari de glucoză din sânge.

Instrucțiunile de utilizare vă permit să combinați comprimatele Yanumet cu metformină (Glucofage și analogi), dacă doriți să-i creșteți doza, precum și sulfonilurea, glitazonele, insulina.

Yanumet este indicat în special pacienților care nu sunt înclinați să urmeze cu atenție recomandările medicului. Combinația a două substanțe într-un comprimat nu este un capriciu al producătorului, ci o modalitate de a îmbunătăți controlul glicemic. Doar prescrierea de medicamente eficiente nu este suficientă, ai nevoie de un diabetic care să le ia într-o manieră disciplinată, adică să fie angajat la tratament. Pentru bolile cronice și diabetul, inclusiv, acest angajament este foarte important. Conform analizelor pacienților, s-a constatat că 30-90% dintre pacienți sunt prescriși complet. Cu cât mai multe articole i-a prescris medicul și cu cât trebuie să luați mai multe tablete pe zi, cu atât este mai mare probabilitatea ca tratamentul recomandat să nu fie urmat. Medicamentele combinate cu mai multe ingrediente active reprezintă o modalitate bună de a crește aderența la tratament și, prin urmare, de a îmbunătăți starea de sănătate a pacienților.

Forma de dozare și dozare

Medicamentul Yanumet este produs de Merck, Olanda. Acum producția a început pe baza companiei ruse Akrikhin. Medicamentele interne și cele importate sunt complet identice, sunt supuse aceluiași control al calității. Tabletele au o formă alungită, acoperite cu o membrană de film. Pentru o ușurință de utilizare, acestea sunt vopsite în diferite culori, în funcție de dozaj..

Opțiuni posibile:

Un drogDoza mgPastile de culoareInscripție extrusă pe o tabletă
Metforminasitagliptinul
Janumet500cincizeciroz deschis575
850cincizeciroz515
1000cincizeciroșu577
Yanumet lung500cincizecialbastru deschis78
1000cincizeciverde deschis80
1000100albastru81

Yanumet Long este un medicament complet nou, în Federația Rusă a fost înregistrat în 2017. Compoziția Yanumet și Yanumet Long este identică, acestea diferă doar în structura tabletei. Obișnuită trebuie luată de două ori pe zi, deoarece metformina este valabilă nu mai mult de 12 ore. În Yanumet, Long Metformin este eliberat modificat mai lent, astfel încât îl poți bea o dată pe zi, fără pierderea eficacității.

Metformina se caracterizează printr-o frecvență ridicată a reacțiilor adverse în sistemul digestiv. Metformin Long îmbunătățește semnificativ toleranța la medicament, reduce de mai mult de 2 ori incidența diareei și a altor reacții adverse. Judecând după recenzii, la doza maximă, Yanumet și Yanumet Long dau o pierdere în greutate aproximativ egală. În caz contrar, Yanumet Long câștigă, asigură un control glicemic mai bun, reduce mai eficient rezistența la insulină și colesterolul.

Perioada de valabilitate a lui Yanumet 50/500 este de 2 ani, doze mari - 3 ani. Medicamentul se vinde conform prescripției medicului endocrinolog. Preț aproximativ în farmacii:

Un drogDozare, sitagliptin / metformin, mgTablete per pachet.Preț, frecați.
Janumet50/500562630-2800
50/850562650-3050
50/1000562670-3050
50/1000281750-1815
Yanumet lung50/1000563400-3550

Instructiuni de folosire

Instrucțiuni de dozare recomandate pentru diabetul zaharat:

  1. Doza optimă de sitagliptin este de 100 mg sau 2 tablete.
  2. Doza de metformină este selectată în funcție de nivelul de sensibilitate la insulină și de toleranța acestei substanțe. Pentru a reduce riscul de consecințe neplăcute de administrare, doza este crescută treptat, de la 500 mg. În primul rând, beau Yanumet 50/500 de două ori pe zi. Dacă glicemia nu este suficient de scăzută, după o săptămână sau două, doza poate fi crescută la 2 tablete de 50/1000 mg.
  3. Dacă Yanumet este adăugat la derivați de sulfonilurea sau insulină, doza acestuia trebuie crescută cu precauție extremă, pentru a nu pierde hipoglicemia.
  4. Doza maximă de Yanumet este de 2 comprimate. 50/1000 mg.

Pentru a îmbunătăți toleranța la medicament, comprimatele sunt luate în același timp cu alimentele. Recenziile diabeticilor sugerează că gustările în acest scop nu vor funcționa, este mai bine să combinați medicamentul cu o masă solidă care conține proteine ​​și carbohidrați lentați. Două recepții sunt distribuite astfel încât între ele să existe intervale de 12 ore.

Precauții la administrarea medicamentului:

  1. Substanțele active care alcătuiesc Yanumet sunt excretate în primul rând în urină. Cu funcția renală afectată, riscul de metformină întârziată crește odată cu dezvoltarea ulterioară a acidozei lactice. Pentru a evita această complicație, este recomandabil să examinați rinichii înainte de a prescrie medicamentul. În viitor, testele sunt trecute anual. Dacă creatinina este mai mare decât în ​​mod normal, medicamentul este anulat. Diabeticii vârstnici sunt caracterizați prin afectarea funcției renale în funcție de vârstă, prin urmare, li se recomandă doza minimă de Yanumet.
  2. După înregistrarea medicamentului, au existat recenzii ale cazurilor de pancreatită acută la diabetici care au luat Yanumet, astfel încât producătorul avertizează asupra riscului existent în instrucțiunile de utilizare. Este imposibil să se stabilească frecvența acestor reacții adverse, deoarece această complicație nu a fost înregistrată în grupele de control, dar se poate presupune că este extrem de rară. Simptome de pancreatită: durere severă în abdomenul superior, care radiază la stânga, vărsături.
  3. Dacă Yanumet comprimate sunt luate împreună cu gliclazidă, glimepiridă, glibenclamidă și alte PSM, hipoglicemia este posibilă. Când apare, doza de Yanumet este lăsată neschimbată, doza de PSM este redusă.
  4. Compatibilitatea cu alcoolul Yanumet este slabă. Metformina în intoxicația acută și cronică cu alcool poate provoca acidoză lactică. În plus, băuturile alcoolice accelerează dezvoltarea complicațiilor diabetului și agravează compensarea acestuia..
  5. Stresul fiziologic (din cauza traumatismelor severe, arsurilor, supraîncălzirii, infecției, inflamațiilor extinse, intervențiilor chirurgicale) poate crește semnificativ zahărul din sânge. În perioada de recuperare, instrucțiunea recomandă trecerea temporară la insulină și apoi revenirea la tratamentul anterior.
  6. Instrucțiunea permite conducerea vehiculelor, lucrând cu mecanisme pentru diabeticii care iau Yanumet. Conform recenziilor, medicamentul poate provoca o ușoară somnolență și amețeli, așa că la începutul administrării sale trebuie să fii deosebit de atent la starea ta.

Efectele secundare ale medicamentului

În general, tolerabilitatea acestui medicament este apreciată ca fiind bună. Efectele secundare pot provoca doar metformină. Efectele adverse cu tratamentul cu sitagliptin sunt observate la fel de mult cu placebo.

Conform datelor din instrucțiunile pentru comprimate, frecvența reacțiilor adverse nu depășește 5%:

  • diaree - 3,5%;
  • greață - 1,6%;
  • durere, greutate în abdomen - 1,3%;
  • producție în exces de gaz - 1,3%;
  • cefalee - 1,3%;
  • vărsături - 1,1%;
  • hipoglicemie - 1,1%.

De asemenea, în timpul studiilor și în perioada post-înregistrare, diabeticii au observat:

  • alergii, inclusiv forme severe;
  • pancreatita acuta;
  • afectarea funcției renale;
  • afectiuni respiratorii;
  • constipație;
  • durere în articulație, spate, membre.

Cel mai probabil, Yanumet nu are legătură cu aceste încălcări, dar producătorul le-a inclus în continuare în instrucțiuni. În general, frecvența acestor reacții adverse la diabeticii pe Yanumet nu diferă de grupul de control care nu a primit acest medicament.

O încălcare foarte rară, dar foarte reală, care poate apărea la luarea Janumet și a altor tablete cu metformină este acidoza lactică. Aceasta este o complicație acută a diabetului dificil de tratat - o listă de complicații ale diabetului. Potrivit producătorului, frecvența sa este de 0,03 complicații la 1000 de persoane-ani. Aproximativ 50% dintre diabetici nu pot fi salvați. Cauza acidozei lactice poate fi un exces al dozei de Janumet, în special în combinație cu factori provocatori: insuficiență renală, cardiacă, hepatică și respiratorie, alcoolism, înfometare.

Janumet

Yanumet: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Numele latin: Janumet

Cod ATX: A10BD07

Ingredient activ: metformin (metformin), sitagliptin (sitagliptin)

Producător: Patheon Puerto Rico Inc. (STATELE UNITE ALE AMERICII)

Actualizarea descrierii și a fotografiei: 23/11/2018

Prețuri în farmacii: de la 1699 rub.

Yanumet este un medicament combinat hipoglicemic oral care conține dipeptidil peptidază-4-inhibitor și biguanidă, destinat tratamentului pacienților cu diabet de tip 2.

Eliberați forma și compoziția

Yanumet este disponibil sub formă de tablete filmate: ovale, biconvexe, în trei doze (metformină / sitagliptin): 500 mg / 50 mg - cu o acoperire cu film roz deschis, pe o parte este gravată „575”, 850 mg / 50 mg - cu o peliculă roz, gravură "515" pe o parte, 1000 mg / 50 mg - cu o peliculă de culoare maro roșiatic, "577" gravură pe o parte; miez - de la aproape alb la alb (14 buc în blistere, într-un pachet de carton de 1, 2, 4, 6 sau 7 blistere).

1 comprimat conține:

  • substanțe active: clorhidrat de metformină - 500 mg, 850 mg sau 1000 mg, sitagliptin fosfat monohidrat - 64,25 mg, ceea ce este echivalent cu un conținut de 50 mg sitagliptin;
  • componente auxiliare: fumarat de stearyl de sodiu, celuloză microcristalină, lauril sulfat de sodiu, povidonă;
  • compoziția cochiliei: tablete la o doză de 500 mg / 50 mg (roz deschis) - Opadry II Pink, 85 F 94203, la o doză de 850 mg / 50 mg (roz) - Opadry II Pink, 85 F 94182, la o doză de 1000 mg / 50 mg (maro roșiatic) - Opadry II Red, 85 F 15464; cojile tuturor comprimatelor includ: alcool polivinilic, macrogol-3350, dioxid de titan (E171), oxid roșu de fier (E172), oxid negru de fier (E172), talc.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Yanumet este un medicament hipoglicemic combinat, al cărui componente active sunt agenți hipoglicemici independenți: sitagliptin - un inhibitor al enzimei dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), metformin - un reprezentant al clasei biguanide. Mecanismul de acțiune al medicamentului se datorează complementarității efectului componentelor active pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Sitagliptin este un inhibitor extrem de selectiv al DPP-4, destinat administrării orale în tratamentul diabetului de tip 2. Efectul său farmacologic este mediat de activarea incretinelor, care fac parte din sistemul fiziologic intern care reglează homeostazia glucozei. Ca urmare a inhibării DPP-4, sitagliptin crește concentrația unor astfel de hormoni activi din familia incretinei precum polipeptida insulinotropică (HIP) dependentă de glucoză și peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). GLP-1 și HIP cu niveluri normale sau crescute ale glicemiei potențează celulele beta pancreatice pentru a crește sinteza de insulină și secreția. GLP-1 reduce sinteza glucozei în ficat prin inhibarea secreției de glucagon de către celulele alfa pancreatice. Concentrațiile terapeutice ale sitagliptinei nu inhibă activitatea enzimelor înrudite DPP-8 sau DPP-9. Acțiunea sa farmacologică și structura chimică diferă de analogii GLP-1, insulină, meglitinide, derivați de sulfoniluree, agoniști ai receptorilor gamma activați de proliferatorul peroxisomului (gama PPAR), biguanide, inhibitori de alfa-glucozidaza, analogi de amilină.

Metformin - crește toleranța la glucoză în diabetul de tip 2. Mecanismul său de acțiune farmacologică de reducere a concentrațiilor de glucoză din sânge bazale și postprandiale este diferit de mecanismele de acțiune ale altor clase de agenți hipoglicemici orali. Se datorează capacității metforminei de a reduce sinteza glucozei din ficat, absorbția glucozei în intestin, ceea ce duce la o absorbție periferică crescută și utilizarea glucozei, la sensibilitatea crescută la insulină. Administrarea de metformină nu provoacă modificări în secreția de insulină, în timp ce concentrația sa pe stomacul gol și valoarea concentrației zilnice de insulină pot scădea.

Spre deosebire de derivați de sulfoniluree, metformin și sitagliptin nu provoacă hipoglicemie..

Aportul combinat de sitagliptin și metformin oferă o însumare a efectului terapeutic, care este însoțit de o creștere a concentrației de GLP-1 activ.

În cazul hipertensiunii arteriale, utilizarea simultană a diureticelor, inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, blocanți ai canalelor de calciu lent sau beta-blocante cu sitagliptin nu provoacă efect hipotensiv semnificativ.

Farmacocinetica

Utilizarea Yanumet în doze de 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg și 1000 mg / 50 mg este bioechivalentă la administrarea separată a dozelor adecvate de metformin și sitagliptin.

Biodisponibilitate absolută: sitagliptin - aproximativ 87%, metformină (administrată la o doză de 500 mg pe stomacul gol) - 50-60%. Farmacocinetica sitagliptinei în timp ce luați cu alimente grase nu se schimbă. Viteza și cantitatea de metformină absorbită în timpul luării cu alimente sunt reduse. Semnificația clinică a creșterii timpului pentru atingerea și scăderea concentrației plasmatice maxime (Cmax) metformina nu este instalată.

Legarea proteinelor plasmatice: sitagliptin - 38%, metformin - într-o măsură foarte mică.

O parte a metforminei este distribuită temporar în globulele roșii, concentrația plasmatică a stării de echilibru pe fondul regimului de dozare recomandat este atinsă după 24-48 ore și este de obicei mai mică de 0,001 mg / ml.

Izoenzimele citocromului P sunt implicate în metabolismul limitat al sitagliptinei.450 CYP3A4 și CYP2C8. Transformarea metabolică a sitagliptinei este minimă, aproximativ 79% din doza acceptată este excretată prin rinichi neschimbată.

Metforminul este excretat prin rinichi neschimbat aproape complet (90%) în 24 de ore.

Timpul de înjumătățire (T1/2) sitagliptin este de aproximativ 12,4 ore, clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Excreția renală a sitagliptinei este predominant efectuată prin secreție tubulară activă.

T1/2 metformină din plasmă timp de aproximativ 6,2 ore, din sânge - 17,6 ore. Principala sa cale de excreție prin rinichi determină o creștere de 3,5 ori a clearance-ului renal față de clearance-ul creatininei (CC).

Cumularea metforminei nu apare cu doze terapeutice.

La pacienții cu diferite grade de funcție renală afectată, timpul de înjumătățire plasmatică al Yanumet este prelungit, concentrația totală (ASC) de sitagliptină în plasma sanguină crește. Nu puteți utiliza medicamentul pentru afectarea funcției renale.

Cu un grad moderat (7–9 puncte pe scala Child-Pugh) de insuficiență hepatică, o singură doză de sitagliptin la o doză de 100 mg duce la o creștere a valorii C mediimax cu 13%, ASC - cu 21%. Nu există date clinice privind experiența utilizării medicamentului în cazuri grave (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh) de insuficiență hepatică.

Sexul, rasa sau greutatea pacientului nu afectează parametrii farmacocinetici ai componentelor active.

Pacienții vârstnici au o alungire a T1/2 și crește Cmax. Aceste modificări sunt asociate cu o scădere legată de vârstă a funcției excretorii renale. La vârsta de peste 80 de ani, tratamentul cu Yanumet este posibil numai la pacienții cu funcție renală normală și CC.

Nu au fost efectuate studii privind eficacitatea și siguranța administrării medicamentului la copii..

Indicații de utilizare

Utilizarea Yanumet este indicată ca un supliment al regimului de dietă și exerciții fizice sub formă de monoterapie și tratament combinat al diabetului de tip 2 în următoarele cazuri:

  • numirea terapiei de început, dacă regimul de dietă și exerciții fizice nu permite realizarea unui control adecvat al glicemiei;
  • lipsa unui control glicemic adecvat în timpul monoterapiei cu metformin sau sitagliptin sau cu un tratament combinat cu aceste două medicamente;
  • necesitatea prescrierii terapiei combinate, inclusiv sitagliptin, metformin și derivați de sulfonilurea, în absența unui control glicemic adecvat din tratamentul combinat, folosind doar două dintre medicamentele enumerate;
  • necesitatea clinică pentru numirea terapiei combinate, care cuprinde trei medicamente: sitagliptin, metformin și tiazolidinediones (agoniști ai receptorilor PPAR gamma activați de proliferatorul peroxisom), în absența unui control glicemic adecvat din tratamentul combinat folosind doar două dintre medicamentele enumerate;
  • necesitatea utilizării în combinație cu insulina dacă monoterapia cu insulină nu asigură un control glicemic adecvat.

Contraindicații

  • diabet zaharat tip 1;
  • boli sau afectare renală cu CC mai mică de 60 ml / min sau la o concentrație serică de creatinină la bărbați de 1,5 mg / dl și mai mare, la femei - 1,4 mg / dl și mai mare, inclusiv tulburări rezultate din infarct miocardic acut, șoc (colaps cardiovascular), septicemie;
  • boli infecțioase severe;
  • deshidratare (diaree, vărsături);
  • febră;
  • stări de hipoxie: infecții renale, șoc, sepsis, boli bronopulmonare;
  • acidoză metabolică cronică sau acută, incluzând cetoacidoza diabetică;
  • insuficiență cardiacă, infarct miocardic acut, insuficiență respiratorie, alte boli acute și cronice cu manifestări pronunțate clinic care pot contribui la dezvoltarea hipoxiei tisulare;
  • leziuni severe, operații chirurgicale ample;
  • afectarea funcției hepatice, insuficiență hepatică;
  • acidoză lactică (inclusiv istoric medical);
  • luarea comprimatelor în termen de 48 de ore înainte și 48 de ore de la studiile radiologice și radioizotopice cu introducerea unui mediu de contrast conținând iod;
  • aderarea la o dietă hipocalorică cu o valoare energetică mai mică de 1000 kcal în 24 de ore;
  • intoxicații acute cu alcool, alcoolism cronic;
  • perioada de sarcina;
  • alăptarea;
  • varsta pana la 18 ani;
  • hipersensibilitate stabilită la componentele medicamentului.

Conform instrucțiunilor, Janumet trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici..

Instrucțiuni de utilizare a Yanumet: metodă și dozare

Tabletele sunt luate pe cale orală, înghițind întregi, cu mâncare.

Doza inițială este prescrisă ținând cont de actuala terapie hipoglicemică individuală, toleranță și efect terapeutic.

Utilizarea Yanumet presupune luarea sitagliptin la o doză de 50 mg și metformină la o doză de 500 mg, 850 mg sau 1000 mg de 2 ori pe zi. Doza maximă zilnică de sitagliptin este de 100 mg (50 mg de 2 ori pe zi), ajustarea dozei se realizează modificând doar doza de metformină.

Doza inițială recomandată de Yanumet ca adaos la dieta și regimul de exerciții fizice pentru pacienții cu diabet zaharat tip 2:

  • lipsa unui control glicemic adecvat în timpul dietei și al regimului de exerciții fizice: comprimate în doză de 500 mg / 50 mg (metformin / sitagliptin) de 2 ori pe zi. Dacă este necesar, o singură doză poate fi crescută treptat până la 1000 mg / 50 mg;
  • lipsa unui control adecvat în timpul monoterapiei cu metformină: doza trebuie prescrisă în cantitatea de doză curentă de metformină (500 mg, 850 mg sau 1000 mg per 50 mg sitagliptin), frecvența de administrare - de 2 ori pe zi;
  • lipsa unui control adecvat în timpul monoterapiei cu sitagliptin: 500 mg / 50 mg de 2 ori pe zi. În plus, o doză unică de metformină poate fi crescută în conformitate cu fezabilitatea clinică la 1000 mg. Pacienții cu insuficiență renală care iau monoterapie cu o doză de sitagliptin sub 100 mg pe zi, tratamentul cu Janumet este contraindicat;
  • trecerea de la terapia combinată cu sitagliptin și metformin: doza poate corespunde dozelor luate anterior pentru fiecare dintre medicamente;
  • trecerea de la luarea a doi dintre următorii agenți hipoglicemici - derivații de sitagliptin, metformin, sulfonilurea: doza de metformină este determinată pe baza nivelului de control glicemic, de asemenea, dacă pacientul a luat metformină mai devreme, se ia în considerare doza sa curentă. Doza de metformină este recomandată să fie crescută treptat, ceea ce va reduce efectele secundare ale tractului gastrointestinal. Dacă terapia combinată anterioară includea un derivat al sulfonilureei, doza acestuia trebuie redusă;
  • trecerea de la luarea a doi dintre următorii agenți hipoglicemici - sitagliptin, metformin, tiazolidiniones (agoniști ai receptorului gamma PPAR): doza de metformină trebuie să corespundă dozei zilnice a terapiei anterioare. Dacă este necesar, poate fi crescut prin titrarea treptat a dozei de medicament;
  • trecerea de la luarea a doi dintre următorii agenți hipoglicemici - sitagliptin, metformin, insulină: doza trebuie să corespundă dozei zilnice luate anterior de metformină. Pentru a preveni hipoglicemia, poate fi necesară scăderea dozei de insulină folosite anterior. Mai mult, doza de metformină poate fi crescută treptat..

Nu există date privind evaluarea siguranței și eficacității tranziției la utilizarea Yanumet cu tratamentul cu alte medicamente hipoglicemice. Orice modificare a regimului de tratament pentru diabet zaharat de tip 2 trebuie efectuată cu precauție, sub monitorizarea atentă a parametrilor relevanți, ținând cont de modificările posibile ale controlului glicemic.

Efecte secundare

  • din tractul gastrointestinal: gust metalic în gură; la începutul utilizării - greață, vărsături, diaree, flatulență, anorexie, dureri abdominale;
  • din sânge și sistemul cardiovascular: în cazuri izolate - anemie megaloblastică pe fundalul malabsorbției acidului folic și a vitaminei B12;
  • din partea metabolismului: hipoglicemie; în cazuri rare, acidoză lactică (afecțiuni respiratorii, hipotermie, slăbiciune, somnolență, dureri abdominale, bradyarrhythmia rezistentă, hipotensiune arterială, mialgie);
  • reacții dermatologice: erupții cutanate, dermatită.

Efecte secundare suplimentare stabilite în timpul observațiilor de după înregistrare care pot apărea în timpul utilizării Yanumet:

  • din sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedem;
  • reacții dermatologice: prurit, urticarie, sindromul Stevens-Johnson și alte boli exfoliante ale pielii, vasculită cutanată;
  • din sistemul digestiv: constipație, pancreatită acută (inclusiv forme necrotice și hemoragice, inclusiv cu un rezultat fatal);
  • din sistemul urinar: afectarea funcției renale, insuficiență renală acută severă;
  • din sistemul respirator: nazofaringita, infecția tractului respirator superior;
  • din sistemul nervos: cefalee;
  • din sistemul musculo-scheletic: dureri ale membrelor, artralgii, mialgii, dureri de spate.

Supradozaj

Simptome de supradozaj nu au fost găsite.

Tratament: dacă luați din greșeală o doză mare de Yanumet, trebuie să vă clătiți imediat stomacul sau să induceți vărsături artificiale pentru a elimina medicamentul care încă nu a fost absorbit. Este necesar să oferiți pacientului controlul funcțiilor vitale ale organismului, electrocardiografie, numirea terapiei simptomatice și, în caz de nevoie clinică, hemodializă prelungită. Dializa peritoneală nu este stabilită.

Instrucțiuni Speciale

Datorită riscului de a dezvolta pancreatită acută la prescrierea Yanumet, pacienții trebuie informați că durerea abdominală persistentă severă este un simptom caracteristic pancreatitei acute. Dacă suspectați pancreatită, trebuie să încetați să luați medicamentul.

Având în vedere că excreția renală este principala cale de eliminare a metforminei și sitagliptinei, riscul de acidoză lactică depinde direct de gradul de afectare a funcției renale. În acest sens, numirea Yanumet se poate face doar la pacienții cu o concentrație normală de creatinină în serul din sânge sau sub limita de vârstă superioară a normalului. Pentru tratamentul pacienților vârstnici, doza minimă eficientă de medicament trebuie utilizată pentru a obține un control glicemic adecvat. Cea mai probabilă scădere legată de vârstă a funcției renale la pacienții mai mari de 80 de ani, astfel încât aceștia au nevoie de monitorizare regulată a funcției renale..

Toți pacienții care iau Yanumet ar trebui să fie supuși unui examen anual pentru a confirma funcția normală a rinichilor, pacienții cu risc li se prescriu teste adecvate mai des..

Pentru a reduce riscul de a dezvolta hipoglicemie indusă de insulină sau indusă de sulfonil în timpul terapiei cu triplă combinație, doza de insulină sau derivat de sulfonilurea trebuie redusă.

Pastilele trebuie întrerupte în timpul unei intervenții chirurgicale extinse care necesită un aport limitat de lichide și alimente..

În cazul unei pierderi temporare a controlului glicemic, inclusiv hipertermie, traumatisme, infecții sau intervenții chirurgicale, la pacienții cu control glicemic anterior stabil, se permite înlocuirea Janumet cu insulină pentru perioada de stabilizare a stării generale.

Utilizarea metforminei poate determina dezvoltarea acidozei lactice. Când se confirmă acidoza lactică, pacientul are nevoie de spitalizare imediată și terapie de întreținere, inclusiv utilizarea hemodializei pentru a îndepărta metformina acumulată și pentru a accelera corectarea acidozei. Medicamentul trebuie întrerupt.

În perioada de tratament cu Janumet, consumul de alcool în doze mari sau este adesea contraindicat, deoarece alcoolul potențează metabolismul acidului lactic (lactat).

Riscul de a dezvolta hipoglicemie crește la bătrânețe, la pacienții debilitați, cu epuizare, abuz de alcool, insuficiență suprarenală sau hipofizară, luând beta-blocante.

În perioada de administrare a Yanumet, pacienții trebuie să coordoneze cu medicul curant utilizarea oricărui medicament pentru terapia concomitentă. Acest lucru va evita posibilele efecte negative ale acestor medicamente asupra funcției renale..

După efectuarea studiilor radiologice cu administrarea intravasculară de agenți de contrast conținând iod, cum ar fi urografia intravenoasă, colangiografia, angiografia, puteți relua administrarea medicamentului după 48 de ore numai după primirea rezultatelor de laborator care confirmă starea normală a funcției renale..

Recepția Yanumet trebuie oprită imediat după diagnosticul condițiilor însoțite de dezvoltarea hipoxemiei, cum ar fi insuficiența cardiacă acută, infarct miocardic acut, șoc al oricărei etiologii. Dezvoltarea hipoxiei poate determina dezvoltarea azotemiei renale și a acidozei lactice.

Recepția Yanumet este recomandată să fie însoțită de controlul parametrilor hematologici ai sângelui, care se realizează cel puțin de 1 dată pe an. La pacienții predispuși să dezvolte deficiență de vitamina B12, este necesar să se efectueze controlul concentrației plasmatice de vitamina B o dată la 2 ani12.

Dacă pe fondul tratamentului cu medicamentul la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 controlat în mod adecvat, există abateri în parametrii de laborator sau în condiții clinice care nu pot fi identificate în mod clar, studiile de laborator menite să elimine cetoacidoza sau acidoza lactică trebuie să fie efectuate mai întâi. Când se confirmă dezvoltarea acidozei, comprimatele trebuie întrerupte și trebuie luate măsuri adecvate pentru corectarea acidozei..

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Recepția unei sitagliptin poate provoca somnolență și amețeli, de aceea în perioada de utilizare a Yanumet este necesar să fiți atenți atunci când lucrați cu mecanisme complexe și conduceți vehicule.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea Yanumet este contraindicată în perioada de gestație și în timpul alăptării.

Utilizare în copilărie

Numirea unui medicament hipoglicemic combinat pentru tratamentul copiilor sub 18 ani este contraindicată. Nu există date privind siguranța utilizării Yanumet la pacienții cu vârsta sub 18 ani..

Cu funcție renală afectată

Numirea Yanumet este contraindicată pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu funcție renală afectată (CC mai puțin de 60 ml / min), boli de rinichi și alte afecțiuni care provoacă risc de apariție a disfuncției renale.

Cu afectarea funcției hepatice

Medicamentul este contraindicat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu insuficiență hepatică, insuficiență hepatică.

Utilizați la bătrânețe

Cu prudență, Janumet trebuie prescris pacienților vârstnici în legătură cu o posibilă insuficiență renală legată de vârstă..

Interacțiunea medicamentelor

Administrarea simultană a mai multor doze de sitagliptin (50 mg de două ori pe zi) și metformină (1000 mg de două ori pe zi) nu determină o modificare semnificativă clinic a parametrilor farmacocinetici ai medicamentelor la pacienții cu diabet zaharat tip 2..

Nu au fost efectuate studii asupra interacțiunii Yanumet cu alte medicamente. Prin urmare, atunci când se prescrie terapia concomitentă trebuie să fie ghidat de rezultatele unor astfel de studii efectuate separat pe sitagliptin și metformin.

Cu utilizarea simultană de sitagliptin:

  • rosiglitazonă, glibenclamidă, simvastatină, warfarină, contraceptive orale: nu se produce o modificare semnificativă clinic în farmacocinetica lor, sitagliptin nu inhibă izoenzimele sistemului citocromului P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, nu suprimă izoenzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, nu induc CYP3A4;
  • fibrați, statine, ezetimibe (agenți hipocolesterolemici), clopidogrel, medicamente antihipertensive, incluzând antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, inhibitori ai enzimei care transformă angiotensina, agenți de blocare a beta-adrenergici, clorhidiazidă, blocanți ai canalelor de calciu, anti-antioxidanți nesteroizi, celuloză, antiinflamatorii (fluoxetină, sertralină, bupropion), inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, lansoprazol), antihistaminice (cetirizină), sildenafil: nu afectează farmacocinetica sitagliptinei;
  • digoxină, ciclosporină: cresc semnificativ semnificativ valorile ASC și Cmax.

Cu utilizarea simultană a metforminei:

  • glicuridă: nu provoacă interacțiuni semnificative clinic;
  • furosemidă: își modifică parametrii farmacocinetici, crește valoarea Cmax metformin cu 22%, ASC în sânge întreg - cu 15%, clearance-ul renal al medicamentelor nu se modifică semnificativ;
  • nifedipină: duce la o absorbție crescută, concentrația plasmatică și cantitatea de metformină excretată de rinichi;
  • agenți cationici - morfină, amiloridă, digoxină, procainamidă, chinină, chinidină, trimetoprim, vancomicină, ranitidină, triamteren: pot concura pentru utilizarea sistemului de transport renal tubular;
  • fenotiazine, diuretice, glucocorticosteroizi, preparate tiroidiene, contraceptive orale, estrogeni, acid nicotinic, fenitoină, simpatomimetice, izoniazide, blocante ale canalului de calciu lent: având potențial hiperglicemic, pot perturba controlul glicemic; este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii controlului glicemic;
  • medicamente care se leagă activ de proteinele plasmatice, cum ar fi salicilatele, sulfonamidele, cloramfenicolul, probenecidul: nu interacționează cu metformina.

Analogii

Analogii Yanumet sunt: ​​Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimaks, Tripride.

Termeni și condiții de depozitare

A nu se lasa la indemana copiilor..

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C.

Perioada de valabilitate a comprimatelor Janumet 1000 + 50 mg și 850 + 50 mg - 2 ani, comprimate 500 + 50 mg - 3 ani.

Termeni de vacanta la farmacie

Rețetă disponibilă.

Recenzii despre Yanumet

Recenziile despre Yanumet sunt pozitive. Pacienții și medicii indică eficacitatea ridicată a medicamentului și îl caracterizează drept un plus excelent la dieta și activitatea fizică în tratamentul diabetului de tip 2. Monoterapia și terapia combinată, inclusiv Yanumet, asigură un control glicemic stabil și absența efectelor secundare semnificative din punct de vedere clinic.

Medicii sfătuiesc o atenție atentă la lista contraindicațiilor pentru luarea Yanumet și respectă cu strictețe toate recomandările medicului.

Toate includ prețul destul de ridicat al medicamentului, luând în considerare necesitatea unui aport constant.

Prețul Yanumet în farmacii

Prețul Yanumet 1000 + 50 mg - de la 3023 ruble pentru un pachet care conține 56 comprimate, la o doză de 850 + 50 mg - de la 2860 ruble, la o doză de 500 + 50 mg - de la 2827 ruble.

Yanumet - recenzii

Janumet și diabet

Despre pastile, Yanumet mi-a spus de un prieten care din când în când se așeză pe diverse diete pentru a se încadra cel puțin într-un fel în uși. În general, acest medicament este conceput pentru pacienții cu diabet zaharat, dar este un asistent excelent, a spus ea, atunci când combină pierderea în greutate de urgență și activitatea fizică. De asemenea, am „luat foc” la început și am decis să încerc, dar încercările de a-l achiziționa în orașul nostru nu au reușit: nu numai că acest medicament este foarte scump, nu este încă disponibil, dar îl puteți comanda exclusiv prin intermediul magazinului online.

Este bine că m-am uitat pe Internet și am găsit o serie de recenzii despre acest medicament, în ciuda faptului că în practica medicală este considerat relativ „tânăr”. Pacienții cu diabet zaharat de gradul doi sunt pur și simplu salvați de acest medicament, dar cu alte etape ale evoluției acestei patologii, medicamentul este strict interzis. Ceea ce s-a dovedit a fi foarte util pentru mine și mi-a schimbat fundamental dorința de a o dobândi este unul dintre punctele contraindicațiilor, care afirmă clar imposibilitatea unui astfel de tratament pentru problemele renale. Acest lucru se datorează faptului că cele două componente active care alcătuiesc Yanumet sunt excretate din corp exclusiv prin acest organ, exercitând o dublă sarcină asupra acestuia. Prin urmare, cu un diagnostic de pielonifrită cronică, acest medicament este complet contraindicat. Mulți oameni în vârstă din aceleași motive nu pot lua acest medicament, deoarece, după cum știți, de-a lungul anilor, rinichii devin din ce în ce mai dificili, iar Yanumet este conceput doar pentru rinichii sănătoși. Apropo, a fost surprinzător și faptul că nu am găsit niciun comentariu cu privire la dieta și eficacitatea Yanumet..

Am atribuit acest medicament unor medicamente foarte grave, care, fără participarea unui medic, sunt vârful imprudenței, despre care l-am informat prietenul meu. Dar cred că în funcție de scopul acestui medicament este foarte eficient.

YANUMET

Substanțe active

Compoziția și forma medicamentului

Comprimate filmate1 fila.
metformin1000 mg
sitagliptin (sub formă de fosfat monohidrat)50 mg

14 buc. - blistere (1) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (2) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (4) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (6) - pachete de carton.
14 buc. - blistere (7) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicamentul este o combinație de două medicamente hipoglicemice cu un mecanism de acțiune complementar, conceput pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: sitagliptin, un dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), inhibitor al enzimei și metformin, un reprezentant al clasei biguanide.

Metformin este un medicament hipoglicemic care crește toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, scăzând concentrația bazică și postprandială a glicemiei. Mecanismele sale de acțiune farmacologice diferă de mecanismele de acțiune ale medicamentelor hipoglicemice orale din alte clase.

Metformin reduce sinteza glucozei în ficat, reduce absorbția glucozei în intestine și crește sensibilitatea la insulină prin îmbunătățirea absorbției periferice și utilizarea glucozei. Spre deosebire de derivații sulfonilureei, metformina nu provoacă hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sau la persoane sănătoase (cu excepția unor circumstanțe) și nu provoacă hiperinsulinemie. În timpul tratamentului cu metformină, secreția de insulină nu se modifică, în timp ce concentrația de insulină pe stomacul gol și valoarea zilnică a concentrației plasmatice de insulină pot scădea.

Sitagliptin este un inhibitor activ activ oral, foarte selectiv al enzimei DPP-4, destinat tratamentului diabetului zaharat tip 2. Efectele farmacologice ale clasei de inhibitori ai medicamentelor DPP-4 sunt mediate de activarea incretinelor. Prin inhibarea DPP-4, sitagliptina crește concentrația a doi hormoni activi cunoscuți din familia incretinei: peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză (HIP). Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern pentru reglarea homeostazei cu glucoză. La concentrații normale sau crescute de glucoză din sânge, GLP-1 și GUI cresc sinteza și secreția insulinei de către celulele β pancreatice. GLP-1 suprimă, de asemenea, secreția de glucagon de către celulele α pancreatice, reducând astfel sinteza glucozei din ficat. Acest mecanism de acțiune este diferit de mecanismul de acțiune al derivaților sulfonilureei, care stimulează eliberarea insulinei chiar și la concentrații scăzute de glucoză din sânge, care este plin de dezvoltarea hipoglicemiei induse de sulfonil nu numai la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, dar și la persoanele sănătoase. Sitagliptina în concentrații terapeutice nu inhibă activitatea enzimelor înrudite DPP-8 sau DPP-9. Sitagliptina diferă în structura chimică și acțiunea farmacologică de analogii GLP-1, insulină, derivați de sulfoniluree sau meglitinide, biguanide, γ-agoniști activați cu proliferator peroxi (PPARγ), inhibitori de alfa-glucozidaza și analogi de amilină.

Administrarea orală a unei singure doze de sitagliptin la pacienții cu diabet zaharat tip 2 duce la suprimarea activității enzimei DPP-4 timp de 24 de ore, care este însoțită de o creștere de 2-3 ori a concentrației de GLP-1 activ și circulant HIP, o creștere a concentrației plasmatice a insulinei și a peptidei C și a unei scăderi concentrația de glucagon și concentrația plasmatică a glucozei în post, precum și o scădere a amplitudinii fluctuațiilor glicemice după încărcarea glucozei sau a alimentelor.

Aportul de sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg timp de 4-6 luni a îmbunătățit semnificativ funcția celulelor β pancreatice la pacienții cu diabet zaharat tip 2, după cum se evidențiază prin modificările corespunzătoare ale markerilor precum HOMA-β (evaluarea homeostazei în modelul β), raport proinsulina / insulina, evaluarea reacției celulelor β ale pancreasului în funcție de panoul testelor repetate pentru toleranța alimentară. Conform studiilor clinice din faza a II-a și a III-a, eficacitatea controlului glicemic al sitagliptinului când a fost utilizată în doză de 50 mg de 2 ori / zi a fost comparabilă cu eficacitatea când se utilizează sitagliptin la o doză de 100 mg 1 dată / zi.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, în ​​patru perioade, în secțiune transversală, de două zile la voluntari sănătoși adulți, efectele combinației de sitagliptină și metformină în comparație cu monoterapia sitagliptină sau monoterapia cu metformină sau cu placebo asupra modificării concentrațiilor plasmatice ale hormonului activ și total GLP-1 și alimente. Valoarea medie ponderată a concentrației crescânde a hormonului activ GLP-1 în decurs de 4 ore după consum a crescut de aproximativ 2 ori după ce a luat doar sitagliptin sau numai metformin în comparație cu placebo. Utilizarea simultană a sitagliptinei și metforminei a furnizat o însumare a efectului cu o creștere de aproximativ 4 ori a concentrației hormonului activ GLP-1 comparativ cu placebo. Recepția sitagliptinei singură a fost însoțită de o creștere a concentrației numai a hormonului activ GLP-1 datorită inhibării enzimei DPP-4, în timp ce administrarea de metformină singură a fost însoțită de o creștere simetrică a concentrației hormonului activ și total GLP-1. Datele obținute corespund diferitelor mecanisme de acțiune ale sitagliptinei și metforminei, care sunt responsabile pentru o creștere a concentrației hormonului activ GLP-1. Rezultatele acestui studiu au arătat, de asemenea, că sitagliptin, și nu metformin, crește concentrația hormonului activ HIP.

În studiile care au implicat voluntari sănătoși, sitagliptin nu a fost asociat cu o scădere a glicemiei și nu a cauzat hipoglicemie. Acest lucru sugerează că efectele insulinotrope și supresive ale glucagonului medicamentului sunt dependente de glucoză..

Într-un studiu crossover randomizat, controlat cu placebo, care a implicat pacienți cu hipertensiune arterială, administrarea simultană a medicamentelor antihipertensive (unul sau mai mulți dintre următoarele: inhibitori ACE, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, blocanți ai canalelor de calciu lent, beta-blocante, diuretice) cu sitagligpin, în general bine tolerate. În această categorie de pacienți, sitagliptin a prezentat un ușor efect hipotensiv: la o doză de 100 mg / zi, sitagliptin a redus valoarea medie zilnică în ambulatoriu a tensiunii arteriale sistolice cu aproximativ 2 mm Hg. comparativ cu grupul placebo. Modificări similare nu au fost observate la pacienții cu tensiune arterială normală..

Efect asupra electrofiziologiei cardiace

Într-un studiu crossover randomizat, controlat cu placebo, voluntarii sănătoși au ingerat sitagliptin o dată la o doză de 100 mg, 800 mg (8 ori mai mare din doza recomandată) și placebo. După administrarea dozei recomandate (100 mg), nu s-a observat niciun efect al medicamentului asupra duratei intervalului QT c nici la concentrația maximă a acestuia în plasmă, nici la alte puncte de evaluare pe parcursul studiului. După ingestia de 800 mg, creșterea maximă a modificării medii ajustate cu placebo în durata intervalului QT la 3 ore după administrarea medicamentului în comparație cu valoarea inițială a fost de 8,0 ms. O ușoară creștere similară a fost considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic. După administrarea a 800 mg, valoarea C max a sitagliptinei în plasma sanguină a fost de aproximativ 11 ori mai mare decât valoarea corespunzătoare după ce a luat o doză de 100 mg.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu utilizarea sitagliptin la o doză de 100 mg / zi sau 200 mg / zi, nu au existat modificări semnificative pe durata intervalului QT c (pe baza datelor din studiile electrocardiografice obținute la momentul C max de așteptați de sitagliptin în plasma sanguină).

Farmacocinetica

Rezultatele unui studiu pentru determinarea bioechivalenței la voluntarii sănătoși au arătat că comprimatele combinate metformin + sitagliptin 500 mg + 50 mg și 1000 mg + 50 mg sunt bioechivalente la aportul separat de sitagliptin și metformin în doze adecvate.

Ținând cont de bioechivalența dovedită a comprimatelor cu cele mai mici și mai mari doze de metformină, comprimatele cu o doză intermediară de metformină (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg au fost, de asemenea, administrate bioequivalență, cu condiția să se combine o doză fixă ​​de medicamente într-un comprimat.

Biodisponibilitatea absolută a metforminei, administrată pe stomacul gol, la o doză de 500 mg, este de 50-60%. Rezultatele studiilor unei singure doze de comprimate de metformină în doze de la 500 mg la 1500 mg și de la 850 mg la 2550 mg indică o încălcare a proporționalității dozei cu o creștere a dozei, care este mai probabil datorită absorbției reduse, mai degrabă decât excreției accelerate. Utilizarea concomitentă a medicamentului cu alimente reduce rata și cantitatea de metformină absorbită, care este confirmată de o scădere a plasmaticului C max cu aproximativ 40%, o scădere a ASC cu aproximativ 25% și o întârziere de 35 de minute la atingerea C max după o singură doză de metformină la o doză de 850 mg simultan cu alimente, comparativ cu valorile parametrilor corespunzători după administrarea unei doze similare de medicament pe stomacul gol. Nu a fost stabilită semnificația clinică a scăderii parametrilor farmacocinetici.

V d de metformină după o singură doză orală de 850 mg a avut o medie de 654 ± 358 L. Metformina se leagă doar într-o foarte mică măsură de proteinele plasmatice. Metformina este distribuită parțial și temporar în globulele roșii. Când se utilizează metformină în doze recomandate, concentrațiile plasmatice ale stării de echilibru (de obicei max în plasma medicamentului nu au depășit 5 μg / ml chiar și după administrarea medicamentului în doze maxime.

După o singură administrare iv la voluntari sănătoși cu metformină, aproape întreaga doză administrată a fost excretată neschimbată de către rinichi. Transformările metabolice ale medicamentului în ficat și excreția acestuia cu bilă nu au loc.

Clearance-ul renal al metforminei depășește KK de 3,5 ori, ceea ce indică secreția renală activă ca principală cale de excreție. După administrarea metforminei, aproximativ 90% din medicamentul absorbit este excretat de către rinichi în primele 24 de ore, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 6,2 ore, în sânge această valoare este prelungită până la 17,6 ore, ceea ce indică posibilitatea participării globulelor roșii ca un compartiment de distribuție potențială..

Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinei este de aproximativ 87%. Recepția sitagliptinei în același timp cu alimentele grase nu afectează farmacocinetica medicamentului.

Media Vd în echilibru după o singură injecție iv de 100 mg sitagliptin la voluntari sănătoși este de aproximativ 198 L. Fracția de sitagliptin se leagă reversibil de proteinele plasmatice este relativ mică (38%).

Aproximativ 79% din sitagliptin este excretat nemodificat de rinichi, transformarea metabolică a medicamentului este minimă.

După ingestia de sitagliptin marcată cu 14 C, aproximativ 16% din radioactivitatea administrată a fost excretată sub formă de metaboliți ai sitagliptinei. Au fost identificate concentrațiile de urmări ale 6 metaboliți ai sitagliptinului care nu au contribuit la activitatea inhibitoare plasmatică a DPP-4 a sitagliptinei. În studiile in vitro, izoenzimele citocromului CYP3A4 și CYP2C8 sunt identificate ca enzime principale implicate în metabolismul limitat al sitagliptinei.

După ingestia de sitagliptin marcată cu 14 C de către voluntari sănătoși, aproape toată radioactivitatea introdusă a fost eliminată din organism în decurs de o săptămână, inclusiv 13% prin intestine și 87% prin rinichi; media T 1/2 de sitagliptin atunci când se administrează oral la o doză de 100 mg este de aproximativ 12,4 ore, clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Excreția sitagliptinei se realizează în principal prin excreția renală prin mecanismul secreției tubulare active. Sitagliptin este un substrat al transportorului anionilor umani de al treilea tip (hOAT-3), care este implicat în eliminarea sitagliptinei de către rinichi. Nu a fost stabilită semnificația clinică a implicării hOAT-3 în transportul sitagliptinei. P-glicoproteina poate fi implicată în eliminarea renală a sitagliptinei (ca substrat), cu toate acestea, un inhibitor al P-glicoproteinei ciclosporină nu reduce clearance-ul renal al sitagliptinei.

Farmacocinetica în grupuri individuale de pacienți

Farmacocinetica sitagliptinei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 este similară cu farmacocinetica la persoanele sănătoase. Cu funcția renală păstrată, parametrii farmacocinetici după o administrare unică și repetată de metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și persoane sănătoase sunt aceleași; cumularea medicamentului atunci când se administrează doze terapeutice nu apare.

Medicamentul nu trebuie prescris pacienților cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală moderată, a fost observată o creștere de aproximativ 2 ori a ASC plasmatic a sitagliptinei, iar la pacienții cu stadii severe și terminale (pe hemodializă), creșterea ASC a fost de 4 ori comparativ cu valorile de control la voluntarii sănătoși. La pacienții cu funcție renală scăzută (în termeni de CC), T 1/2 din medicament este prelungit, iar clearance-ul renal scade proporțional cu o scădere a CC.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scara Child-Pugh), valorile medii ale ASC și C max ale sitagliptinului după o singură doză de 100 mg cresc cu aproximativ 21% și, respectiv, 13%, comparativ cu persoanele sănătoase. Această diferență nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Nu există date clinice privind utilizarea sitagliptinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă (mai mult de 9 puncte pe scala Child-Pugh). Cu toate acestea, pe baza căii predominant renale de excreție a medicamentului, nu sunt prognozate modificări semnificative ale farmacocineticii sitagliptinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă..

Conform analizei datelor farmacocinetice ale studiilor clinice din faza I și II, genul nu a avut un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei. Parametrii farmacocinetici ai metforminei nu au diferit semnificativ la voluntarii sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, pe baza de gen. Conform studiilor clinice controlate, efectele hipoglicemice ale metforminei la bărbați și femei au fost similare..

Conform analizei farmacocinetice a populației din studiile clinice din prima și a doua faze, vârsta pacienților nu a avut un efect semnificativ clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei. Concentrația sitagliptin la pacienții vârstnici (65-80 ani) a fost cu aproximativ 19% mai mare decât la pacienții tineri. Datele limitate din studiile farmacocinetice controlate asupra metforminei la voluntari vârstnici sănătoși sugerează că clearance-ul plasmatic total scade, T 1/2 se întinde și C max crește în comparație cu persoanele tinere sănătoase. Aceste date înseamnă că modificările legate de vârstă în farmacocinetica medicamentului se datorează scăderii funcției excretorii renale. Tratamentul cu medicamentul nu este indicat persoanelor în vârstă la vârsta de> 80 de ani, cu excepția persoanelor la care QC indică faptul că funcția renală nu este redusă.

Conform analizei datelor farmacocinetice ale studiilor clinice din faza I și II, rasa nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei, inclusiv reprezentanți ai raselor caucaziene și mongoloide, reprezentanți ai țărilor din America Latină și ai altor grupuri etnice și rasiale. Conform studiilor controlate asupra metforminei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, efectul hipoglicemic al medicamentului a fost comparabil la reprezentanții raselor caucaziene, Negroid și țări din America Latină..

Conform analizei complexe și a populației a parametrilor farmacocinetici din studiile clinice din fazele I și II, IMC nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptin.

Tablete cu eliberare susținută

Rezultatele unui studiu care a implicat un voluntar sănătos au arătat că un medicament combinat (metformin și sitagliptin) sub formă de comprimate cu eliberare susținută în doze de 500 mg + 50 mg și 1000 mg + 100 mg este bioequivalent la o combinație de sitagliptină și metformin medicamente cu eliberare susținută în doze adecvate. Bioequivalența a fost, de asemenea, demonstrată între administrarea a 2 comprimate cu eliberare susținută la o doză de 500 mg + 50 mg și 1 comprimat cu eliberare susținută la o doză de 1000 mg + 100 mg.

Într-un studiu în secțiune care a implicat voluntari sănătoși, valorile ASC și C max ale sitagliptinei și ASC ale metforminei după administrarea a 1 comprimat cu eliberare susținută la o doză de 500 mg + 50 mg și după administrarea a 1 comprimat cu eliberare standard la o doză de 500 mg + 50 mg au fost similare. După ce a luat 1 comprimat cu eliberare prelungită la o doză de 500 mg + 50 mg, metformina C max a scăzut cu 30%, iar timpul mediu pentru a atinge concentrația maximă (T max) a crescut cu 4 ore în comparație cu valorile corespunzătoare după ce a luat 1 comprimat cu un standard eliberare în doză de 500 mg + 50 mg, care este în concordanță cu mecanismul preconizat pentru eliberarea susținută de metformină. Când luați voluntari adulți sănătoși, 2 tablete cu eliberare prelungită la o doză de 1000 mg + 50 mg 1 dată / zi seara, cu alimente timp de 7 zile C ss de sitagliptină și metformină în sânge au fost atinse în zilele 4 și 5, respectiv. Media T max a sitagliptinului și metforminei în echilibru după administrare a fost de aproximativ 3 ore și respectiv 8 ore, în timp ce T max mediană de sitagliptină și metformină după ce a luat 1 comprimat cu eliberare standard a fost de 3 ore și, respectiv, 3,5 ore..

După administrarea medicamentului sub formă de comprimate cu eliberare susținută, în același timp cu micul dejun cu un conținut ridicat de grăsimi, valoarea ASC a sitagliptinei nu s-a modificat. Valoarea medie a C max a scăzut cu 17%, deși T max mediană nu sa modificat în comparație cu parametrii similari atunci când luați medicamentul pe stomacul gol. După administrarea medicamentului sub formă de comprimate cu eliberare susținută, cu un mic dejun bogat în grăsimi, valoarea ASC a metforminei a crescut cu 62%, metformina C max a scăzut cu 9%, iar metformina medie T max a crescut cu 2 ore în comparație cu parametrii similari la administrarea medicamentului Pe stomacul gol.

Administrarea unui medicament cu eliberare susținută metformină simultan cu alimente cu conținut scăzut de grăsimi și grăsimi a crescut expunerea sistemică a metforminei (măsurată de ASC) cu aproximativ 38% și, respectiv, 73%, comparativ cu valoarea corespunzătoare a acestui parametru atunci când luați medicamentul pe stomacul gol. Mâncarea oricărui aliment, indiferent de conținutul de grăsime din acesta, a crescut valoarea T max a metforminei cu aproximativ 3 ore, în timp ce valoarea C max nu s-a modificat.

indicaţii

Ca terapie inițială pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru îmbunătățirea controlului glicemic, dacă regimul alimentar și regimul de exerciții fizice nu permit realizarea unui control adecvat; ca o completare a regimului de dietă și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu au obținut un control adecvat pe fondul monoterapiei cu metformin sau sitagliptin sau după un tratament combinat nereușit cu două medicamente.

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemic în combinație cu derivați de sulfonilurea (tripla combinație: metformin + derivat sitagliptin + sulfonilurea) atunci când regim alimentar și exerciții fizice în combinație cu două dintre aceste trei medicamente (metformin, sitagliptin sau derivați sulfonilurea) duce la un control glicemic adecvat; în combinație cu tiazolidinediones (agoniști ai receptorului PPARγ activat de proliferatorul peroxisomului), atunci când regimul de dietă și exerciții fizice în combinație cu două dintre aceste trei medicamente (metformină, sitagliptin sau tiazolidinione) nu conduc la un control glicemic adecvat; în combinație cu insulina, atunci când regimul de alimentație și exerciții fizice în combinație cu insulina nu conduce la un control glicemic adecvat.

Contraindicații

Diabetul de tip 1 boli de rinichi sau scăderea funcției renale (cu concentrații plasmatice de creatinină> 1,5 mg / dl și> 1,4 mg / dl la bărbați și femei, respectiv, sau o scădere a QC)

Deoarece principala cale de eliminare a sitagliptinei și metforminei sunt rinichii și de atunci odată cu vârsta, funcția excretorie a rinichilor scade, trebuie să se facă precauție la prescrierea medicamentului la pacienții vârstnici. Este necesar să selectați cu atenție o doză și să monitorizați în mod regulat funcția renală pentru a preveni dezvoltarea acidozei lactice asociate metforminei.

Conform studiilor clinice, eficacitatea și siguranța sitagliptinei la pacienții vârstnici (peste 65 de ani) au fost comparabile cu eficacitatea și siguranța la tineri (până la 65 de ani).

Numărul de pacienți vârstnici dintre participanții la studiile controlate cu metformină a fost insuficient pentru a ajunge la o concluzie formală despre diferențele legate de vârstă în ceea ce privește eficacitatea și siguranța medicamentului, deși conform datelor disponibile, astfel de diferențe nu au fost observate. Deoarece metformina este excretată în primul rând de către rinichi și, cu funcția lor afectată, riscul de a dezvolta reacții adverse grave crește, medicamentul trebuie prescris doar pacienților cu funcție renală normală confirmată.

Dozare

Regimul de dozare al medicamentului este selectat individual, pe baza terapiei curente, a eficacității și a tolerabilității, dar care să nu depășească doza zilnică maximă recomandată de metformin 2000 mg și sitagliptin 100 mg.

Medicamentul sub formă de tablete cu eliberare standard este produs în următoarele doze: 850 mg metformin + 50 mg sitagliptin și 1000 mg metformin + 50 mg sitagliptin. Medicamentul se ia de 2 ori / zi cu mese.

Medicamentul este sub formă de tablete cu eliberare susținută în doze de 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg și 1000 mg + 100 mg. Un medicament cu o doză de 500 mg + 50 mg sau 1000 mg + 50 mg trebuie administrat 2 comprimate la un moment dat o dată / zi; 1000 mg + 100 mg - 1 comprimat 1 dată / zi, cu mese, de preferință seara. Pentru a asigura o eliberare susținută de metformină înainte de a înghiți un comprimat, aceasta nu trebuie divizată, zdrobită, zdrobită sau mestecată. Există rapoarte despre descoperirea tabletelor incomplet dizolvate în materiile fecale. Nu se știe dacă acest material conținea substanțe active. Pacientul trebuie avertizat cu privire la necesitatea informării medicului curant despre cazurile de detectare repetată a tabletelor în materiile fecale. La primirea unor astfel de mesaje, medicul curant trebuie să evalueze adecvarea controlului glicemic al pacientului. Comprimate cu eliberare susținută filmate.

Doza trebuie crescută treptat pentru a reduce reacțiile nedorite ale tractului gastrointestinal cauzate de acțiunea metforminei.

Doza inițială de medicament depinde de actuala terapie hipoglicemică..

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu control glicemic inadecvat pe fondul dietei și exercițiilor fizice, doza inițială recomandată este de 500 mg metformină + 50 mg sitagliptin de 2 ori pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută la 1000 mg de metformină + 50 mg sitagliptin de 2 ori pe zi.

Doza inițială de medicament sub formă de comprimate cu eliberare susținută ar trebui să fie echivalentă cu 1000 mg de metformină și 100 mg sitagliptin. La pacienții care iau medicamentul la doza de mai sus și care nu realizează un control glicemic adecvat, este posibilă o creștere treptată a dozei de medicament (pentru a reduce numărul de reacții gastrointestinale nedorite datorită acțiunii metforminei) până la doza maximă recomandată zilnic de metformină 2000 mg.

La pacienții care nu au obținut un control adecvat asupra monoterapiei cu metformin, doza inițială recomandată de medicament trebuie să fie echivalentă cu 100 mg de sitagliptin și doza de metformină luată.

La pacienții care nu au obținut un control adecvat asupra monoterapiei sitagliptin, doza inițială recomandată este de 500 mg metformin + 50 mg sitagliptin de 2 ori pe zi. În viitor, doza poate fi crescută la 1000 mg de metformină + 50 mg sitagliptin de 2 ori pe zi. Doza inițială recomandată sub formă de comprimat cu eliberare susținută ar trebui să fie echivalentă cu 1000 mg de metformină și 100 mg sitagliptin. Doza de metformină poate fi modificată pentru a obține un control glicemic adecvat. Trebuie avut în vedere faptul că pentru a reduce numărul de reacții nedorite ale tractului gastrointestinal cauzate de acțiunea metforminei, doza de metformină trebuie crescută treptat. Pacienții cu insuficiență renală care iau doza ajustată de sitagliptin în monoterapie din cauza acestei boli, medicamentul este contraindicat.

La pacienții care iau o combinație de sitagliptin și metformin, la trecerea de la terapia combinată cu sitagliptin și metformin, doza inițială de medicament poate fi echivalentă cu dozele de sitagliptin și metformin.

La pacienții care iau două dintre aceste trei medicamente hipoglicemice (derivate sitagliptin, metformin sau sulfonylurea), doza inițială a medicamentului ar trebui să ofere o doză terapeutică recomandată zilnic de 100 mg de sitagliptin. Atunci când se stabilește doza inițială de metformină, trebuie luate în considerare nivelul de control glicemic și doza curentă (în cazul în care pacientul ia metformină). De asemenea, trebuie reținut că pentru a reduce numărul de reacții nedorite din tractul gastrointestinal cauzate de acțiunea metforminei, doza de metformină trebuie crescută treptat. Pacienții care iau sau încep să ia un derivat de sulfonilurea ar putea avea nevoie să reducă doza de derivat sulfonilurea pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă de sulfonil.

La pacienții care iau două dintre aceste trei medicamente hipoglicemice (sitagliptin, metformin sau agoniști ai receptorilor PPARγ (tiazolidinediones), doza inițială ar trebui să corespundă unei doze zilnice de 100 mg sitagliptin. La determinarea dozei inițiale de metformină, trebuie luată în considerare nivelul de control glicemic și cel actual (dacă pacientul ia metformin) doza de metformină. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că, pentru a reduce numărul de reacții nedorite din tractul gastrointestinal cauzate de acțiunea metforminei, doza trebuie crescută treptat.

La pacienții care iau două dintre aceste trei medicamente hipoglicemice (sitagliptin, metformin sau insulină), doza inițială de medicament ar trebui să corespundă unei doze zilnice de sitagliptin 100 mg. Atunci când se stabilește doza inițială de metformină, trebuie luate în considerare nivelul de control glicemic și doza curentă (în cazul în care pacientul ia metformină). De asemenea, trebuie reținut că pentru a reduce numărul de reacții nedorite din tractul gastrointestinal cauzate de acțiunea metforminei, doza de metformină trebuie crescută treptat. Pacienții care primesc sau încep să primească insulinoterapie pot avea nevoie de o doză mai mică de insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă de insulină..

Nu au fost efectuate studii speciale pentru evaluarea siguranței și eficacității terapiei medicamentoase la pacienții tratați anterior cu alți agenți hipoglicemici pentru administrare orală și care au trecut la terapia combinată. Orice modificare a tratamentului diabetului zaharat de tip 2 trebuie efectuată cu precauție și sub controlul parametrilor adecvați, luând în considerare posibilele modificări ale controlului glicemic.

Medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală sau disfuncție renală, de exemplu, cu concentrații plasmatice de creatinină> 1,5 mg / dl (la bărbați) și> 1,4 mg / dl (la femei), respectiv, cu o scădere a CC.

Nu este recomandată utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici, deoarece metformin și sitagliptin sunt excretați de către rinichi. Este necesară monitorizarea funcției renale pentru a preveni dezvoltarea acidozei lactice asociate metforminei, în special la pacienții vârstnici.

Siguranța medicamentului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată..

Efecte secundare

În studii, tratamentul combinat cu sitagliptin și metformin a fost în general bine tolerat de pacienții cu diabet zaharat tip 2. Frecvența reacțiilor adverse cu tratament combinat cu sitagliptin și metformin a fost comparabilă cu frecvența cu metformină în combinație cu placebo.

Tratament combinat cu sitagliptin și metformin

Începerea terapiei. Într-un studiu factorial controlat cu 24 de săptămâni de terapie inițială la un grup de pacienți care au luat sitagliptin în doză de 50 mg de 2 ori / zi în combinație cu metformină la o doză de 500 mg sau 1000 mg de 2 ori pe zi, au fost observate următoarele reacții adverse cu medicamentul cu o frecvență de ≥1% și mai des decât în ​​grupurile de monoterapie cu metformin la o doză de 500 mg sau 1000 mg de 2 ori pe zi sau sitagliptin la o doză de 100 mg 1 dată / zi sau cu placebo: diaree - 3,5% (3,3%. 0,0% 1,1% - în grupele de monoterapie metformin, sitagliptin și, respectiv, grupul placebo), greață - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dispepsie - 1,3% (1,1%, 0,0% și 0,0%), flatulență - 1,3% (0,5%, 0,0% și 0,0%), vărsături - 1,1% (0,3%, 0,0% și 0,0%), cefalee - 1,3% (1,1%, 0,6% și 0,0%) și hipoglicemie - 1,1% (0,5%, 0,6% și 0.0%).

Adăugarea sitagliptin la terapia actuală cu metformină. Într-un studiu controlat cu 24 de săptămâni placebo, sitagliptin a fost adăugată la terapia cu metformin: 464 de pacienți au luat metformină suplimentată cu sitagliptin în doză de 100 mg 1 dată / zi, iar 237 pacienți au luat placebo și metformină. Singura reacție adversă asociată cu administrarea medicamentului în grupul de tratament cu sitagliptin și metformin, care a fost observată cu o frecvență ≥1% și care o depășește pe cea în grupul placebo, a fost greața (1,1% în grupul de terapie combinată metformin și sitagliptin, 0,4% în grupul placebo cu metformină ).

Hipoglicemie și reacții adverse din tractul gastro-intestinal. În studiile controlate cu placebo de terapie combinată cu sitagliptină și metformină, incidența hipoglicemiei (indiferent de relația de cauzalitate) la pacienții care au primit o combinație de sitagliptină și metformină a fost comparabilă cu frecvența din grupul de pacienți care au luat metformină în combinație cu placebo. În studiul inițierii terapiei cu sitagliptin și metformin, incidența hipoglicemiei a fost de 1,6% în grupul de terapie combinată cu metformin și sitagliptin și 0,8% în grupul de terapie cu metformin. Într-un studiu de terapie cu metformină completat cu sitagliptin, incidența hipoglicemiei a fost de 1,3% în grupul de terapie combinată cu metformină și sitagliptină și 2,1% în grupul de terapie cu metformină. Într-un studiu privind începerea terapiei cu sitagliptin și metformin, frecvența reacțiilor adverse monitorizate din tractul gastro-intestinal (indiferent de relația cauză-efect) la pacienții care au primit o combinație de sitagliptină și metformină a fost comparabilă cu frecvența din grupul de pacienți care au luat metformină cu placebo: diaree (7,5% în grupul de terapie combinată cu sitagliptin și metformin, 7,7% în grupul metformin), greață (4,8%, 5,5%), vărsături (2,1%, 0,5%), dureri abdominale (3,0%, 3,8%). Într-un studiu al terapiei cu metformină completat cu sitagliptin, frecvența reacțiilor adverse monitorizate din tractul gastrointestinal (indiferent de relația cauzală) la pacienții care au primit o combinație de sitagliptină și metformină a fost comparabilă cu frecvența din grupul de pacienți care au luat metformină cu placebo: diaree (2,4% - terapie combinată cu sitagliptin și metformin, 2,5% în grupul metformin), greață (1,3%, 0,8%), vărsături (1,1%, 0,8%), dureri abdominale (2,2%, 3,8%).

În toate studiile, au fost înregistrate reacții adverse sub formă de hipoglicemie pe baza tuturor rapoartelor de simptome exprimate clinic de hipoglicemie. Nu este necesară o măsurare suplimentară a glicemiei.

Tratamentul combinat cu sitagliptin, metformin și un derivat al sulfonilureei

Într-un studiu de 24 de săptămâni, controlat cu placebo, cu adăugarea de sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg la terapia combinată curentă cu glimepiridă într-o doză zilnică de ≥4 mg și metformină într-o doză zilnică de ≥1500 mg, au fost observate următoarele reacții adverse cu o frecvență de ≥1% în grup. tratament cu sitagliptin și mai des decât în ​​grupul placebo: hipoglicemie (13,8% în grupul sitagliptin și 0,9% în grupul placebo) și constipație (1,7% și 0,0%).

Terapia combinată cu sitagliptin, metformină și agonist PPARy

Într-un studiu controlat cu placebo, când sitagliptina a fost adăugată într-o doză zilnică de 100 mg la terapia combinată curentă cu rosiglitazonă și metformină în a 18-a săptămână de tratament, următoarele reacții adverse asociate cu administrarea de medicamente au fost observate cu o frecvență ≥1% în grupul de tratament cu sitagliptin și mai des decât în ​​grupul placebo: durere (2,4% în grupul sitagliptin. 0,0% în grupul placebo), diaree (1,8%. 1,1%), greață (1,2%. 1,1%), hipoglicemie (1,2%, 0,0%), vărsături (1,2% 0,0%) %). În a 54-a săptămână de terapie, au fost observate următoarele reacții adverse legate de medicamente cu o frecvență de ≥1% în grupul sitagliptin și mai des decât în ​​grupul placebo: cefalee (2,4%, 0,0%), hipoglicemie (2,4%, 0,0%), infecții superioare tract respirator (1,8%, 0,0%), greață (1,2%, 1,1%), tuse (1,2%, 0,0%), infecții fungice ale pielii (1,2%, 0,0%), edem periferic (1,2%, 0,0%), vărsături (1,2%, 0,0%).

Terapia combinată cu sitagliptin, metformină și insulină

Într-un studiu controlat cu 24 de săptămâni, controlat cu placebo, cu adăugarea de sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg la terapia combinată curentă cu metformină într-o doză zilnică de ≥1500 mg și insulină în doză constantă, singura reacție adversă asociată cu administrarea de medicamente a fost observată cu o frecvență de ≥1% în grupul de tratament cu sitagliptin și mai des decât în ​​grupul placebo, a existat hipoglicemie (10,9% - în grupul sitagliptin, 5,2% - în grupul placebo). Într-un alt studiu de 24 de săptămâni în care pacienții au primit sitagliptin ca terapie adjuvantă în perioada de intensificare a terapiei cu insulină (cu sau fără metformină), singura reacție adversă asociată cu administrarea medicamentelor a fost observată cu o frecvență ≥1% în sitagliptin metformin și mai des decât în ​​grupul placebo și metformin, a existat vărsături (1,1% în grupul cu terapie cu sitagliptin și metformin, 0,4% în grupul placebo și metformin).

Conform unei analize generalizate a rezultatelor a 19 studii clinice randomizate dublu-orb, care au inclus date despre pacienții care au primit o doză zilnică de 100 mg sigagliptin sau un medicament de control adecvat (activ sau placebo), incidența pancreatitei acute neconfirmate a fost de 0,1 cazuri la 100 de pacienți-ani tratament în fiecare grup.

Nu au fost observate abateri semnificative clinic ale semnelor vitale sau ale ECG (inclusiv durata intervalului QT) cu terapia combinată cu sitagliptin și metformin.

Reacții adverse datorate Sitagliptin

Pacienții nu au avut reacții adverse din cauza sitagliptin, a cărei frecvență a fost ≥1%.

Reacții adverse datorate metforminei

Reacțiile adverse (indiferent de relația cauză-efect) observate cu o frecvență de> 5% la pacienții din grupul de terapie cu metformin cu eliberare prelungită și mai des decât în ​​grupul placebo sunt diaree, greață / vărsături, flatulență, astenie, dispepsie, disconfort în zonă abdomen și dureri de cap.

Efecte asupra sistemului cardiovascular (studiu de siguranță TECOS)

Un studiu clinic care evaluează efectul sitagliptinei asupra sistemului cardiovascular (TECOS) a inclus 7332 pacienți cu diabet zaharat tip 2 care au primit sitagliptin într-o doză zilnică de 100 mg (sau 50 mg / zi dacă rata estimată inițială de filtrare glomerulară (rSCF) a fost ≥30 și 2) și 7339 de pacienți care au primit un placebo, printre pacienții care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu. Medicamentul de studiu (sitagliptin sau placebo) a fost prescris în plus față de tratamentul de bază care vizează controlul factorilor de risc cardiovascular și atingerea nivelului țintă de hemoglobină glicată (HbA1c), în conformitate cu standardele locale de management al pacientului. Studiul a inclus 2004 pacienți cu vârsta ≥75 ani, dintre care 970 au primit sitagliptin, 1034 au primit placebo. În general, incidența evenimentelor adverse grave în grupul de pacienți tratați cu sitagliptin a fost comparabilă cu frecvența evenimentelor adverse din grupul placebo. La evaluarea complicațiilor predefinite cauzate de diabetul zaharat, a fost evidențiată o rată de infecție comparabilă între grupuri (18,4% în grupul sitagliptin, 17,7% în grupul placebo) și insuficiență renală (1,4% în grupul sitagliptin și 1,5% în grup placebo). Profilul evenimentelor adverse la pacienții cu vârsta ≥75 ani a fost, în general, comparabil cu profilul populației generale.

În populația de intenție de a trata (pacienții care au luat cel puțin o doză de medicament de studiu) care au primit inițial insulină și / sau sulfonilurea, incidența hipoglicemiei severe în grupul sitagliptin a fost de 2,7%, în grupul placebo - 2,5% % La pacienții care nu au primit inițial insulină și / sau un derivat al sulfonilureei, incidența hipoglicemiei severe în grupul de tratament cu sitagliptin a fost de 1,0%, în grupul placebo - 0,7%. Incidența pancreatitei confirmate la pacienții tratați cu terapie cu sitagliptin a fost de 0,3%, în grupul placebo - 0,2%. Incidența neoplasmelor maligne confirmate la pacienții tratați cu terapie cu sitagliptin a fost de 3,7%, în grupul placebo - 4,0%.

În timpul monitorizării post-înregistrare a utilizării combinației de metformină + sitagliptin sau sitagliptin, care face parte din aceasta, în monoterapie și / sau în terapia combinată cu alți agenți hipoglicemici, au fost identificate reacții adverse suplimentare. Deoarece aceste date au fost obținute în mod voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, de regulă, este imposibil să se determine în mod fiabil frecvența și relația cauzală a acestor reacții adverse cu terapia.

Acestea includ: reacții de hipersensibilitate, incl. anafilaxie, angioedem, erupții cutanate, urticarie, vasculită cutanată și boli exfoliante ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, pancreatită acută, inclusiv forme hemoragice și necrotice cu și fără deces, funcție renală afectată, inclusiv insuficiență renală acută (uneori este necesară dializa ), infecții ale căilor respiratorii superioare, nazofaringite, constipație, vărsături, cefalee, artralgii, mialgii, dureri de membre, dureri de spate, mâncărimi ale pielii, pemfigoid.

Modificări de laborator

Sitagliptinul. Frecvența abaterilor parametrilor de laborator din grupurile de tratament cu sitagliptin și metformin a fost comparabilă cu frecvența din grupele de tratament cu placebo și metformină. În majoritatea studiilor clinice, dar nu toate, a existat o ușoară creștere a numărului de leucocite (aproximativ 200 / µl comparativ cu placebo, conținutul mediu la începutul tratamentului a fost de aproximativ 6.600 / µl), din cauza creșterii numărului de neutrofile. Această schimbare nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic..

Metformina. În studiile clinice controlate asupra metforminei care au durat 29 de săptămâni, o scădere a concentrației normale de cianocobalamină (vitamina B 12) în serul sanguin a fost redusă la valori subnormale, fără manifestări clinice la aproximativ 7% dintre pacienți. O astfel de scădere, probabil datorată malabsorbției selective a vitaminei B 12 (și anume, o încălcare a formării unui complex cu factorul intern al Castelului, așa-numitul complex intern complex necesar absorbției vitaminei B 12), este foarte rar însoțit de dezvoltarea anemiei și este ușor de corectat prin eliminarea metforminei sau suplimentar aportul de vitamina B 12.

Interacțiunea medicamentelor

Administrarea simultană multiplă de metformină (1000 mg de 2 ori / zi) și sitagliptin (50 mg de 2 ori / zi) la pacienții cu diabet zaharat tip 2 nu a fost însoțită de modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei sau metforminei.

Nu au fost efectuate studii privind efectul interacțiunii dintre medicamente asupra parametrilor farmacocinetici ai medicamentului, cu toate acestea, există un număr suficient de astfel de studii pentru fiecare dintre componentele medicamentului..

Conform unui studiu privind interacțiunea cu alte medicamente, sitagliptina nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformină, rosiglitazonă, glibenclamidă, simvastatină, warfarină, contraceptive orale. Pe baza acestor date, se poate presupune că sitagliptina nu inhibă izoenzimele CYP ale sistemului citocromului CYP3A4, 2C8 sau 2C9. Datele in vitro indică faptul că sitagliptina nu inhibă, de asemenea, izoenzimele CYP2D6, 1A2, 2C19 sau 2B6 și nu induce izoenzima CYP3A4.

Conform unei analize farmacocinetice a populației la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, terapia concomitentă nu a avut un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii sitagliptinei. Studiul a evaluat o serie de medicamente utilizate cel mai frecvent de pacienții cu diabet zaharat de tip 2, inclusiv medicamente cu reducere a lipidelor (de exemplu, statine, fibrați, ezetimibe), antiagregante (de exemplu, clopidogrel), medicamente antihipertensive (de exemplu, inhibitori ACE, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, beta-blocante, blocanți ai canalelor calciului lent, clorhidiazide și analgezie) naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresive (de exemplu bupropion, fluoxetină, sertralină), antihistaminice (de exemplu cetirizină), inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu omeprazol, lansoprazol) și medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile (de exemplu)..

A existat o ușoară creștere a valorii ASC (cu 11%), precum și a digoxinei C max (cu 18%) cu utilizarea simultană cu sitagliptin. Această creștere nu a fost considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Cu utilizarea simultană de digoxină și sitagliptin, se recomandă monitorizarea pacientului.

S-a remarcat o creștere a ASC și a C max a sitagliptinei cu aproximativ 29% și, respectiv, 68%, cu administrarea simultană orală simultană de sitagliptin la o doză de 100 mg și ciclosporină (un inhibitor puternic al g-glicoproteinei P) la o doză de 600 mg. Aceste modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei nu au fost considerate semnificative clinic..

Glibenclamidă: în studiul interacțiunii cu medicamente a dozelor unice de metformină și glibenclamidă la pacienții cu diabet zaharat tip 2, nu s-au observat modificări ale parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici ai metforminei. Scăderea valorilor ASC și C max ale glibenclamidei a fost extrem de variabilă.

Informațiile insuficiente (doză unică) și nepotrivirea concentrației de sânge a glibenclamidei cu efectele farmacodinamice observate pun la îndoială semnificația clinică a acestei interacțiuni.

Furosemidă: într-un studiu al interacțiunilor medicamentoase atunci când se administrează doze unice de metformină și furosemidă la voluntari sănătoși, au fost observate modificări ale parametrilor farmacocinetici ai ambelor medicamente. Furosemida a crescut valoarea C max a metforminei în plasmă și sânge întreg cu 22%, valoarea ASC a metforminei în sângele întreg cu 15%, fără o modificare semnificativă a clearance-ului renal al metforminei. Odată cu administrarea simultană de metformină și furosemidă, valorile C max și ale ASC ale furosemidului au scăzut cu 31% și, respectiv, 12%, comparativ cu administrarea de furosemidă singură, iar T 1/2 a scăzut cu 32% fără o modificare semnificativă a clearance-ului renal al furosemidului. Nu există informații despre interacțiunea dintre medicamente cu metformină și furosemidă cu utilizarea simultană prelungită.

Nifedipina: un studiu al interacțiunii medicament-nifedipină și metformină în doze unice cu voluntari sănătoși a relevat o creștere a plasmei C max și a ASC a metforminei cu 20% și, respectiv, 9%, precum și o creștere a cantității de metformină excretată de rinichi. Valorile T max și T 1/2 metformin nu s-au schimbat. Nifedipina crește absorbția metforminei. Efectul metforminei asupra farmacocineticii nifedipinei este minim.

Preparate cationice: preparate cationice (de exemplu, amiloride, digoxină, morfină, procainamidă, chinidină, chinină, ranitidină, triamteren, trimetoprim sau vancomicină), secretate prin secreție tubulară, pot interacționa teoretic cu metformina, deoarece acestea sunt excretate prin intermediul sistemului de transport tubular renal comun. O interacțiune similară între metformină și cimetidină a fost observată cu administrarea simultană orală de metformină și cimetidină la voluntari sănătoși în studiile interacțiunii cu doze unice și multiple, în care C max și ASC de metformină în plasmă și sânge întreg au crescut cu 60% și, respectiv, 40%. Într-un studiu cu o singură doză, metformina T 1/2 nu sa modificat. Metformin nu a afectat farmacocinetica cimetidinei. Deși interacțiunea indicată dintre medicamente are o importanță teoretică (cu excepția cimetidinei), se recomandă monitorizarea atentă a pacientului și ajustarea dozei a medicamentului și / sau a medicamentelor cationice de mai sus excretate de tubulii renali proximali în cazurile de utilizare simultană a acestora..

Altele: unele medicamente au potențial hiperglicemic și pot reduce controlul glicemic. Acestea includ tiazidă și alte diuretice, GCS, fenotiazine, preparate tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, blocanți ai canalelor de calciu lent și izoniazid. Când se prescriu aceste medicamente unui pacient care primește o combinație de metformină + sitagliptin, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor de control glicemic.

În studiile de interacțiune care au implicat voluntari sănătoși în timp ce luau doze unice de metformină și propranolol sau metformină și ibuprofen, nu a existat nicio schimbare în parametrii farmacocinetici ai acestor medicamente.

Metformina nu se leagă în mod semnificativ de proteinele plasmatice, astfel încât interacțiunea dintre medicamente a metforminei cu medicamentele care se leagă activ de proteinele plasmatice (salicilați, sulfanilamide, cloramfenicol și probenecid) este puțin probabilă în comparație cu derivații de sulfoniluree care se leagă și de proteinele plasmatice.

Instrucțiuni Speciale

Cazurile de dezvoltare a pancreatitei acute, inclusiv hemoragice sau necrotice, cu un rezultat fatal și fără acestea, au fost primite la pacienții care au luat sitagliptin. Pacienții trebuie informați despre simptomele caracteristice pancreatitei acute: dureri abdominale persistente și severe. Manifestările clinice de pancreatită au dispărut după întreruperea sitagliptinei. În cazul suspectării pancreatitei, trebuie să încetați să luați medicamentul și alte medicamente potențial periculoase.

Monitorizarea funcției rinichilor

Metformina și sitagliptina sunt excretate în principal de către rinichi. Riscul acumulării de metformină și dezvoltarea acidozei lactice crește proporțional cu gradul de afectare a funcției renale, prin urmare, medicamentul nu trebuie prescris pacienților cu concentrații de creatinină serică peste limita de vârstă superioară a normalului. La pacienții vârstnici, din cauza scăderii funcției renale în funcție de vârstă, trebuie utilizată o doză minimă de medicament pentru a obține un control glicemic adecvat. La pacienții vârstnici, în special cei cu vârsta ≥80 de ani, se efectuează monitorizarea periodică a funcției renale. Înainte de a începe terapia cu medicamentul, precum și de cel puțin 1 dată pe an după începerea tratamentului, funcția renală normală trebuie confirmată folosind teste adecvate. La pacienții cu risc de a dezvolta disfuncție renală, monitorizarea funcției renale trebuie efectuată mai des, iar în cazul în care sunt identificate simptomele disfuncției renale, medicamentul trebuie întrerupt.

Dezvoltarea hipoglicemiei cu utilizarea simultană cu sulfoniluree sau insulină

Ca și în cazul altor agenți hipoglicemici, hipoglicemia a fost observată cu utilizarea simultană a sitagliptinei și a metforminei în combinație cu insulina sau derivații sudfonilureei. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă prin administrarea de sulfoniluree sau derivați de insulină, este posibilă reducerea dozei de sulfoniluree sau derivat de insulină.

Dezvoltarea hipoglicemiei cu utilizarea simultană cu sulfoniluree sau insulină

În studiile clinice ale sitagliptinei, atât în ​​monoterapie, cât și în asociere cu medicamente care nu duc la hipoglicemie (adică, metformină sau agoniști PPARγ - tiazolidinediones), incidența hipoglicemiei la pacienții care iau sitagliptin a fost aproape de frecvența la pacienții care iau placebo. Ca și în cazul altor agenți hipoglicemici, hipoglicemia a fost observată cu utilizarea simultană a sitagliptinei în combinație cu insulina sau derivații sulfonilureei. Pentru a reduce riscul de hipoglicemie indusă prin administrarea de sulfoniluree sau derivați de insulină, este posibilă reducerea dozei de sulfoniluree sau derivat de insulină.

În timpul monitorizării post-înregistrare a utilizării sitagliptinei, care face parte din medicament, au fost raportate reacții grave de hipersensibilitate. Aceste reacții au inclus anafilaxia, angioedemul, boli exfoliante ale pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson. Deoarece aceste date sunt obținute în mod voluntar de la o populație de mărime nedeterminată, de regulă, este imposibil să se stabilească în mod fiabil frecvența și relația cauzală a acestor reacții adverse cu terapia. Aceste reacții au apărut în primele 3 luni după începerea terapiei cu sitagliptin, unele au fost observate după administrarea primei doze de medicament. Dacă există o suspiciune de dezvoltare a unei reacții de hipersensibilitate, ar trebui să încetați să luați medicamentul, să evaluați alte posibile cauze ale dezvoltării unei reacții nedorite și să prescrieți o altă terapie hipoglicemică.

Acidoza lactică este o complicație metabolică rară, dar gravă, care se poate dezvolta din cauza acumulării de metformină în timpul tratamentului cu medicamentul, iar în cazul apariției sale, mortalitatea atinge aproximativ 50%. Dezvoltarea acidozei lactice poate apărea și pe fondul anumitor boli fiziopatologice, în special, diabetul zaharat sau orice altă afecțiune patologică, însoțită de hipoperfuzie severă și hipoxemie a țesuturilor și organelor. Acidoza lactică se caracterizează printr-o concentrație crescută de lactat în sânge (> 5 mmol / l), scăderea pH-ului în sânge, tulburări ale electrolitelor cu o creștere a intervalului anionic și o creștere a raportului lactat / piruvat. Dacă metformina este cauza acidozei lactice, concentrația plasmatică a acesteia este de obicei> 5 mcg / ml.

Conform rapoartelor, incidența acidozei lactice cu terapia cu metformin este foarte scăzută (aproximativ 0,03 cazuri la 1000 pacienți-ani, cu o rată a decesului de aproximativ 0,015 cazuri la 1000 de pacienți-ani). Pentru 20.000 de pacienți ani de terapie cu metformin, nu au fost raportate cazuri de acidoză lactică în studiile clinice. Cazurile cunoscute au fost identificate în principal la pacienții cu diabet zaharat cu insuficiență renală severă, inclusiv patologie renală severă și hipoperfuzie renală, adesea în combinație cu boli somatice / chirurgicale multiple și polifarmacie concomitente. Riscul de a dezvolta acidoză lactică este semnificativ crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă care necesită corecție medicală, în special cu insuficiență cardiacă congestivă instabilă sau acută, cu risc de hipoperfuzie și hipoxemie. Riscul de a dezvolta acidoză lactică crește proporțional cu gradul de afectare a funcției renale și a vârstei pacientului, astfel încât monitorizarea periodică a funcției renale la pacienții care iau metformină, precum și utilizarea dozei minime eficiente de metformină pot reduce semnificativ riscul de acidoză lactică. În special, este necesară o monitorizare atentă a funcției renale în tratamentul pacienților vârstnici, iar pacienții cu vârsta peste 80 de ani nu ar trebui să înceapă terapia cu metformină numai după confirmarea funcției renale adecvate în funcție de rezultatele evaluării QC, deoarece acești pacienți prezintă mai mult riscul de a dezvolta acidoză lactică. În plus, în orice afecțiune însoțită de dezvoltarea hipoxemiei, deshidratării sau sepsisului, metformina trebuie întreruptă imediat. Deoarece excreția de lactat este redusă semnificativ cu funcția hepatică afectată, metformina trebuie evitată la pacienții cu semne clinice sau de laborator ale bolii hepatice. Pacientul trebuie avertizat că în timpul tratamentului cu aport de alcool cu ​​metformină trebuie limitat (unic sau continuu), deoarece etanolul potențează efectul metforminei asupra metabolismului lactatului. În plus, terapia cu metformină trebuie întreruptă temporar pe durata studiilor intravasculare și a intervențiilor chirurgicale..

Debutul acidozei lactice este adesea dificil de detectat și este însoțit doar de simptome nespecifice, cum ar fi starea de rău, mialgia, sindromul de detresă respiratorie, somnolență crescută și simptome abdominale nespecifice. Cu o agravare a cursului acidozei lactice, hipotermia, hipotensiunea arterială și bradyritmia rezistentă se pot alătura simptomelor de mai sus. Medicul și pacientul trebuie să fie conștienți de gravitatea acestor simptome, iar pacientul trebuie să informeze imediat medicul despre aspectul lor. Terapia cu metformină trebuie întreruptă până la rezolvarea situației. Se recomandă determinarea concentrațiilor plasmatice de electroliți, cetone, glucoză din sânge, precum și (conform indicațiilor) valoarea pH-ului sângelui, concentrația de lactat, concentrația de metformină în sânge. În stadiile inițiale ale tratamentului, apariția simptomelor din tractul gastro-intestinal este asociată cu utilizarea metforminei, în timp ce după stabilizarea stării pacientului la orice doză de metformină, apariția simptomelor din tractul gastro-intestinal este puțin probabilă. Debutul târziu al acestor simptome poate indica dezvoltarea acidozei lactice sau a unei alte boli grave..

Dacă, pe fondul tratamentului cu metformină, concentrația lactatului de post în plasma sanguină venoasă depășește VGN, rămânând nu mai mare de 5 mmol / l, acest lucru nu este patognomonic pentru dezvoltarea acidozei lactice și poate fi cauzat de condiții precum diabet zaharat slab controlat sau obezitate sau efort fizic excesiv sau eroare de măsurare tehnică.

La orice pacient cu diabet zaharat și acidoză metabolică în absența simptomelor de cetoacidoză (ketonurie și ketonemie), există riscul de acidoză lactică. Acidoza lactică este o afecțiune care necesită îngrijiri de urgență într-o unitate medicală. La un pacient cu acidoză lactică care ia metformină, întrerupeți imediat tratamentul cu medicamentul și luați fără întârziere măsurile necesare ale terapiei de întreținere. Deoarece metformina este dializată cu viteză de până la 170 ml / min în condiții de hemodinamică bună, se recomandă hemodializă imediată pentru a corecta acidoza și a elimina metformina acumulată. Aceste măsuri duc adesea la dispariția rapidă a tuturor simptomelor acidozei lactice și la refacerea stării pacientului.

În condiții normale, cu monoterapia cu metformină, hipoglicemia nu se dezvoltă, totuși, dezvoltarea sa este posibilă pe fondul înfometării, după efort fizic semnificativ, fără compensarea ulterioară a caloriilor arse sau în timp ce luați alte medicamente hipoglicemice (cum ar fi sulfonilurea și derivații de insulină) sau alcool. În special cu risc de apariție a hipoglicemiei sunt pacienții vârstnici, slăbiți sau emaciați, pacienții cu insuficiență suprarenală sau hipofiză sau pacienții care abuzează de alcool. Hipoglicemia este dificil de determinat la pacienții vârstnici și la pacienții care iau beta-blocante.

Farmacoterapia concomitentă, care poate duce la modificări hemodinamice severe sau poate afecta funcția rinichilor și distribuția metforminei, de exemplu, medicamente cationice care sunt excretate din organism prin secreție tubulară renală, trebuie prescrise cu prudență.

Studii radiologice cu administrare intravasculară de agenți de contrast conținând iod (de exemplu, urogram iv, colangiografie iv, angiografie, CT cu administrare iv de agenți de contrast)

Administrarea intravasculară de substanțe de contrast care conțin iod poate provoca insuficiență renală acută și este asociată cu dezvoltarea acidozei lactice la pacienții care iau metformină. Prin urmare, pacienții care sunt programați pentru un astfel de studiu ar trebui să înceteze temporar administrarea medicamentului cu cel puțin 48 de ore înainte și în 48 de ore de la studiu. Reluarea terapiei este permisă numai după confirmarea funcției renale normale..

Colapsul vascular (șoc) al oricărei etiologii, insuficiență cardiacă congestivă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni însoțite de dezvoltarea hipoxemiei sunt asociate cu dezvoltarea acidozei lactice și pot provoca azotemie renală. Dacă afecțiunile enumerate se dezvoltă la un pacient în timpul terapiei cu combinația de metformin + sitagliptin, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

Utilizarea medicamentului trebuie întreruptă pe durata oricărei intervenții chirurgicale (cu excepția manipulărilor minore care nu necesită restricții privind regimul de băut și foamea) și până la reluarea regimului alimentar normal, cu condiția confirmării funcției normale a rinichilor.

Etanolul potențează efectul metforminei asupra metabolismului lactatului. Pacientul trebuie avertizat cu privire la pericolele consumului de alcool (consum unic sau multiplu) în timpul tratamentului cu medicamentul.

Funcția hepatică afectată

Deoarece există cazuri cunoscute de dezvoltare a acidozei lactice la pacienții cu funcție hepatică afectată, nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu semne clinice sau de laborator ale bolii hepatice..

Concentrația de cianocobalamină (vitamina B 12) în plasma sanguină

În studiile clinice controlate asupra metforminei care au durat 29 de săptămâni, o scădere a concentrației normale de cianocobalamină (vitamina B 12) în serul sanguin a fost redusă la valori subnormale, fără manifestări clinice la aproximativ 7% dintre pacienți. O astfel de scădere, posibilă datorită deteriorării selective a absorbției vitaminei B 12 (și anume, o încălcare a formării unui complex cu factorul intern al Castelului, așa-numitul complex intern complex necesar absorbției vitaminei B 12), este foarte rar însoțit de dezvoltarea anemiei și este ușor de corectat prin eliminarea metforminei sau a suplimentelor aportul de vitamina B 12. În timpul terapiei cu medicamentul, se recomandă verificarea anuală a parametrilor hematologici ai sângelui, iar toate abaterile care au apărut trebuie studiate și ajustate în mod adecvat. Pacienților predispuși să dezvolte deficiență de vitamina B 12 (din cauza aportului redus sau a absorbției de vitamina B 12 sau calciu) li se recomandă să determine concentrația plasmatică de vitamina B 12 la intervale de 2-3 ani.

Modificarea stării clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 controlat anterior în mod adecvat

Dacă anomaliile de laborator sau simptomele clinice ale bolii (în special, orice afecțiune care nu poate fi identificată în mod clar) apar la un pacient cu diabet zaharat de tip 2 controlat anterior în mod corespunzător în timpul terapiei, medicamentul trebuie verificat imediat că nu există semne de cetoacidoză sau acidoză lactică. Evaluarea stării pacientului trebuie să includă teste plasmatice din sânge pentru electroliți și cetone, concentrația de glucoză în sânge, precum și (dar indicații) pH-ul sângelui, concentrația de lactat, piruvat și metformină. Odată cu dezvoltarea acidozei oricărei etiologie, medicamentul trebuie oprit imediat și trebuie luate măsuri adecvate pentru corectarea acidozei.

Insuficiența controlului glicemic

În situații de stres fiziologic (hipertermie, traume, infecție sau intervenție chirurgicală) la un pacient cu control glicemic anterior satisfăcător, este posibilă o pierdere temporară a controlului glicemic. În astfel de perioade, o înlocuire temporară a medicamentului cu insulinoterapie este acceptabilă, iar după rezolvarea situației acute, pacientul poate relua tratamentul anterior.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

Nu au fost efectuate studii care să studieze efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme. Cu toate acestea, ar trebui să se țină seama de cazurile de amețeli și somnolență, observate pe fondul utilizării sitagliptinei. În plus, pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de a dezvolta hipoglicemie în timp ce utilizează medicamentul cu sulfoniluree sau insulină.

Sarcina și alăptarea

Nu au existat studii controlate în mod adecvat asupra medicamentului sau a componentelor acestuia la femeile însărcinate, prin urmare, nu există date privind siguranța utilizării acestuia în timpul sarcinii. Medicamentul, ca și alte medicamente hipoglicemice orale, nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii.

Nu există studii experimentale ale medicamentului combinat pentru a evalua efectul asupra funcției reproductive. Sunt prezentate doar datele disponibile din studiile asupra sitagliptinei și metforminei..

Nu a existat nici un efect teratogen al sitagliptinei în perioada de organogeneză, administrată oral la șobolani, în doze de până la 250 mg / kg sau la iepuri la doze de până la 125 mg / kg, ceea ce depășește expunerea medicamentului la om după ce a luat doza zilnică recomandată pentru adulți 100 mg 32 și 22 de ori, respectiv. A existat o ușoară creștere a cazurilor de malformații ale coastei (absență, hipoplazie, curbură) la descendența șobolanilor după administrarea orală a medicamentului în doze zilnice de 1000 mg / kg la femeile gravide, ceea ce depășește expunerea medicamentului la om după administrarea dozei zilnice recomandate pentru adulți de 100 mg de aproximativ 100 de ori. Odată cu administrarea zilnică de 1000 mg / kg la femei, a fost observată o ușoară scădere a greutății corporale la ambele sexe ale urmașilor de șobolani în timpul alăptării și o scădere a ratei creșterii în greutate după alăptare la bărbați. Cu toate acestea, datele obținute din studii de reproducere la animale nu permit întotdeauna să prezică efectul medicamentului la om.

Nu a existat nici un efect teratogen al metforminei atunci când a fost administrat la șobolani și iepuri în doze zilnice de până la 600 mg / kg, care depășește de 2 și 6 ori expunerea plasmatică la om (la șobolani și iepuri) după administrarea dozei terapeutice maxime recomandate zilnic de 2000 mg. Determinarea concentrației plasmatice de metformină la făt indică permeabilitatea parțială a barierei placentare.

Nu au fost efectuate studii experimentale pentru a determina secreția componentelor medicamentului combinat în laptele matern. Conform studiilor efectuate asupra medicamentelor selectate, atât sitagliptina cât și metformina sunt secretate în laptele matern al șobolanilor. Nu există date despre secreția sitagliptinei în laptele matern uman. Prin urmare, medicamentul nu trebuie prescris în timpul alăptării.