Esterii colesterolului sunt

Există 2 tipuri de colesterol în corpul uman: 1) colesterolul, care provine din alimente prin tractul digestiv și se numește exogen, iar 2) colesterolul, sintetizat din Ac - CoA - este endogen.

0,2 - 0,5 g zilnic provin din alimente, 1 g sunt sintetizate (aproape toate celulele cu excepția celulelor roșii sintetizează colesterolul, 80% din colesterol este sintetizat în ficat.

Relația dintre colesterolul exo și endogen este într-o oarecare măsură competitivă - colesterolul alimentar inhibă sinteza acestuia în ficat.

Colesterolul găsit în tractul digestiv este format din 3 părți: colesterolul alimentar al mucoasei intestinale - până la 20% și colesterolul biliar (colesterolul biliar este mediu de 2,5 - 3,0 g)

Absorbția colesterolului are loc în principal în jejun (colesterolul alimentar este absorbit aproape complet - dacă nu este foarte mult în alimente), colesterolul biliar este absorbit cu aproximativ 50% - restul este excretat.

Absorbția colesterolului se realizează numai după emulsionarea esterilor de colesterol. Emulgatorii sunt acizii biliari, mono- și digliceride și lizolecitine. Colesteridele sunt hidrolizate de colesterolul pancreatice esterază.

Alimentele și colesterolul endogen se află în lumenul intestinal într-o formă neesterificată ca parte a micelelor complexe (bilă, acizi grași, lizolecitină) și nu numai întreaga micelă, dar fracțiile sale individuale intră în mucoasa intestinală. Colesterolul de sorb din micelele este un proces pasiv care merge de-a lungul unui gradient de concentrație. Colesterolul care intră în celulele mucoasei este esterificat cu colesterolul esterază sau AHAT (la om, este în principal acid oleic). Din celulele mucoasei intestinale, colesterolul intră în limfă ca parte a AONP și ChM, dintre care trece în LDL și HDL. În limfa și sânge, 60-80% din tot colesterolul este sub formă esterificată.

Procesul de absorbție a colesterolului din intestin depinde de compoziția alimentului: grăsimile și carbohidrații contribuie la absorbția acestuia, steroizii vegetali (analogi structurali) blochează acest proces. De mare importanță aparțin acizilor biliari (toate funcțiile se activează - îmbunătățesc emulsificarea, absorbția). De aici importanța medicamentelor care blochează absorbția acizilor biliari.

O creștere accentuată a colesterolului în alimente (până la 1,5 g pe zi) poate fi însoțită de unele hipercolesterolemii la persoanele sănătoase.

Biosinteza colesterolului

Celulele hepatice sintetizează 80% din tot colesterolul, aproximativ 10% din colesterol este sintetizat în mucoasa intestinală. Colesterolul este sintetizat nu numai pentru tine, ci și pentru „export”.

Mitocondriile sunt un suport de substrat pentru sinteza de colesterol. Acetil-CoA se prezintă sub formă de citrat și acetoacet.

Sinteza colesterolului are loc în citoplasmă și include 4 etape.

Etapa 2 - formarea squalenei (30 C atom)

Această etapă (ca și 1) începe în faza apoasă a celulei și se termină în membrana reticulului endoplasmic cu formarea de squalen insolubil în apă.

Este nevoie de 6 moli de acid mevalonic, 18 ATP, NADPH NN cu formarea unei structuri de lanț de 30 C - squalen.

Etapa 3 - Ciclismul squalenic până la lanosterol.

Etapa 4 - conversia lanosterolului în colesterol.

Colesterolul este un alcool nesaturat ciclic. Conține miezul ciclopentanului perhidrofenantren.

Reglarea biosintezei colesterolului

Cu un conținut ridicat de colesterol, inhibă activitatea enzimei-hidroxi- -metiluracil-CoA-reductază și sinteza de colesterol este inhibată în stadiul formării acidului mevalonic - aceasta este prima etapă specifică de sinteză. -hidroxi- -metiluracil-CoA, care nu a mers pe sinteza colesterolului poate merge pe sinteza corpurilor cetonice. Aceasta este reglementarea în funcție de tipul de feedback negativ.

Transportul colesterolului

Plasma oamenilor sănătoși conține 0,8 - 1,5 g / l VLDL, 3,2 - 4,5 g / l LDL și 1,3 - 4,2 g / l HDL.

Componenta lipidică a aproape toate medicamentele este reprezentată de coaja exterioară, care este formată dintr-o monocapa de PL și colesterol și un nucleu hidrofob intern format din TG și colesteride. În plus față de lipide, LP-urile conțin proteine ​​- apolipoproteine ​​A, B sau C. Colesterolul liber, localizat pe suprafața LP, este ușor schimbat între particule: colesterolul marcat introdus în plasmă ca parte a unui grup de LP-uri este distribuit rapid între toate grupele.

ChM se formează în celulele epiteliale intestinale, VLDL și HDL se formează independent în hepatocite..

LP-urile își schimbă colesterolul cu membranele celulare, un schimb deosebit de intens este între LP și hepatocite, pe suprafața cărora există receptori LDL. Procesul de transfer al colesterolului în hepatocite necesită energie.

Colesterol
exogenendogena
Colesterolul gastrointestinalAlimente
Colesterolul mucoasei intestinale
Colesterolul biliar

Soarta colesterolului din celulă

1. Legarea LDL la receptorii fibroblastelor, hepatocitelor și altor celule. Pe suprafața fibroblastului conțin 7500 - 15000 de receptori sensibili la colesterol. Receptorii LDL conțin celule endoteliale, celule suprarenale, ouă, o varietate de celule canceroase. Prin legarea la LDL, celulele mențin un anumit nivel al acestor medicamente în sânge..

La toți subiecții sănătoși examinați, internalizarea LDL este însoțită inevitabil de legarea la receptorii celulari. Legarea și interiorizarea LDL este asigurată de aceeași proteină care face parte din receptorii LDL. La fibroblastele pacienților cu hipercolesterolemie familială deficitară în receptorii LDL, interiorizarea lor este rareori suprimată.

2. LDL cu receptorul suferă endocitoză și este inclus în lizozomi. Acolo, LDL (apolipoproteine, colesteride) se descompun. Clorochin - un inhibitor al hidrolizei lizozomale inhibă aceste procese.

3. Apariția colesterolului liber în celule inhibă OMG-CoA reductază și reduce sinteza endogenă a colesterolului. La concentrații de LDL> 50 μg / ml, sinteza de colesterol în fibroblaste este complet suprimată. Incubarea limfocitelor timp de 2-3 minute cu ser eliberat de LDL crește rata de sinteză a colesterolului de 5-15 ori. Când se adaugă LDL la limfocite, sinteza de colesterol încetinește. La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, sinteza de colesterol în celule nu scade.

4. În celulele care pot converti colesterolul în alți steroizi, LDL stimulează sinteza acestor steroizi. De exemplu, în celulele cortexului suprarenal, 75% din sarcenalonă este formată din colesterol, care face parte din LDL.

5. Colesterolul liber crește activitatea acetil-CoA-olesteril acil transferazei (AHAT), ceea ce duce la reesterificarea accelerată a colesterolului cu formarea în principal a oleatului. Acestea din urmă se acumulează uneori în celule sub formă de incluziuni. Probabil scopul biologic al acestui proces este combaterea acumulării de colesterol liber.

6. Colesterolul liber reduce biosinteza receptorului LDL, care inhibă absorbția LDL de către celulă și prin aceasta îl protejează de suprasolicitarea colesterolului.

7. Colesterolul acumulat pătrunde în stratul fosfolipid al membranei citoplasmatice. Din membrană, colesterolul poate trece în HDL care circulă cu sânge.

Conversia colesterolului din organism

Atenția acordată anterior metabolismului colesterolului în discutarea rolului său în organism este clar exagerată. Rolul structural al colesterolului în biomembrane este prezentat în prezent.

Mediu extracelular (sânge)Membrană plasmaticăcelulă
Forma de transport a colesteroluluiColesterolul structuralColesterol metabolic activ
Colesterolul LP este în principal esteri ai colesterolului. Colesterolul cu membrană eritrocitară - fără colesterolColesterolul neesterificatLP - colesterol (colesterol esterificat)

În mod intracelular mai ales colesterolul gratuit este transportat. Esterii colesterolului sunt transferați intracelular la o viteză foarte mică doar cu ajutorul proteinelor purtătoare speciale sau nu sunt transferați deloc.

Esterificarea colesterolului

Crește non-polaritatea moleculei. Acest proces are loc atât în ​​exterior cât și în intracelular, este întotdeauna orientat către îndepărtarea moleculelor de colesterol din interfața lipid / apă adânc în particula lipoproteinei. În acest fel, colesterolul este transportat sau activat..

Esterificarea extracelulară a colesterolului este catalizată de enzima lecitină colesterol acetiltransferază (LHAT).

Lecitină + Colesterol Lisolecină + Colesterol

Acidul linoleic este transportat în principal. Activitatea enzimatică a LHAT este asociată în principal cu HDL. Activatorul LHAT este apo-A-I. Esterul colesterolului rezultat în urma reacției este imersat în HDL. În acest caz, concentrația de colesterol liber pe suprafața HDL este redusă și astfel suprafața este pregătită pentru primirea unei noi porțiuni de colesterol liber, pe care HDL este capabil să o elimine de pe suprafața membranei plasmatice a celulelor, inclusiv celule roșii din sânge. Astfel, HDL împreună cu LHAT funcționează ca un fel de „capcană a colesterolului”.

De la HDL esterii de colesterol sunt transferați în VLDL, iar de la acesta din urmă în LDL. LDL este sintetizat în ficat și catabolizat acolo. HDL aduce colesterolul sub formă de esteri la ficat și este eliminat din ficat sub formă de acizi biliari. La pacienții cu un defect ereditar al LHAT în plasmă, există o mulțime de colesterol liber. La pacienții cu leziuni hepatice, de regulă, se observă o activitate scăzută a LHAT și un nivel ridicat de colesterol liber în plasma sanguină.

Astfel, HDL și LHAT reprezintă un sistem unic pentru transportul colesterolului din membranele plasmatice ale celulelor diferitelor organe sub formă de esteri ai acestuia în ficat.

Colesterolul intracelular este esterificat în reacția catalizată de acetil-transferaza acil-CoA (AChAT).

Acyl-CoA + Colesterol Colesterol + HSKoA

Îmbogățirea membranelor cu colesterol activează AHAT.

Ca urmare, accelerarea producției sau sintezei de colesterol este însoțită de accelerarea esterificării sale. La om, acidul linoleic este cel mai adesea implicat în esterificarea colesterolului..

Esterificarea colesterolului în celulă trebuie considerată ca o reacție însoțită de acumularea unui steroid în el. Esterii colesterolului din ficat după hidroliză sunt folosiți pentru a sintetiza acizii biliari, iar în glandele suprarenale, hormoni steroizi.

LA. LHAT descarcă membranele plasmatice din colesterol, iar AHAT le descarcă pe cele intracelulare. Aceste enzime nu elimină colesterolul din celulele corpului, ci îl transferă dintr-o formă în alta, prin urmare, rolul enzimelor de esterificare și hidroliză a esterilor de colesterol în dezvoltarea proceselor patologice nu trebuie exagerat.

Oxidarea colesterolului.

Singurul proces care elimină ireversibil colesterolul din membrane și medicamente este oxidarea. Sistemele de oxigenază se găsesc în hepatocite și celule ale organelor care sintetizează hormonii steroizi (cortexul suprarenal, testicule, ovare, placentă).

Există 2 moduri de oxidare a conversiei colesterolului în organism: una dintre ele duce la formarea de acizi biliari, iar cealaltă la biosinteza hormonilor steroizi.

La formarea acizilor biliari, se consumă 60-80% din totalul colesterolului zilnic, în timp ce pe steroidogeneză - 2-4%.

Conversia oxidativă a colesterolului în ambele reacții se desfășoară pe o cale multietajată și este realizată de un sistem enzimatic care conține diferite izoforme ale citocromului P450. O caracteristică caracteristică a transformărilor oxidative ale colesterolului în organism este aceea că inelul său ciclopentaneperhidrofenantren nu se divizează și este excretat neschimbat. În schimb, lanțul lateral este ușor de scindat și metabolizat..

Oxidarea colesterolului la acizii biliari este principalul mod de a excreta această moleculă hidrofobă. Reacția de oxidare a colesterolului este un caz special al oxidării compușilor hidrofobi, adică. procesul care stă la baza funcției de detoxifiere a ficatului.

Molecula nepolara in spatiul membranei

oxidarea în sistemele monooxidazei ale ficatului și a altor organe

Molecula polară în apă

Proteine ​​asociate cu conjugare în eter

Sistemul monooxidaza.

Conține citocromul P450 capabil să activeze oxigenul molecular (cu participarea NADPH) și folosește unul dintre atomii săi pentru a oxida substanțele organice, iar al doilea pentru a forma apă.

Prima etapă a reacției este limitată (hidroxilare la poziția 7).

În ficat, acizii biliari primari sunt sintetizați din colesterol (calea pentru oxidarea colesterolului). În lumenul intestinal, din aceștia se formează acizi biliari secundari (sub influența sistemelor enzimatice ale microorganismelor).

Acizii biliari primari sunt colici și deoxihici. Aici sunt esterificați cu glicină sau taurină, convertiți în săruri corespunzătoare și, sub această formă, sunt secretați în bilă.

Acizii biliari secundari revin la ficat. Acest ciclu se numește circulația enterohepatică a acizilor biliari, de obicei fiecare moleculă face 8-10 revoluții pe zi.

O scădere a fluxului de acizi biliari în ficat ca urmare a drenării fluxului sanguin biliar sau utilizarea de rășini de schimb de ioni stimulează biosinteza acizilor biliari și 7 - hidroxilază. Introducerea acizilor biliari în dietă, dimpotrivă, inhibă bileogeneza și inhibă activitatea enzimei.

Sub acțiunea dietei de colesterol, canalele biliare ale câinilor cresc de 3-5 ori, la iepuri și cobai nu se observă această creștere. La pacienții cu ateroscleroză, s-a observat o scădere a vitezei de oxidare a colesterolului hepatic. Această scădere este probabil o legătură patologică în dezvoltarea aterosclerozei..

Un alt mod de oxidare a colesterolului duce la formarea hormonilor steroizi, în ciuda faptului că, în termeni cantitativi, reprezintă doar câteva procente de colesterol schimbat. Acesta este un mod foarte important de a-l utiliza. Colesterolul este principalul precursor al tuturor hormonilor steroizi din glandele suprarenale, ovare, testicule și placentă..

Lanțul de biosinteză include multe reacții de hidroxilază catalizate de izoformele P citocromului450. Viteza procesului este limitată de prima sa reacție de clivare a lanțului lateral. În ciuda contribuției cantitative mici a steroidogenezei la oxidarea totală a colesterolului, inhibarea acestui proces la vârstnici timp de mai mulți ani poate duce treptat la acumularea de colesterol în organism și la dezvoltarea aterosclerozei.

Vitamina D se formează la nivelul pielii din colesterolul deshidrogenat sub influența razelor UV.3, apoi este transportat la ficat.

Neschimbată, colesterolul este secretat de bilă. În bilă, conținutul său atinge 4 g / l. Colesterolul biliar este 1/3 din colesterolul fecal, 2/3 din acesta este colesterolul alimentar neabsorbit.

Metabolismul corpului cetonic.

Acetil-CoA, format în timpul oxidării acizilor grași, arde în ciclul Krebs sau este utilizat pentru sinteza corpurilor cetonice. Corpurile cetonice includ: acetoacetat, -focusibutirat, acetonă.

Corpurile cetonice sunt sintetizate în ficat din acetil-CoA.

Colesterolul în patologie.

I. Colesterolul - modificări ale colesterolului din organism.

1. Colesterol necomplicat - (îmbătrânirea fiziologică, bătrânețea, moartea naturală) se manifestă prin acumularea de colesterol în membranele plasmatice ale celulelor în legătură cu scăderea sintezei hormonilor steroizi (steroidogeneză).

2. Complicat - ateroscleroza sub formă de boli coronariene (infarct miocardic), ischemie cerebrală (accident vascular cerebral, tromboză), ischemie a membrelor, ischemie de organe și țesuturi, asociată cu o scădere a colegenezei.

II. Modificări ale colesterolului plasmatic.

1. Hipercolesterolemia familială - datorată unui defect al receptorilor LDL. Drept urmare, colesterolul nu intră în celule și se acumulează în sânge. Receptorii după natura chimică sunt proteinele. Ca urmare, se dezvoltă ateroscleroza timpurie..

III. Acumularea de colesterol în anumite organe și țesuturi.

Boala lui Wolman - xanthomatoza familială primară - acumularea de esteri de colesterol și trigliceride în toate organele și țesuturile, cauza deficienței esterozei colesterolului lizozomal. Moarte prematura.

Hipercolesteninemie familială sau -lipoproteinemie. Absorbția LDL de către celule este perturbată, concentrația de LDL și colesterolul crește. Cu β-lipoproteinemia, colesterolul este depus în țesuturi, în special în piele (xanthomas) și în pereții arterelor. Depunerea colesterolului în pereții arterelor este principala manifestare biochimică a aterosclerozei.

Probabilitatea dezvoltării aterosclerozei este mai mare, cu atât raportul dintre concentrațiile de LDL și HDL în sânge este mai mare (LDL furnizează celulelor colesterol, HDL elimină excesul de colesterol din ele). Colesterolul formează plăci în pereții vaselor de sânge. Plăcile pot ulcera și ulcerele se depășesc cu țesutul conjunctiv (se formează o cicatrice), în care se depun săruri de calciu. Pereții vaselor sunt deformate, devin rigide, motilitatea vaselor este afectată, lumenul este redus până la colmatare.

Hipercolesterolemia este cauza principală a depunerii colesterolului în artere. Dar daune primare pereților vaselor sunt, de asemenea, importante. Deteriorarea endoteliului poate apărea ca urmare a hipertensiunii arteriale, a proceselor inflamatorii.

În zona afectării endoteliale, componentele de sânge pătrund în peretele vascular, inclusiv lipoproteinele, care sunt absorbite de macrofage. Celulele musculare vasculare încep să se înmulțească și, de asemenea, lipoproteinele fagocitoase. Enzimele lizozomice distrug lipoproteinele, cu excepția colesterolului. Colesterolul se acumulează în celulă, celula moare, iar colesterolul se află în spațiul intercelular și este încapsulat de țesutul conjunctiv - se formează o placă aterosclerotică.

Se produce un schimb între depunerea colesterolului în artere și lipoproteinele din sânge, dar cu hipercolesterolemia predomină fluxul de colesterol către pereții vaselor..

Metodele pentru prevenirea și tratarea aterosclerozei au ca scop reducerea hipercolesterolemiei. Pentru a face acest lucru, utilizați o dietă scăzută de colesterol, medicamente care cresc excreția de colesterol sau inhibă sinteza acestuia, eliminând direct colesterolul din sânge prin hemodifuzie.

Colestiramina leagă acizii biliari și îi exclude de circulația enterohepatică, ceea ce duce la o oxidare crescută a colesterolului la acizii biliari.

Colesterolul este utilizat ca purtător de acizi grași polinesaturați.

Transportul colesterolului și al esterilor acestuia se realizează prin lipoproteine ​​de joasă și mare densitate..

Lipoproteine ​​de mare densitate

caracteristici generale
  • se formează în ficat de novo, în plasmă în timpul descompunerii chilomicronilor, unele în peretele intestinal,
  • aproximativ jumătate din particule sunt proteine, un alt sfert de fosfolipide, restul sunt colesterol și TAG (50% proteine, 25% PL, 7% TAG, 13% esteri de colesterol, 5% colesterol liber),
  • principala apoproteină este apo A1, conține apoE și apoII.
Funcţie
  1. Transportul colesterolului gratuit de la țesuturi la ficat.
  2. Fosfolipidele HDL sunt o sursă de acizi polienoici pentru sinteza fosfolipidelor celulare și a eicosanoidelor.
Metabolism

1. Sintetizat în ficat de HDL (primar sau primar) conține în principal fosfolipide și apoproteine. Componentele lipidice rămase se acumulează în ea ca un metabolism în plasma sanguină.

2-3. În plasmă, HDL nazal este transformat pentru prima dată în HDL3 (condițional poate fi numit „matur”). Principalul lucru în această transformare este faptul că HDL

  • ia colesterolul gratuit din membranele celulare prin contact direct sau cu participarea proteinelor de transport specifice,
  • interacționând cu membranele celulare, le oferă o parte din fosfolipide din membrana sa, furnizând astfel acizilor grași polenici către celule,
  • interacționează strâns cu LDL și VLDL, primind colesterol gratuit din partea acestora. În schimbul HDL3 dați esteri de colesterol formați datorită transferului unui acid gras din fosfatidilcolina (FC) în colesterol (reacție LHAT, vezi p. 4).

4. În interiorul HDL, o reacție apare activ cu participarea lecitinei: colesterol aciltransferaza (reacție LHAT). În această reacție, restul de acid gras gras polinesaturat este transferat de la fosfatidilcolină (de la membrana HDL în sine) în colesterolul liber rezultat cu formarea lizofosfatidilcolinei (lisoFX) și esterii colesterolului. LysoFH rămâne în interiorul HDL, esterul colesterolului trece la LDL.

Reacția de esterificare a colesterolului
cu lecitină: colesterol aciltransferaza

5. Ca urmare, HDL primar este treptat, prin forma matură a HDL.3, convertit în HDL2 (rezidual, rămășiță). În acest caz, apar evenimente suplimentare:

  • interacționând cu diferite forme de VLDL și HM, HDL primește acil gliceroli (MAG, DAG, TAG) și schimbă colesterolul și esterii săi,
  • HDL dă proteine ​​apoE și apoCII formelor primare ale VLDL și XM, iar apoi proteinele apoCII sunt preluate din formele reziduale.

Astfel, în timpul metabolismului HDL, acumulează colesterol liber, MAG, DAG, TAG, lizoF și pierderea membranei fosfolipide. Capacitatea funcțională HDL scade.

6. În continuare, HDL2 capturat de hepatocite folosind receptorul apoA-1, apare endocitoza și distrugerea particulei.

Transportul colesterolului și esterii acestuia în organism
(numerele corespund punctelor de metabolism HDL din text)

Lipoproteine ​​cu densitate mică

caracteristici generale
  • format în hepatocite de novo și în sistemul vascular al ficatului sub influența lipazei TAG hepatice de la VLDL,
  • colesterolul și esterii săi predomină, cealaltă jumătate din masă este împărțită de proteine ​​și fosfolipide (38% din esterii colesterolului, 8% din colesterolul liber, 25% din proteine, 22% din fosfolipide, 7% din triacilgliceroli),
  • Principala apoproteină este apoV-100,
  • niveluri normale de sânge de 3,2-4,5 g / l,
  • cel mai aterogen.
Funcţie

1. Transportul colesterolului către celule care îl utilizează

  • pentru sinteza hormonilor sexuali (glandelor sexuale), glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor (cortexul suprarenal),
  • pentru conversie la colecalciferol (piele),
  • pentru formarea acizilor biliari (ficat),
  • pentru excreția în compoziția bilei (ficat).

2. Transportul acizilor grași din polenă sub formă de esteri de colesterol către unele celule ale țesutului conjunctiv liber (fibroblaste, trombocite, endoteliu, celule musculare netede), la epiteliul membranei glomerulare a rinichilor, la celulele măduvei osoase, la celulele corneene ale ochiului, la neurocite, la adenohipofizele bazofile.

Celulele de țesut conjunctiv slabe sintetizează activ eicosanoidele. Prin urmare, au nevoie de un flux constant de acizi grași polinesaturați (PUFA), care se realizează prin intermediul receptorului apo-B-100, adică. absorbția controlată a LDL care poartă PUFA în esterii colesterolului.

O caracteristică a celulelor care absorb LDL este prezența hidrolazelor acide lizozomice care scindează esterii colesterolului. Alte celule nu au astfel de enzime..

O ilustrare a importanței transportării PUFA către aceste celule este inhibarea enzimei ciclooxigenazei care formează eicosanoizi din PUFA cu salicilați. Salicilatele sunt utilizate cu succes în cardiologie pentru a suprima sinteza tromboxanilor și pentru a reduce formarea trombului, cu febră, ca antipiretic datorită relaxării mușchilor netezi ai vaselor pielii și creșterea transferului de căldură. Cu toate acestea, unul dintre efectele secundare ale acelorași salicilați este suprimarea sintezei prostaglandinei la rinichi și scăderea circulației renale.

De asemenea, în membranele tuturor celulelor, așa cum s-a menționat mai sus (a se vedea "Metabolism HDL"), PUFAs pot trece ca parte a fosfolipidelor din membrana HDL.

Metabolism

1. În sânge, LDL-ul primar interacționează cu HDL, renunțând la colesterolul gratuit și obținându-se esterificarea. Ca urmare, esterii de colesterol se acumulează în ei, miezul hidrofob crește, iar proteina apoB-100 este „împinsă” pe suprafața particulelor. Astfel, LDL primar devine matur.

2. Toate celulele care utilizează LDL au un receptor de afinitate ridicat specific pentru LDL - receptorul apoB-100. Aproximativ 50% din LDL interacționează cu receptorii apoB-100 din diferite țesuturi și aproximativ același lucru este absorbit de hepatocite.

3. Când LDL interacționează cu receptorul, endocitoza lipoproteinei și descompunerea lizozomială în părțile sale constitutive - fosfolipide, proteine ​​(și apoi cu aminoacizi), glicerol, acizi grași, colesterol și esterii săi.

    • Colesterolul se transformă în hormoni sau este inclus în compoziția membranelor,
    • excesul de colesterol membranar este eliminat folosind HDL,
    • aduse cu esteri de colesterol PUFA sunt utilizate pentru sinteza eicosanoidelor sau fosfolipidelor.
    • dacă nu este posibilă eliminarea colesterolului, o parte din acesta este esterificată cu acizi oleici sau linoleici prin enzima acil-ScoA: colesterolul-aciltransferaza (reacția AChAT),
Sinteza uleiului de colesterol cu ​​participarea
acil-SKoA-colesterol-aciltransferazei

Cantitatea de receptori apoB-100 este afectată de hormoni:

  • insulina, tiroida și hormonii sexuali stimulează sinteza acestor receptori,
  • glucocorticoizii reduc numărul lor.

Funcțiile colesterolului și lipoproteinelor și rolul în dezvoltarea aterosclerozei

Se crede că creșterea parametrilor sângelui, cum ar fi colesterolul, trigliceridele și lipoproteinele aterogene sunt cel mai important factor de risc pentru progresia rapidă a aterosclerozei. Acest proces duce la astfel de boli formidabile precum boli coronariene, infarct miocardic, accident vascular cerebral, arterioscleroză obliterană, hipertensiune arterială etc. Datorită discuției mari potrivit căreia colesterolul ridicat din sânge este foarte rău, oamenii au părerea că alimentele conțin colesterolul este cel mai dăunător și trebuie evitat.

Încă de la începutul secolului XX, oamenii de știință au dovedit că consumul de cantități mari de alimente grase bogate în colesterol a dus la dezvoltarea accelerată a aterosclerozei. În unele cazuri, o creștere a tuturor parametrilor aterogenici din sânge nu este direct legată de consumul de alimente care conțin colesterol, ci este asociată cu diverse tulburări în funcționarea organelor interne și a sistemelor enzimatice ale organismului..

În plus, colesterolul este necesar pentru construcția multor hormoni, în special a sexului masculin - testosteronul, fără de care un bărbat nu este capabil să desfășoare activități sexuale active. Starea noastră de spirit depinde, de asemenea, de colesterol, deoarece endorfine - hormoni de bucurie sunt, de asemenea, format din el. În general, 50% din colesterol se formează în interiorul corpului nostru - în ficat.

Derivați ai colesterolului

Se crede că nivelul optim de colesterol total în sânge nu trebuie să depășească 5,2 mmol / l, iar un conținut mai mare de 7,8 mmol / l ar trebui să fie ridicat.

Colesterol totaloptimăla limitaelevatînalt
Nivelul în mmol / Lsub 5.25.3-6.56.6-7.7peste 7.8

În plus față de colesterol, o altă lipidă este prezentă în plasma sanguină, un nivel crescut este important în dezvoltarea aterosclerozei, acestea sunt trigliceridele. Conținutul lor optim de sânge este considerat sub 1,7 mmol / l..

În fluxul sanguin, colesterolul și trigliceridele sunt transportate folosind proteine ​​speciale purtătoare și formează un compus special cu ele numite lipoproteine.

În funcție de cantitatea de colesterol și trigliceride din compoziția lor și de prezența proteinelor specifice (apoproteine), acestea sunt împărțite în mai multe subgrupuri.

  • Chilomicronii
  • Lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL)
  • Lipoproteine ​​cu densitate intermediară (BTS)
  • Lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL)
  • Lipoproteina a (LPa)
  • Lipoprotene de înaltă densitate (HDL)

Chilomicronii (XM) sunt cei mai mari dintre toate lipoproteinele. Conțin 80-95% trigliceride (TG) și sunt principala formă de transport a TG exogenă, adică provin din alimente. ChM se formează în peretele intestinului subțire în enterocite. Apoi intră în fluxul sanguin pentru transport la organe și țesuturi. Apropiând locul potrivit, fie că este vorba de un organ sau țesut, în peretele vasului, enzimele lipoproteice lipază se descompun în glicerol și acizi grași liberi, care sunt apoi furnizați pentru a fi folosiți ca substrat energetic..

Lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL) sunt a doua ca mărime după chilomicroni. Conține aproximativ 55% TG, 19% colesterol și 8% proteine ​​(apoproteine ​​B-100, CI, C-2). Ele sunt principala formă de transport a TG endogene formate în ficat. În același mod, ele sunt scindate de lipoproteină lipază în glicerol și acizi grași pentru utilizare ca energie. Reziduurile VLDL sunt transformate în lipoproteine ​​cu densitate intermediară, care sunt parțial îndepărtate de ficat din fluxul sanguin și parțial convertite în LDL.

Lipoproteinele cu densitate mică (LDL) - sunt principala formă de transport a colesterolului (colesterolului). Conțin aproximativ 50% colesterol, 6% trigliceride și 22% proteine. 2/3 din colesterolul supus metabolismului activ este sintetizat în ficat - colesterol endogen, a cărui rată de formare depinde de activitatea enzimei HMG-CoA reductază (hidroxil metil glutaril CoA reductază). Doar 1/3 vine cu alimente - colesterol exogen.

După transportul colesterolului către celulele corpului, schimbul de LDL poate avea loc în două moduri:

1) Receptorii celulelor hepatice - hepatocite, recunosc proteine ​​specifice pe suprafața LDL - apoproteinele B și E, ceea ce duce la absorbția lipoproteinelor cu densitate mică în interiorul celulei hepatice. Acolo sunt împărțiți și eliminați. Această cale de schimb prevalează în mod semnificativ în mod semnificativ..

2) Peroxidarea radicalilor liberi a LDL. Radicalii liberi prezenți în organism pot oxida colesterolul găsit în lipoproteinele cu densitate mică. Ca urmare, se formează forme LDL modificate, care sunt slab recunoscute de receptorii hepatocitelor pentru absorbția și prelucrarea lor. Ca urmare, ele încep să fie recunoscute ca celule străine și capturate de macrofage, ceea ce duce la formarea așa-numitelor celule de spumă.

Drept urmare, celulele spumoase se acumulează în peretele arterial și duc la formarea plăcilor aterosclerotice. În mod normal, procesele de peroxidare sunt slab exprimate. LDL este printre cele mai aterogene lipoproteine ​​și o creștere a conținutului total este un factor de risc pentru progresia aterosclerozei.

Lipoproteinele-a - sunt similare în compoziție și proprietăți cu LDL. Dar în cochilia lor există o proteină specifică - apoproteina-a, care poate încetini activitatea fibrinolitică a sângelui. Este, de asemenea, o lipoproteină extrem de aterogenă..

Lipoproteinele de înaltă densitate (HDL) - în compoziția lor au 5% trigliceride, 22% colesterol și 40% proteine ​​- aporoteine ​​AI, A-II și C. Acest tip de lipoproteine ​​este antiaterogen, deoarece este implicat în schimbul și utilizarea tuturor celorlalte lipoproteine. Cu ajutorul HDL, colesterolul este re-capturat și transportat de la organe, inclusiv de la pereții arterelor, de la suprafața chilomicronilor și VLDL, a macrofagelor și a celulelor musculare netede, la ficat, unde sunt utilizați și transformați în bilă..

Lipoproteinele cu densitate ridicată protejează peretele vascular și alte țesuturi de excesul de colesterol, menținând metabolismul lipidic la un nivel ridicat.

Cu cât conținutul de trigliceride este mai scăzut în lipoproteină și mai mare conținutul de proteine, cu atât volumul și densitatea lor sunt mai mici.

Într-un corp sănătos normal, metabolismul lipoproteinei apare fără acumularea semnificativă de celule de spumă în peretele arterial. Nivelul crescut de colesterol este mai mult afectat de aportul crescut de carbohidrați decât grăsimile, deoarece 2/3 din colesterolul format în interiorul corpului poate fi format din carbohidrați.

Scăderea HDL poate fi declanșată de factori precum fumatul, obezitatea, diabetul, aportul ridicat de carbohidrați, hipertrigliceridemia.

În cadrul examenului clinic, identificarea factorilor de risc ai multor boli necesită monitorizarea anuală a profilurilor lipidice, în care toate liporoteinele sunt reflectate.

Creșterea LDL și LD și aterogenitatea lor se datorează:

  • Încălcarea formării de receptori specifici pe suprafața hepatocitului, ceea ce duce la o inhibare a absorbției LDL de către celulele hepatice.
  • Încălcarea structurii și funcției apoproteinelor:
    • Deficitul de Apo-B duce la scăderea absorbției LDL de către hepatocite.
    • Deficitul de apo-A și apo-C-II reduce activitatea lipoproteinei lipazei.
  • Sinteza crescută a colesterolului endogen
  • Creșterea numărului de forme modificate de LDL și LD-a, care rezultă din peroxidare.

O importanță deosebită în dezvoltarea aterosclerozei este o încălcare a raportului nivelului sanguin al lipoproteinelor - dislipidemia.

Colesterolul nu este întotdeauna cauza aterosclerozei.

COLESTEROL DE VIAȚĂ NECESARĂ

Colesterolul nu este întotdeauna cauza principală a aterosclerozei

Conținutul paginii:

De când Organizația Mondială a Sănătății a declarat colesterolul una dintre principalele cauze ale aterosclerozei, această substanță a căzut în favoarea. Cu toate acestea, ar trebui să știți că colesterolul este o substanță vitală pentru organismul uman și nu este singura cauză de ateroscleroză (vorbim despre o relație cauzală). Cu alte cuvinte, da, colesterolul și ateroscleroza sunt interconectate, dar originea patologiei s-ar putea să nu se regăsească în compusul steroidic însuși și nivelul său în organism (a se vedea: informații succinte despre colesterol, biosinteza sa și metabolismul lipidic).

CE ESTE CHOLESTEROL?

Colesterolul este deseori confundat cu grăsimile. Spre deosebire de grăsimi, acesta nu este folosit de organism pentru a obține calorii și nu are nicio legătură cu obezitatea și cu atât mai puțin cu celulita. Colesterolul (C27N46О) - materie organică asemănătoare grăsimii de origine animală din grupul de steroizi - compuși cu un miez de trei inele de carbon cu șase șase și cinci membri.

Fig. 1. Structura și modelul moleculelor de colesterol

Notă Ed: Grăsimi, de asemenea, trigliceride, triacilgliceride (vokr. TAG) - substanțe organice, produse de esterificare a acizilor carboxilici și glicerol alcool trihidric. În organismele vii, acestea îndeplinesc în primul rând funcții structurale și energetice: sunt componenta principală a membranei celulare, iar rezerva de energie a organismului este păstrată în celulele grase..

Fig. 2. Model cu bila al trigliceridelor. Oxigenul este evidențiat în roșu, carbon în negru și hidrogen în alb

Fig. 3. Trigliceridele. Scheletul de glicerol este evidențiat în verde, negrul pe un fundal alb face parte dintr-o moleculă de acizi grași (în figură, aceștia sunt radicali ai acidului palmitic)

Descoperirea colesterolului. Meritul descoperirii colesterolului este deținut integral de chimiștii francezi. În 1769, Pouletier de la Sal a primit de la pietrele biliare o substanță albă densă („grăsime”), care avea proprietățile grăsimilor. În forma sa pură, colesterolul a fost izolat de un chimist, membru al Convenției naționale și ministru al Educației Franței A. Fourcroix în 1789. Și abia în 1815, Michel Chevrel, care a izolat și acest compus, l-a numit fără succes colesterolul (dr. Greacă χολη - bilă și στερεος - solid). În 1859, Pierre Berthelot a dovedit că colesterolul aparține clasei de alcooli lipofili. Acest lucru a obligat să folosească sufixul „-ol” în denumirea chimică a substanței, astfel că în 1900 colesterolul a fost redenumit colesterol, dar numele non-nomenclatură s-a blocat în Rusia. În general, confuzia în numele compușilor chimici este frecventă.

Toate substanțele steroide sunt produse din colesterolul din corpul uman, inclusiv vitamina D și hormoni (Fig. 1). Fără aceasta, funcționarea multor sisteme vitale ale corpului este imposibilă. Corpul conține până la 350 g din această substanță. Obținem doar o treime (aproximativ 0,3–0,5 g pe zi) din colesterolul necesar din alimente și sintetizăm noi două treimi (0,7–1 g): 80% în ficat, 10% în peretele intestinului subțire și 5 % în piele. Prin sintetizarea propriului colesterol, organismul compensează excesul sau deficiența în dietă..

Fig. 4. Rude apropiate: colesterol, hormoni (cortizol, testosteron), vitamina D, fitosteroli (ergosterol, β-sitosterol).

În ficat, acizii biliari sunt sintetizați din colesterol, care sunt necesari pentru emulsificare și absorbția grăsimilor din intestinul subțire. În aceste scopuri, se consumă 60–80% din colesterol. Laptele de mamă este bogat în colesterol. Copii care alăptează și cresc, au nevoie în special de grăsimi și alimente bogate în colesterol pentru dezvoltarea completă a creierului și a sistemului nervos.

CHOLESTEROL - CONSTRUCTOR DE MEMBRANE CELULARE ȘI „MATERIALE PRIMI” PENTRU HORMONE

Fig.5. Colesterolul membranei celulare

Cât de dificil este să vă imaginați o casă fără fundație, așa că este imposibil să vă imaginați o celulă eucariotă fără această substanță. Împreună cu fosfolipidele, colesterolul oferă forța și multifuncționalitatea lor specială [1], [2]. Astfel, membranele eritrocitare conțin 23% colesterol, celule hepatice - aproximativ 17%, membrane mitocondriale - 3%. Acoperirea cu mai multe straturi de mielină a fibrelor nervoase, care îndeplinește funcții de izolare, constă din 22% colesterol. Substanța albă a creierului conține 14% colesterol, iar gri - 6%.

Fig. 6. Diagrama structurii colesterolului - lipidă membrană parțială hidrofilă și hidrofobă

Colesterolul servește, de asemenea, ca „materie primă” pentru producerea de hormoni steroizi ai cortexului suprarenal - hidrocortizon și aldosteron - precum și hormoni sexuali feminini și bărbați - estrogen și androgeni [3]. La bărbați, obsesia pentru alimentele fără colesterol poate fi periculoasă pentru activitatea sexuală [4].

Trebuie subliniat faptul că aderarea la o dietă fără colesterol de către femeile sănătoase (!) La vârsta fertilă nu are rost, deoarece înainte de debutul menopauzei, hormonii sexuali feminini pur și simplu nu permit depunerea colesterolului pe pereții vaselor de sânge (Fig. 7).

Fig. 7 Placi de colesterol din vasele de sânge.

De regulă, acestea nu se confruntă cu nicio dietă cu pierderi de sexualitate [5]. Dar pentru femeile care suferă de tulburări hormonale și metabolice, „zilele critice” se opresc adesea. Pasiunea pentru alimentele cu conținut scăzut de grăsimi este plină de o scădere semnificativă a hormonului estradiol în faza luteală a ciclului menstrual [6], ceea ce poate, desigur, duce la infertilitate. În plus, la astfel de femei aflate în faza foliculară a ciclului menstrual, sunt înregistrate niveluri crescute de trigliceride și lipoproteine ​​cu densitate foarte mică [7], ceea ce, după cum va fi descris mai jos, scurtează calea către ateroscleroză. Activitatea biologică a hormonilor lactogeni (prolactină și somatotropină) din faza luteală este cu 28% mai mare la femeile care consumă alimente bogate în grăsimi, în comparație cu cele care „stau” la o dietă săracă în grăsimi [8]. Mamele care alăptează ar trebui să acorde o atenție specială acestui lucru.!

Și este absolut interzis femeilor însărcinate să experimenteze cu diete! Studiile privind relația complexă a colesterolului și a hormonilor din corpul mamei și al copilului ei nenăscut au stabilit că modificările nivelului de lipoproteine ​​pot provoca tulburări ale metabolismului steroizilor asociați cu sexul fătului. Concentrațiile de HDL-C în sângele cordonului ombilical al nou-născuților de sex feminin au fost mai mari decât la nou-născuții de sex masculin, în timp ce nu au existat diferențe în nivelurile de HDL-C. În corpul mamei în sine, concentrațiile de LDL-C și steroizi erau independente de sexul copilului, cu toate acestea, conținutul de HDL-C a fost mai mare în plasma femeilor care au născut fete [10]..

Câteva abrevieri utilizate în secțiunea:

  • LP (A) - lipoproteină (a)
  • XM - chilomicroni
  • VLDLP - LipoProteine ​​cu densitate foarte mică
  • LPPP - LipoProteine ​​cu densitate intermediară
  • LDL - LipoProteine ​​cu densitate redusă
  • HDL - LipoProteine ​​de înaltă densitate
  • X-VLDLP - Colesterolul lipo-proteine ​​cu densitate foarte mică
  • X-LAPP - Densitate intermediară LipoProteină Colesterol
  • X-LDL - Colesterol LipoProtein cu densitate joasă
  • X-HDL - Colesterol LipoProtein de înaltă densitate

CALE DE CHOLESTEROL

Biochimistul Conrad Bloch (a emigrat în statele din Germania nazistă) și colaboratorii săi în 1942 au arătat că în corpul uman sinteza de colesterol începe cu acid acetic. Principalele verigi în biosinteza colesterolului: acetat → colesterol → acizi grași → hormoni sexuali. Datorită acestei descoperiri, a devenit clar că colesterolul este o componentă necesară a tuturor celulelor corpului și că toate substanțele steroizi din corpul uman sunt produse din colesterol. În 1964, K. Bloch, împreună cu F. Linen, au primit premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină „pentru descoperiri privind mecanismele și reglarea colesterolului și a metabolismului acizilor grași”.

În ciuda complexității și a mai multor etape ale acestor procese, enzima cheie care determină rata sintezei de colesterol este HMG-CoA reductază. Statina, un medicament hipolipidemic (scăzut al colesterolului) promovat pe scară largă, inhibă activitatea acestei enzime..

Mecanismul homeostazei colesterolului intracelular este complex [27]. Conținutul de colesterol din celulă este reglat în două moduri. Primul dintre acestea controlează producerea de colesterol printr-un mecanism de feedback negativ. Al doilea este asociat cu reglarea transportului său prin membrana celulară din spațiul intercelular. Acest transport se realizează cu participarea receptorilor lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL), despre care vom discuta mai jos.

Echilibrul nivelului de colesterol din organism este realizat datorită proceselor de sinteză intracelulară, absorbția din plasmă (în principal din LDL), ieșirea din celulă în plasmă (în principal în HDL) [26]. Etapa limitantă a sintezei de colesterol este determinată în mare măsură de cantitatea de colesterol absorbită în intestin și transportată la ficat. În lipsa acestei substanțe, există o creștere compensatorie a absorbției și sintezei sale. Cu alte cuvinte, întrucât colesterolul este atât de important pentru funcționarea normală a organismului, ingestia sa cu alimente (colesterolul exogen) este completată de sinteza în celulele a aproape toate organele și țesuturile (colesterolul endogen), cu toate acestea, așa cum am menționat anterior, în cantități semnificative se formează în ficat (80% ), în peretele intestinului subțire (10%) și al pielii (5%).

Creierul și colesterolul.

Un grup de cercetători americani conduși de Mattius Chop de la Universitatea din Cincinnati au descoperit (într-un experiment pe șoareci) că creierul poate fi responsabil și pentru conținutul de colesterol din organism, sau mai bine zis, celulele hipotalamusului care răspund la hormonul ghrelin. Ghrelinul afectează activitatea hipotalamusului, iar deja hipotalamusul cu ajutorul altor hormoni afectează procesarea colesterolului în ficat [29].

Natura genetică a anomaliilor colesterolului

Zeci de enzime participă la schimbul de colesterol și o mutație a fiecărei gene care le codifică poate duce la perturbarea întregului sistem. De exemplu, așa-numitele forme familiale de hipercolesterolemie sunt cunoscute [1], [28]. Aceste tulburări ale lipidelor sunt asociate cu mutații ale genelor care codifică receptorii de lipoproteină cu densitate mică..

CHOLESTEROL "CARRIERI"

Transportul colesterolului: în organism, colesterolul nu este niciodată pe cont propriu - este întotdeauna asociat cu lipidele. Fiind un compus hidrofob, această substanță este insolubilă în apă și plasma sanguină. Colesterolul poate fi transportat cu fluxul de sânge doar ca parte a așa-numitelor forme de transport - lipoproteine ​​(complexe proteine-lipide), care sunt particule sferice (Fig. 8), stratul exterior (hidrofil) format din fosfolipide și apoproteine ​​(sau pur și simplu „apo” ), iar miezul hidrofob este format din trigliceride (pur și simplu vorbind, grăsimi) și colesterol (mai precis, esterul colesterolului). Nucleul este o marfă funcțională care este livrată la destinație. Membrana este implicată în recunoașterea particulelor de lipoproteine ​​de către receptorii celulari și în schimbul de părți lipidice între diferite lipoproteine ​​(adică servește ca un fel de recipient) [30].

Fig. 8. Complex proteic-lipidic.

„Carrier-1” (Chilomicron)

Chilomicronii (ChM) sunt cei mai mari ca mărime (diametru 80-500 nm), dar cei mai mici în densitate. Ele se formează în reticulul endoplasmic al intestinului, sunt secretate în limfă, apoi intră în fluxul sanguin prin canalul toracic. Timpul de înjumătățire plasmatică al XM este de 5-20 minute. Când chilomicronii intră în fluxul sanguin, pierd apolipoproteinele A-1, A-11, A-1V, dar dobândesc apolipoproteine ​​apoC și apoE. Enzima lipoproteină lipază, localizată în capilare, hidrolizează trigliceridele miezului chilomicronilor prin activarea apolipoproteinei C-11. Trigliceridele sunt absorbite de țesuturile adipose (grăsimi) și de celulele musculare, iar complexul de lipoproteine ​​rezultat face parte din HDL.

Carrier-2 (VLDLP)

Lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDLP; ele sunt numite și pre-β-lipoproteine) sunt forma de transport a trigliceridelor endogene, ele reprezintă aproximativ 50–70% din masa tuturor particulelor de lipoproteine ​​care conțin 90–92% lipide și 8–10% proteine ​​(apolipoproteine) B-100, C-1, C-11, C-111, E). Densitatea lor este mai mică de 1.006 g / ml, iar diametrul particulelor este de 30–80 nm. Formată în ficat, din ele se formează LDL..

Carrier-3 (LPPP)

Lipoproteinele cu densitate intermediară (BTS) sunt prezente în concentrații foarte mici și sunt un produs al metabolismului VLDL. Raportul dintre lipide și proteine ​​(apolipoproteine ​​B-100, E) în compoziția particulelor este variabil. Densitatea lor este de 1.006–1.019 g / ml, diametrul particulelor - 25–35 nm.

Carrier-4 (LDL)

Lipoproteinele cu densitate mică (LDL; se mai numesc β-lipoproteine) sunt purtătorul principal al colesterolului din sânge endogen (aproximativ 70% din colesterolul plasmatic total). Densitate - 1,019–0,063 g / ml, diametrul particulelor - 18–28 nm. Particulele LDL sferice constau din 80% lipide, 20% din proteine, proteina cheie este apolipoproteina B-100 (ApoB-100). În fiecare particulă LDL, există o singură moleculă ApoB-100, care este localizată pe suprafața sa. Există, de asemenea, colesterolul, care după esterificare ca ester de colesterol intră în sfera (Fig. 9).

Fig. 9. Structura particulelor sferice X-LDL (particulele X-HDL au o organizație similară, principala lor apolipoproteină este ApoA). În această formă ambalată, colesterolul este transferat din ficat în țesuturi. Particulele LDL variază ca mărime, densitate, compoziție și proprietăți fizico-chimice, ca urmare a faptului că numărul subfracțiunilor lor poate fi de până la 15. Plămânii mari, densii mici și cei intermediari sunt de obicei distinși. Plămânii mari conțin 2750 molecule de colesterol, mici și dense - 2100. Distribuția cantitativă a diferitelor LDL prin subfracții la diferite persoane poate varia.

Nucleul lipidic LDL constă aproape în totalitate din esteri ai colesterolului. Timpul de înjumătățire a LDL în sânge este de 2,5 zile. În acest timp, până la 75% dintre ele sunt capturate de celulele hepatice, iar restul de 25% intră în alte organe. Pentru ca colesterolul să intre în ficat, celulele sale trebuie să „smulgă” LDL din fluxul sanguin. În acest scop, apolipoproteinele semnal sunt localizate pe suprafața fiecărei particule (uneori numite apoproteine ​​sau apoproteine ​​pentru scurtitate) și receptorii corespunzători pe suprafața celulei invadatoare. Pentru descoperirea în celulele hepatice a unui receptor LXR specific (receptorul X hepatic) pentru absorbția excesului de X-LDL din sânge, geneticii americani Michael Brown și Joseph Goldstein, în 1985, au primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină "pentru descoperiri deosebite cu privire la colesterol și tratamentul nivelului de colesterol din sânge. " Receptorii au o afinitate ridicată pentru LDL și le leagă ferm. Principala funcție a LXR este transportul invers al colesterolului la ficat, cu ieșire cu bilă și o scădere a absorbției intestinale [28], [31].

Metabolismul LDL merge în două moduri. Prima modalitate se leagă de receptorii ApoB / E ai ficatului, celulelor suprarenale și celulelor periferice, inclusiv celulelor musculare netede și fibroblastelor. În mod normal, aproximativ 75% din LDL este îndepărtat din fluxul sanguin prin calea mediată de receptori. După penetrarea în celulă, particulele LDL se dezintegrează și eliberează colesterolul liber. Există o relație inversă negativă: cu cât mai mult colesterol în interiorul celulei, cu atât este mai rău absorbit. Cu un exces de colesterol intracelular, acesta, prin interacțiunea cu gena receptorului LDL, inhibă sinteza receptorilor LDL și, invers, cu un nivel scăzut de colesterol intracelular, sinteza receptorilor LDL crește.

O cale alternativă pentru metabolismul particulelor LDL este oxidarea. LDL-urile modificate cu peroxid sunt slab recunoscute de receptorii Apo-B / E, dar sunt recunoscute și capturate rapid de așa-numitii scavenger (scavenger - scavenger) - receptorii macrofagului [32]. Această cale de catabolism LDL, spre deosebire de calea dependentă de receptori, nu este suprimată cu o creștere a cantității de colesterol intracelular. Dezvoltarea acestui proces duce la transformarea macrofagelor în celule „spumoase”, componente ale petelor de grăsime, revărsate de esteri de colesterol [33]. Acestea din urmă sunt precursorii plăcii aterosclerotice, pentru care lipoproteinele cu densitate mică sunt considerate lipoproteine ​​„proaste”.

Carrier-5 (HDL)

Lipoproteinele de înaltă densitate (HDL) sunt cele mai mici particule de lipoproteine ​​(densitate - 1.055–1,21 g / ml, diametru de particule - 5-9 nm). Se mai numesc α-lipoproteine. Ele reprezintă 20-30% din colesterolul total din sânge, dar dintre toate lipoproteinele, sunt aceste particule care conțin cea mai mare cantitate de fosfolipide și proteine ​​(în egală măsură). A-1, A-11, C-1, C-II, C-III, E - apoproteine ​​de particule HDL. Componenta principală a HDL este apolipoproteina A-1, care reprezintă aproximativ 30% din particulele totale. Funcția sa este să fie un cofactor pentru reacția efectuată de LCAT (lecitină-colesterol-acetiltransferază) și să asigure absorbția colesterolului din celule. Aceasta este o etapă cheie în transferul invers al colesterolului la ficat, pentru a se descompune în continuare. ApoA-1 este sintetizat în intestinul subțire și ficat în cantități aproximativ egale.

Prezența apolipoproteinei C distinge trei subfracțiuni de HDL:

  1. HDL-CI cu o densitate plutitoare de 1.055-11.085 g / ml;
  2. HDL-CII cu o densitate plutitoare de 1.063-11.20 g / ml;
  3. HDL-CIII cu o densitate plutitoare de 1.120-1.210 g / ml.

ApoC-1 activează LCAT și inhibă fosfolipasa A2. ApoCII este un cofactor al lipoproteinei lipază. ApoCIII protejează lipoproteinele rămase - produse de descompunere ale chilomicronilor și VLDL.

HDL-C este sintetizat în intestine și ficat sub formă de precursori (particule în formă de disc) care se transformă în particule sferice deja în plasmă.

Un rol important în metabolismul colesterolului și al steroizilor îl joacă receptorul de epurare SR-BI. A fost descoperit în 1996 ca receptor pentru HDL [34] în captarea selectivă a colesterolului din ficat, glandele suprarenale, macrofage și plasmă.

Carrier-6

Dar polimorfismul lipoproteinelor nu se termină aici. Recent, a fost identificată și lipoproteina LP (a), o rudă periculoasă a LDL. De fapt, acesta este LDL, dar cu un „adaos” sub formă de proteină apoproteină (a) legată de legătura disulfură de ApoB. LP (a) este sintetizat în ficat și catabolizat în rinichi, spre deosebire de alte lipoproteine. Apo (a) este o glicoproteină cu un conținut foarte ridicat de acid neuraminic și, prin urmare, solubilă în apă, spre deosebire de ApoB-100. Partea proteică a acestei glicoproteine ​​constă din domeniile „kringle” (covrig) (covrig) (omene) care au omologie cu proteinele sistemului de coagulare a sângelui - plasminogen, activator de plasminogen tisular și factorul XII. Numărul domeniilor din molecula apo (a) a populației umane variază de la 12 la 51, iar nivelurile de LP (a) pot varia de la 1000 mg / L. Acest lucru este predeterminat genetic, adică nu depinde nici de vârstă, nici de sex, nici de dietă, nici de condițiile de viață și, prin urmare, este practic imposibil să scădeți concentrația de LP (a) în sânge, fie prin schimbarea dietei, fie prin reducerea greutății corporale, sau a medicamentelor [ 35]. Nivelurile ridicate de LP (a) indică un risc genetic de viitoare evenimente coronariene și accidente vasculare cerebrale ischemice la indivizii care sunt în prezent sănătoși.

DESTINATEA DE CHOLESTEROL ÎN ORGANISMUL DETERMINĂ APOLIPOPROTEINE

Fie colesterolul este eliberat din „ambalaj” și va fi absorbit de celule pentru a-și îndeplini funcțiile vitale, fie excesul de colesterol va fi eliminat din țesuturi și sânge și ambalat în interiorul particulei de lipoproteine, care îl va transporta la ficat. Apolipoproteinele sunt elemente structurale în care regiunea hidrofilă este în contact cu componentele apoase ale plasmei, asigurând astfel transferul lipidelor insolubile în apă în fluxul sanguin. Ele servesc ca liganzi pentru receptorii specifici lipoproteinelor (de exemplu, asigurând prima etapă a absorbției lipidelor de către celule). În cele din urmă, unele dintre ele sunt cofactorii enzimelor lipolitice care asigură metabolismul colesterolului și lipoproteinelor.

Componenta principală a HDL este apolipoproteina A1, în timp ce apolipoproteina B este componenta cheie a colesterolului ChM, VLDL, HDL și LDL B. Acesta este cel care extrage colesterolul din „ambalaj” și îl transferă în celule și este responsabil pentru capacitatea lipoproteinelor de a transfera colesterolul din ficat în țesuturi, care este necesar pentru formarea lipoproteinelor bogate în trigliceride. Apolipoproteina B se distinge prin polimorfism și apare sub două forme:

  • apoV-100 este o proteină mare (4536 reziduuri de aminoacizi) conținută în VLDL, HDL și LDL. Se formează în ficat, legat ferm de miezul lipidic și, prin urmare, nu este capabil să se transfere de la o particulă sferică la alta;
  • apoB-48 se găsește în chilomicroni, se formează în intestinul subțire în timpul descompunerii apoB-100.

COLESTEROL „BAD” și „BUN”

Termenii de colesterol rău și „bun” au apărut după ce s-a constatat că în organism, colesterolul nu se întâmplă niciodată de unul singur - este întotdeauna asociat cu lipide [36]. Diferite clase de lipoproteine ​​au implicații diferite pentru apariția aterosclerozei. Deci, aterogenitatea lipoproteinelor depinde parțial de mărimea particulelor. Cele mai mici lipoproteine, cum ar fi HDL, pătrund cu ușurință pe peretele vasului, dar la fel de ușor îl părăsesc fără a provoca formarea unei plăci aterosclerotice. Pentru aceasta se numesc lipoproteine ​​„bune”. LDL, LTA și VLDL sunt ușor reținute în peretele vascular în timpul oxidării. LDL - cele mai aterogene lipoproteine ​​din sânge.

Dar chilomicronii sunt, în sine, non-eterogeni: sunt prea mari, ca urmare a acestora nu sunt capabili să pătrundă în epiteliul vascular și să provoace disfuncții endoteliale. Dar, atunci când se consumă „umplerea” trigliceridelor, rămășițele lor sunt mult reduse ca mărime și devin potențial ateogene. Astfel de particule rămase conțin colesterol (alimentar) exogen, apoB-48 și apoE. Este dimensiunea redusă a chilomicronilor rămași care le permite să pătrundă pe pereții arterelor și să se lege de anumite zone de pe macrofagele țesuturilor, determinându-le să se transforme în celule „spumoase” și să înceapă un proces inflamator lent în pereții arterelor (mai mult mai târziu). În mod normal, apoE localizat pe suprafața unor astfel de particule din ficat se leagă de receptorii X-LDL și este utilizat acolo. Dar până în acest moment, particulele rămase (teoretic) pot reuși să-și dea seama de potențialul lor arogenic, mai ales dacă ficatul este nesănătos (de exemplu, este infectat cu virusul hepatitei C) [37]. În general, eliberarea trigliceridelor din chilomicroni și utilizarea ulterioară ineficientă a ChM-ului rămas crește riscul de aterogeneză [38].

Cea mai mare parte din ceea ce se știe despre proprietățile „bune” și „rele” ale colesterolului este legată în special de lipoproteine ​​- „purtători”. Colesterolul asociat lipoproteinelor cu densitate joasă, intermediară și foarte mică a fost denumit „rău” și asociat lipoproteinelor cu densitate ridicată, care nu sunt legate de ateroscleroză - „bune” [39]. Acest lucru a devenit evident din numeroase studii prospective în care s-a dovedit că o creștere a nivelului de X-LDL „rău” și o scădere a concentrației de X-HDL „bune” crește riscul de ateroscleroză și riscul de infarct miocardic fatal și non-fatal și lovituri ischemice [40], [41].

Rezultatele au servit ca o platformă pentru elaborarea de recomandări pentru reducerea concentrației de colesterol „rău”, care a fost considerată a fi baza pentru prevenirea aterosclerozei și scopul strategic al intervenției dietetice și medicamentoase. Dar, așa cum s-a dovedit, totul nu este atât de simplu și au rămas întrebări.

Mărimea particulelor de X-LDL a fost recunoscută ca un predictor al apariției și dezvoltării BCV și a evenimentelor coronariene acute ulterioare. În martie 2006, un manifest semnat de treizeci de experți din zece țări a apărut pe paginile uneia dintre cele mai prestigioase reviste medicale [44]. El a cerut stabilirea de noi reguli pentru evaluarea riscului CVD. Se propune înlocuirea definiției general acceptate în plasmă a colesterolului total, X-LDL și X-HDL prin măsurarea concentrațiilor de ApoB și ApoA, principalele apoproteine ​​ale X-LDL și, respectiv, X-HDL. Este un indicator al echilibrului de particule aterogene și anti-aterogene ApoV / ApoA care este cel mai precis indicator al riscului de BCV la persoanele cu boli cardiovasculare asimptomatice și diabetici.

Din păcate, reducerea dimensiunilor de particule X-LDL este departe de tot ceea ce face ca colesterolul „rău” să fie și „mai rău”. S-a dovedit că o concentrație în exces de glucoză în sângele diabeticilor duce la o încălcare a metabolismului colesterolului, iar principala cauză a mortalității lor este CVD cauzată de hipercolesterolemie. Această relație cauzală se bazează pe glicozilare - adăugarea non-enzimatică a glucozei la apoproteină, ca urmare a căreia ApoB modificată chimic face ca particulele X-LDL să fie mai aterogene. Și acest lucru duce la concluzia că doi indivizi cu același număr de particule de X-LDL de aceeași dimensiune pot avea niveluri diferite de ApoB glicozilat și, prin urmare, sorti diferite. Și apare în mod natural întrebarea: o încălcare a metabolismului colesterolului și o modificare a mărimii particulelor de X-LDL pot fi considerate singurele cauze ale aterosclerozei? Într-adevăr, schimbările în concentrațiile de colesterol „rău” nu explică toate cazurile de BCV: aproximativ jumătate din atacurile de cord și loviturile ischemice apar la niveluri normale de colesterol.

INFECȚII ȘI ATEROSCLEROZĂ

S-a constatat că în leziunile aterosclerotice ale pereților vaselor de sânge mieloperoxidază (MPO), atacantul central al imunității nespecifice, este întotdeauna găsit. Această enzimă care conține heme îndeplinește una dintre funcțiile cheie în sistemul microbicid mediat de neutrofile. Anionii superoxid, care sunt produse ale stresului oxidativ și nitrosativ, afectează nu numai microorganismele, ci și țesuturile macroorganismului. De aceea este imunitate nespecifică! Acest lucru apare în multe procese inflamatorii [45], inclusiv ateroscleroza. Compușii puternic reactivi oxidează și modifică aproape toate componentele sale în X-LDL „rău” și, prin urmare, lasă X-LDL „rău”, dar „propriu” să se transforme în o-X-LDL oxidat și deja „extraterestru”. Și atunci sistemul imunitar începe să-l distrugă. Macrofagele, recunoscând un străin în ApoB modificat, absorb intens o-X-LDL, transformându-se în celule „spumoase” supraîncărcate cu fosfolipide oxidate și colesterol [46]. Procesul inflamator lent a început! (fig. 10).

Deși există o asociere certă între ateroscleroză, niveluri ridicate de o-X-LDL și infecții cronice, ateroscleroza nu este o boală infecțioasă. Infecțiile cronice nu pot duce decât la apariția și dezvoltarea ei [47].

Fig. 10 Structura plăcii aterosclerotice formată ca urmare a procesului inflamator. Teoria „inflamatorie” susține că ateroscleroza este un proces inflamator lent în pereții vaselor de sânge cauzate de imunitatea nespecifică.

LIPOPROTEIDE DE înaltă densitate

Ne amintim cât de bun este HDL! La urma urmei, elimină excesul de colesterol din celulele organelor, țesuturilor și sângelui, adică prezintă proprietăți anti-aterogene. În plus, particulele HDL care conțin colesterol „bun” (X-HDL) au multe alte caracteristici pozitive [50], [51]:

  1. proteinele lor principale - ApoA1 și ApoAII - sunt antioxidanți eficienți;
  2. ele sunt asociate cu o enzimă specială, paraoxonaza 1 (PON 1), care inhibă oxidarea X-LDL prin clivarea lipidelor oxidate toxice în o-X-LDL;
  3. reducând legarea monocitelor de sânge de pereții arterelor, acestea prezintă calități antiinflamatorii;
  4. stimulează mișcarea celulelor endoteliale;
  5. inhibă sinteza factorilor de activare a trombocitelor de către celulele endoteliale;
  6. protejați globulele roșii de la generarea activității procoagulante, ceea ce reduce probabilitatea formării cheagurilor de sânge;
  7. stimulează sinteza prostaciclinelor de către celulele endoteliale, prelungindu-și durata de viață;
  8. reduce sinteza ADN-ului în mușchiul neted vascular indus de factorul de creștere a epidermei;
  9. au proprietăți trombolitice;
  10. modulează funcția endotelială, evident datorită stimulării producției de NO.

Contribuția cantitativă a fiecăruia dintre acești factori la scăderea riscului de aterogeneză nu este încă clară, dar, în general, valoarea lor nu poate fi prea supraestimată [28].

TEORIA INFLAMATORIE A ATEROGENEZEI

Cauzele aterosclerozei și mecanismul dezvoltării acesteia nu pot fi considerate definitiv stabilite astăzi. După cum se poate observa din cele de mai sus, împreună cu teoria tradițională „infiltrativă” a aherogenezei, coexistă o teorie „inflamatorie”, care afirmă că ateroscleroza este un proces inflamator lent, cauzat de imunitatea nespecifică în pereții vaselor de sânge. Asta nu înseamnă că noile teorii ale debutului aterosclerozei sunt ascunse publicului, ele sunt rareori acoperite.

Posibilitățile metodologice de a studia ateroscleroza s-au schimbat de nerecunoscut. Astăzi, oamenii de știință în apariția și formarea sa disting patru mecanisme determinante:

  • metabolismul lipidic,
  • factor ereditar,
  • starea peretelui vascular,
  • încălcarea aparatului receptor al celulelor.

În fiecare dintre ele, a fost găsită mai mult de o legătură patologică, care în cele din urmă formează complexul de factori patogenetici care determină apariția modificărilor aterosclerotice în peretele vasului [32]. Numeroase studii epidemiologice au arătat că ateroscleroza este o boală polietiologică. Atribuirea tuturor nenorocirilor colesterolului provoacă acum tot mai multe îndoieli în rândul specialiștilor care au scăpat din captivitatea teoriei „infiltrative”..

În procesul de formare a aterosclerozei, starea peretelui vascular nu are un rol mai mic decât tulburările în metabolismul lipidelor. Dreptul la viață a fost obținut printr-o teorie bazată pe faptul că pentru o boală să apară, deteriorarea peretelui vasului (mecanică, chimică sau imunologică) este necesară.

Mulți factori pot provoca afectarea funcției endoteliale: hemodinamică (hipertensiune arterială), niveluri excesive de hormoni (hiperinsulinemie), infecții, compuși toxici, etc. S-a dovedit că în locuri predispuse la formarea aterosclerozei, în primul rând, se produce transformarea celulelor. În aceste zone ale vaselor de sânge, în loc de celule endoteliale diferențiate, clar delimitate, apar mari celule multinucleare de formă neregulată. Celulele musculare netede care alcătuiesc pereții vasului se schimbă de asemenea - cresc în dimensiune, colagenul se acumulează în jurul nucleelor ​​lor [33]. Acest fapt este de mare importanță în înțelegerea procesului de dezvoltare a aterosclerozei la pacienții cu colesterol normal și chiar scăzut în sânge. Posibil, formarea plăcilor de colesterol este o dezvoltare patologică a unei reacții de protecție care vizează eliminarea defectului din peretele vasului, iar colesterolul nu este o cauză, ci o consecință (Fig. 11).

Fig. 11. De la afectarea endotelială la atacul de cord.

Homocisteina

Printre factorii care afectează pereții vaselor de sânge, s-a pus recent accentul pe homocisteină [55]. În 1995, lumea științifică a fost șocată de vestea că oamenii de știință au descoperit „colesterolul nou” [56], deși acest compus a fost descris pentru prima dată încă din 1932, iar teoria homocisteinei despre ateroscleroză a apărut în 1969. Până de curând, practic nu vorbeau despre homocisteină, dar astăzi este dificil să găsești o publicație medicală autoritară care să nu discute despre rolul important al tulburărilor metabolice în dezvoltarea bolilor cardiovasculare și a mai multor alte boli [57]..

Fig. 12. Homocisteina - aminoacid neproteogenic

Homocisteina este un intermediar în schimbul de aminoacid esențial metionină. Nu este inclus în compușii finali produși de organism. În mod normal, homocisteina trăiește în organism pentru o perioadă foarte scurtă de timp și, sub influența acidului folic și a vitaminei B12, este reciclată înapoi în metionină sau sub influența vitaminei B6 se transformă în următorul produs metabolic - cistotionina. Diverse afecțiuni ereditare și dobândite în organism duc la faptul că homocisteina nu este utilizată. În acest caz, se acumulează în corp și devine periculos pentru el. Principalul său efect negativ este acela că, având citotoxicitate, afectează peretele interior al arterelor - intima, acoperită cu endoteliu [58]. Se formează pauze endoteliale, pe care corpul încearcă să le vindece cu ceva. Atunci foloseste colesterolul si alte substante grase pentru asta..

Chiar și cantități foarte mici de homocisteină pot avea un efect destul de puternic asupra vaselor de sânge, prin urmare, norma acestei substanțe pentru oameni practic nu există, deși în general este acceptat faptul că omocisteina în sânge este în intervalul de 5-15 μM / L. Concentrația acestei substanțe în sânge este de 1000 de ori mai mică decât colesterolul, iar o creștere a nivelului său cu doar 20-30% poate provoca consecințe grave [59]. S-a constatat că homocisteina se încurcă în homeostazia colesterolului neuronilor, iar acțiunea combinată cu colesterolul în prezența cuprului crește semnificativ nivelul radicalilor reactivi de oxigen, făcând neuronii mai vulnerabili la amiloid-β. Hiperhomocisteinemia este un factor de risc pentru demență [60], [61].

Munca enzimelor implicate în transformările biochimice ale homocisteinei este imposibilă fără cofactori („ajutoare”) - vitaminele B6, B12 și B9 (acid folic). Aceasta ascunde o posibilă abordare a prevenirii și tratamentului aterosclerozei cu ajutorul vitaminelor B, în principal acid folic [62].

„Folium” în traducere din latină înseamnă „frunză”. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că salatele, varza, țelina, ceapa, mazărea verde, sparanghelul sunt o sursă naturală de acid folic. Există o mulțime de folate în citrice, banane, avocado, ciuperci proaspete, sfeclă, boabe, hrișcă și ovăz, mei, nuci, etc. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că femeile însărcinate nu ar trebui să abuzeze de această vitamină. Cercetările au arătat că bebelușii născuți din mame cu un nivel ridicat de acid folic în timpul sarcinii au un risc crescut de a dezvolta astm..

Acidul folic nu a ieșit în evidență printre colegii săi de vitamine. Însă recent, a devenit o adevărată problemă. Mulți oameni de știință explică acum apariția bolii principale a civilizației, ateroscleroza, ca o lipsă a acestei vitamine în corpul uman [63].

Teoria homocisteinei explică foarte convingător cauzele și patogeneza aterosclerozei, deși, ca și alte teorii, nu oferă răspunsuri cuprinzătoare la toate întrebările puse..

BENEFICII ȘI ARMĂ DE STATINE

Statinele - substanțe care inhibă în mod specific activitatea 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductazei, o enzimă necesară pentru una dintre primele etape ale sintezei colesterolului, au fost descoperite în 1976. Această listă include lovastatina (mevacor), pravastatin (pravacol), simvastatină (zocor), fluvastatină (leskol), atorvastatină (lipitor). Și el este complet reînnoit, în ciuda rezultatelor mixte ale utilizării statinelor în practica clinică..

„Corpul uman este un sistem coordonat atât de precis și de biochimic atât de precis și de fin, încât intervenția pe termen lung într-un anumit proces de viață naturală nu poate rămâne fără o varietate de consecințe adesea neașteptate” [1].

Astfel, utilizarea contraindicată statistică a statinelor este contraindicată la femeile de vârstă vârstă care nu se reproduc, deoarece aceste medicamente cresc riscul de diabet de tip 2 [64]. În comparație cu colegii care nu iau medicamente hipocolesterolemice, acestea au un risc cu 48% mai mare de boală [65]. O meta-analiză a două studii la scară largă, controlate cu placebo, a descoperit că terapia cu statină crește riscul de diabet tip 2 cu 9-13% în comparație cu controlul [66].

Un efect secundar frecvent al acestui tratament - miopatie - duce la slăbiciune musculară și atrofie. Inima noastră este, de asemenea, un mușchi, cel mai important, iar aportul său de sânge suferă în primul rând de ateroscleroză. Și dacă statinele sunt afectate de acest mușchi deja bolnav, este ușor să ne imaginăm ce poate urma.

Desigur, statinele au un efect pe termen scurt, în special la persoanele care suferă de hipercolesterolemie determinată genetic, dar rolul lor în prevenirea și eliminarea aterosclerozei este foarte îndoielnic. Nu amânează decât un atac de cord sau moarte de la ea pentru ceva timp. Și aici trebuie menționat faptul că aceste medicamente au fost introduse în practica larg răspândită și au fost prescrise la milioane de pacienți cu vârste cuprinse între 50 și 60 de ani, întrucât în ​​această categorie de vârstă cel mai mare risc de BCV este [67]. Ulterior, zeci de ani mai târziu, utilizarea pe termen lung a statinelor s-a dovedit a fi o slăbire a memoriei pentru aceste persoane, un risc crescut de boală Parkinson și boala Alzheimer [1], [68].

S-a ajuns la concluzia că statinele reduc riscul de BCV la persoanele de vârstă medie, în timp ce la persoanele cu vârste cuprinse între 75 și 85 de ani își cresc rata mortalității..

CONCLUZIE PRIVIND SECȚIUNEA PRIN CHOLESTEROL ȘI ATEROSCLEROZĂ

Dintr-o analiză a materialului citat (surse literare), putem concluziona că colesterolul este o substanță vitală pentru organism și nu este vinovatul neechivoc al aterosclerozei, deoarece modificările concentrațiilor de colesterol „rău” din sânge nu explică toate cazurile de boli cardiovasculare: aproximativ jumătate din inimă atacurile și accidentele vasculare ischemice apar cu niveluri normale de colesterol. Cu toate acestea, rămâne principalul factor în unul dintre mecanismele de apariție a aterosclerozei - tulburări ale metabolismului lipidic. Acest lucru justifică în mare măsură intervenția dietetică și medicamentoasă clasică în prevenirea și tratamentul BCV. În acest caz, trebuie luate în considerare rezultatele studiilor care indică prezența altor mecanisme pentru dezvoltarea aterosclerozei, iar la prescrierea statinelor trebuie să se țină seama de vârsta pacienților. Mai mult, ar trebui să ținem cont de faptul că pentru persoanele sănătoase, restricțiile stricte asupra consumului de alimente care conțin colesterol pot provoca efectul opus - pot duce la boli. Așa cum rezultă din studii, corpul uman în raport cu echilibrul lipoproteinelor de diferite densități se distinge printr-un sistem natural de autoreglare, în care diferiți hormoni, enzime, vitamine etc..

Din partea mea, aș dori să rețin că, ținând cont de cele de mai sus și de prezența efectelor secundare (contraindicații) atunci când se utilizează medicamente (statine), utilizarea microorganismelor probiotice fiziologice pentru om este cea mai sigură și mai promițătoare metodă de prevenire a tulburărilor de metabolism lipidic, ca bacteriile, aflându-se într-o relație simbiotică cu organismul gazdă (AS PARTEA INTEGRALĂ A LUI) și care posedă o activitate pronunțată de metabolizare a colesterolului, sunt implicate direct în sistemul de autoreglare a metabolismului colesterolului, prevenind hipercolesterolemia și o creștere a concentrației de sânge a clasei aterogene de lipoproteine ​​(LDL) și.

Abordările tradiționale ale etiopatogenezei aterosclerozei, bazate pe rolul exclusiv al celulelor, țesuturilor sau organelor umane nu mai sunt capabile să ofere noi idei constructive care să permită dezvoltarea unor forme și metode extrem de eficiente de prevenire și tratament. În această privință, microflora (microbiomul intestinal) este cel mai important factor în reglarea proceselor aterosclerotice. Tulburările microecologice din corpul uman ar trebui să fie considerate declanșatoare ale tulburărilor de metabolism lipidic.

Utilizarea microorganismelor probiotice este justificată chiar și cu un astfel de mecanism pentru dezvoltarea aterosclerozei, care este asociat cu patologia peretelui vascular, care are o origine chimică sau imunologică. Cu proprietăți evidente de detoxifiere și imunotrope, probioticele reduc aceste riscuri de deteriorare a arterei. Mai mult decât atât, riscul ruperii endoteliului arterial (pe care organismul „îl vindecă cu colesterolul) datorită efectului citotoxic al homocisteinei poate fi semnificativ redus folosind proprietățile de sinteză a vitaminelor anumitor bacterii. În absența cantității necesare de vitamina B12 și acid folic, cantitatea de homocisteină crește brusc. Prin urmare, utilizarea, de exemplu, a concentratelor de bacterii cu acid propionic (cei mai puternici producători de cobalamină) și produse bazate pe acestea, care asigură organismului forme ușor digerabile de vitamine B12 și B9, contribuie la utilizarea eficientă a homocisteinei.

Și în sfârșit, merită menționat faptul că menținerea microbiomului intestinal în normă ajută la reducerea riscului cardiovascular. De exemplu, un studiu realizat de experți de la Universitatea Nottingham și King’s College London din 2018 a arătat că toate femeile au o corelație (relație) semnificativă între varietatea microbilor din intestine și sănătatea arterelor. După corectarea modificărilor metabolice și a tensiunii arteriale, rigiditatea arterială a fost mai mare la femeile cu o varietate mai mică de bacterii sănătoase în intestine. De asemenea, în alte studii, s-a arătat că, odată cu vârsta, microbiota intestinală începe să producă molecule toxice, inclusiv TMAO (oxid de trimetilamină), care intră în fluxul sanguin, provoacă inflamații, stres oxidativ și afectează vasele de sânge. În același timp, TMAO, arătat în studiile timpurii, a fost asociat cu un risc crescut de ateroscleroză, atac de cord și accident vascular cerebral. Astfel, toate rezultatele demonstrează că căutarea unor măsuri dietetice pentru îmbunătățirea bacteriilor sănătoase din intestin poate fi utilizată pentru a reduce riscul de boli de inimă. Pentru mai multe detalii, consultați linkurile de mai jos:

La secțiuni:

fii sănătos!

Sursa: Shalanda A. Spune un cuvânt despre colesterol. Saga în șapte părți. Biotehnologie comercială, 2005

Literatură

  1. Medvedev J. Colesterolul: prietenul sau inamicul nostru? „Știință și viață”, nr. 1, nr. 2 2008;
  2. Chugunov A., Polyansky A. Fundația lipidelor vieții, Biomolecule, 2012;
  3. Leninger A. (1976). Biochimie: M. „Lumea”;
  4. André Tchernof, Fernand Labrie, Alain Bélanger, Denis Prud'homme, Claude Bouchard, et. al.. (1997). Relațiile dintre hormonul steroidic endogen, globulina care leagă hormonii sexuali și nivelul lipoproteinelor la bărbați: contribuția obezității viscerale, a nivelurilor de insulină și a altor variabile metabolice. Ateroscleroza. 133, 235-244;
  5. Xiaohui Cui, Bernard Rosner, Walter C. Willett, Susan E. Hankinson. (2010). Aportul de grăsimi, fibre și carbohidrați dietetici și niveluri de hormoni endogeni la femeile aflate în perioada premenopauză. CANCUL HORM. 1, 265-276;
  6. Christine M. Williams, Karen Maunder, D. Theale. (1989). Efectul unei diete cu conținut scăzut de grăsimi asupra concentrațiilor de prolactină în fază luteală și oestradiol și fosfolipide eritrocitare la femeile aflate în premenopauză normale. BJN. 61, 651;
  7. Lejsková M., Alušík S., Valenta Z., Adámková S., Pitha J. (2012). Postmenopauză naturală este asociată cu o creștere a factorilor de risc cardiovascular combinați. Physiol. Res.6, 587-596;
  8. Shultz T.D. și Rose D.P. (1988). Efectul aportului cu conținut ridicat de grăsimi asupra bioactivității hormonului lactogen la femeile aflate în premenopauză. A.m. J. Clin. Nutr. 3, 791–794;
  9. Ernst J. Schaefer, Stefania Lamon-Fava, Donna Spiegelman, Johanna T. Dwyer, Alice H. Lichtenstein, et. al.. (1995). Modificările concentrațiilor plasmatice de lipoproteine ​​și compoziția ca răspuns la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și fibre sunt asociate cu modificări ale concentrațiilor serice de estrogen la femeile aflate în premenopauză. Metabolism. 44, 749-756;
  10. Nayar S., Reggio B.C., Henson M.C. (1996). Asocierea nivelurilor de steroizi endogeni cu concentrații de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și joasă în unitatea materno-fetoplacentală umană la termen. J. Reprod. Med. 2, 91–98;
  11. Steven Grinspoon, Karen Miller, Caryn Coyle, Judy Krempin, Catharina Armstrong, et. al.. (1999). Gravitatea osteopeniei la femeile cu deficit de estrogen cu anorexie nervoasă și amenoree hipotalamică1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 84, 2049-2055;
  12. Chugunov A. Structuri ale receptorilor GPCR „în banca de salvare”, Biomolecule, 2010;
  13. Pushpendra Singh, Sourav Haldar, Amitabha Chattopadhyay. (2013). Efectul diferențial al sterolilor asupra potențialului dipolului în membranele hipocampale: implicații pentru funcția receptorului. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrane. 1828, 917-923;
  14. Md. Jafurulla, A. Chattopadhyay. (2012). Lipidele de membrană în funcția receptorilor serotoninei și adrenergice. CMC 20, 47-55;
  15. Roopali Saxena, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Colesterolul membranar stabilizează receptorul serotoninei1A uman. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrane. 1818, 2936-2942;
  16. Chugunov A. Receptor de mediator al stării de spirit, Biomolecule, 2013;
  17. Durba Sengupta, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Identificarea site-urilor de legare a colesterolului în receptorul serotoninei1. J. Fiz. Chem. B. 116, 12991-12996;
  18. Joanne M. Murabito, Joseph M. Massaro, Brian Clifford, Udo Hoffmann, Caroline S. Fox. (2013). Simptomele depresive sunt asociate cu adipozitatea viscerală într-un eșantion comunitar de femei și bărbați de vârstă mijlocie. Obezitatea. 21, 1713-1719;
  19. Engelman C.D., Koscik R.L., Jonaitis E.M., Okonkwo O.C., Hermann B.P., La Rue A., Sager M.A. (2013). Interacțiunea dintre două gene de metabolizare a colesterolului influențează memoria: constatările din Registrul Wisconsin pentru prevenirea Alzheimerului. J. Alzheimers Dis.;
  20. Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Interacțiunea dintre colesterol și homocisteină în exacerbarea toxicității amiloid-β în celulele neuroblastomului uman. CNS Neurol. Dizord Tinte pentru droguri;
  21. Clasicile în cercetarea arteriosclerozei: despre steatoza experimentală a colesterinei și semnificația acesteia în originea unor procese patologice de N. Anitschkow și S. Chalatow, traducere de Mary Z. Pelias, 1913. Arterioscleroză, tromboză și biologie vasculară. 3, 178-182, 1983;
  22. Volkov V.I. (2002). Ateroscleroza și aterotrombosis: patogeneză, manifestări clinice, tratament. Likuvannya și diagnostice. 2, 13-22;
  23. Rezumatul executiv al celui de-al treilea raport al Programului național de educație a colesterolului (NCEP) Grupul de experți privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului cu sânge ridicat la adulți (Panoul de tratament pentru adulți 111). (2001). JAMA. 285, 2486-2497;
  24. Frank M Sacks, Martijn Katan. (2002). Studii clinice aleatorii asupra efectelor grăsimilor alimentare și carbohidraților asupra lipoproteinelor plasmatice și bolilor cardiovasculare. The American Journal of Medicine. 113, 13-24;
  25. E.N. Weiner. Valorologie: manual. M., 2006;
  26. Yuzhik E. Colesterol bun, rău, rău, Biomolecule, 2012;
  27. Grundy S.M. (1978). Metabolizarea colesterolului la om. West. J. Med. 128, 13-25;
  28. Velkov V.V. (2005). Colesterolul: rău și bun - mit și realitate. Pușchino: ONTI PNC;
  29. Diego Perez-Tilve, Susanna M Hofmann, Joshua Basford, Ruben Nogueiras, Paul T Pfluger, et. al.. (2010). Semnalizarea melanocortinei în SNC reglează direct colesterolul circulant. Nat Neurosci. 13, 877-882;
  30. Cox R.A. și Garcia-Palmieri M.R. (1990). Colesterolul, trigliceridele și lipoproteinele asociate. Metode clinice: istoricul, examinările fizice și de laborator. Ediția a 3-a. Boston: Butter-worths, 153–160;
  31. Wójcicka G,. Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K. Beltowski J. (2007). Receptorii hepatici X (LXRs). Partea I: Structura, funcția, reglarea activității și rolul în metabolismul lipidelor. Postepy Hig. Med. Dosw 61, 736–759;
  32. Feig J.E., Feig J.L. (2012). Macrofage, celule dendritice și regresia aterosclerozei. Fiziol frontal 3, 286;
  33. Ira Tabas. (2009). Apoptoza macrofagă în ateroscleroză: consecințe asupra progresiei plăcii și a rolului stresului reticulului endoplasmic. Antioxidanti si semnalizare Redox. 11, 2333-2339;
  34. S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Identificarea receptorului Scavenger SR-BI ca receptor de lipoproteine ​​cu înaltă densitate. Ştiinţă. 271, 518-520;
  35. Velkov V.V. (2007). Această lipoproteină misterioasă (a). Laborator. Jurnal pentru medici. 3, 3-6;
  36. Chugunov A. Nanoparticule - pentru colesterolul „rău”!, Biomolecule, 2009;
  37. Lei Yu, Chihiro Morishima, George N. Ioannou. (2013). Aportul dietetic de colesterol este asociat cu progresia bolilor hepatice la pacienții cu hepatită cronică C: analiza tratamentului de lungă durată împotriva hepatitei C antivirale împotriva procesului de ciroză. Gastroenterologie clinică și Hepatologie. 11, 1661-1666.e3;
  38. Velkov V.V. (2005). Trei motive pentru care trigliceridele trebuie măsurate. Laborator. Jurnal pentru medici. 4, 6–9;
  39. M. Vergeer, A. G. Holleboom, J. J. P. Kastelein, J. A. Kuivenhoven. (2010). Ipoteza HDL: lipoproteina de înaltă densitate protejează de ateroscleroză?. The Journal of Lipid Research. 51, 2058-2073;
  40. J. M. Ramirez-Moreno, I. Casado-Naranjo, J. C. Portilla, M. L. Calle, D. Tena, et. al.. (2009). LDL colesterol seric și mortalitate de 90 de zile la pacienții cu hemoragie intracerebrală. Accident vascular cerebral. 40, 1917-1920;
  41. Babiak J. și Rudel L.L. (1987). Lipoproteine ​​și ateroscleroză. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 3, 515-550;
  42. Jonathan Belsey, Simon de Lusignan, Tom Chan, Jeremy van Vlymen, Nigel Hague. (2008). Lipide anormale la pacienții cu risc ridicat care ating obiective de colesterol: un studiu în secțiune a datelor colectate de rutină a practicilor generale din Marea Britanie. Cercetări și opinii medicale curente. 24, 2551-2560;
  43. Velkov V.V. (2006). Ateroscleroza: artileria se lovește de ea. Chimie și viață. 12, 30–36;
  44. P. J. BARTER, C. M. BALLANTYNE, R. CARMENA, M. CASTRO CABEZAS, M. JOHN CHAPMAN, et. al.. (2006). Apo B față de colesterol în estimarea riscului cardiovascular și în terapia de ghidare: raport al grupului de treizeci de persoane / zece țări. J Intern Med. 259, 247-258;
  45. S. J. Klebanoff. (2005). Mieloperoxidază: prieten și dușman. Journal of Leukocyte Biology. 77, 598-625;
  46. James E. McLaren, Daryn R. Michael, Tim G. Ashlin, Dipak P. Ramji. (2011). Citokine, metabolismul lipidelor macrofage și celulele spumelor: implicații pentru terapia bolilor cardiovasculare. Progres în cercetarea lipidelor. 50, 331-347;
  47. Manuel Mayr, Stefan Kiechl, Sotirios Tsimikas, Elizabeth Miller, Joanna Sheldon, et. al.. (2006). Autoanticorpi cu lipoproteină oxidată cu densitate scăzută, infecții cronice și ateroscleroză carotidă într-un studiu bazat pe populație. Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. 47, 2436-2443;
  48. Muriel J Caslake, Chris J Packard. (2005). Fosfolipază A2 asociată lipoproteinei ca biomarker pentru boala coronariană și accident vascular cerebral. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2, 529-535;
  49. Mark B. Pepys, Gideon M. Hirschfield, Glenys A. Tennent, J. Ruth Gallimore, Melvyn C. Kahan, et. al.. (2006). Protejarea proteinei C-reactive pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Natură. 440, 1217-1221;
  50. P. J. Barter. (2004). Proprietăți antiinflamatorii ale HDL. Cercetarea circulației. 95, 764-772;
  51. Fatiha Tabet, Kerry-Anne Rye. (2009). Lipoproteine ​​de înaltă densitate, inflamație și stres oxidativ. Clin. Sci. 116, 87-98;
  52. A. Kontush. (2006). Lipoproteină de înaltă densitate funcțională: o nouă țintă terapeutică la răscruce de dislipidemie, inflamație și ateroscleroză. Recenzii farmacologice. 58, 342-374;
  53. Benjamin J. Ansell, Gregg C. Fonarow, Alan M. Fogelman. (2006). Lipoproteină de înaltă densitate: este întotdeauna ateroprotector?. Curr Atheroscler Rep. 8, 405-411;
  54. Benjamin J Ansell, Gregg C Fonarow, Alan M Fogelman. (2007). Paradoxul lipoproteinei de înaltă densitate disfuncțională. Opinia curentă în lipidologie. 18, 427-434;
  55. Kilmer S. McCully, Robert B. Wilson. (1975). Teoria homocisteinei arteriosclerozei. Ateroscleroza. 22, 215-227;
  56. Challem J. și Dolby W. (1999). Homocisteina: noul „colesterol”. Editura „Kron-Press”;
  57. Baranova E.I., Bolshakova O.O. (2004). Semnificația clinică a homocisteinemiei (analiza literaturii). Hipertensiune arteriala. 10;
  58. D’Angelo A. și Selhub J. (1997). Homocisteină și boală trombotică. Sânge 1, 1–11;
  59. Dobronravov V.A., Golubev R.V. (2004). Hiperhomocisteinemia este un factor de risc pentru leziunile cardiovasculare la pacienții dializați și la populația generală. Nefrologie. 8, 44–49;
  60. Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Interacțiunea dintre colesterol și homocisteină în exacerbarea toxicității amiloid-β în celulele neuroblastomului uman. CNS Neurol. Dizord Tinte pentru droguri;
  61. Werder S.F. (2013). Deficiență de cobalamină, hiperhomocisteinemie și demență. Neuropsychiatr. Dis. Treat.6, 159–195;
  62. T. M. Scott. (2004). Homocisteina și vitaminele B se referă la volumul creierului și la modificările de materie albă la pacienții geriatri cu tulburări psihice. American Journal of Geriatric Psychiatry. 12, 631-638;
  63. Jacobsen D.W. (1998). Homocisteină și vitamine în bolile cardiovasculare. Clin. Chem. 8, 1833-1843;
  64. Annie L. Culver. (2012). Utilizarea statinei și riscul de diabet zaharat la femeile aflate în postmenopauză în inițiativa pentru sănătatea femeilor. Arch Intern Med. 172, 144;
  65. Utilizarea statinei legată de un risc crescut de diabet la femeile în vârstă. Riscul de diabet de tip 2 la femeile aflate în postmenopauză poate fi cu până la 48 la sută mai mare decât la femeile care nu utilizează medicamente care scad colesterolul, dar juriul se înclină în favoarea continuării medicamentelor. (2012). Ducele Med. Știri despre sănătate. 4, 4-5;
  66. Uchechukwu K Sampson, MacRae F Linton, Sergio Fazio. (2011). Statinele sunt diabetogene?. Opinia curentă în cardiologie. 26, 342-347;
  67. David A. Playford, Gerald F. Watts. (1997). Managementul tulburărilor lipidice la vârstnici. Droguri și îmbătrânire 10, 444-462;
  68. M. N Haan. (2009). Revizuire: statinele nu protejează împotriva dezvoltării demenței. Sănătate mintală bazată pe dovezi. 12, 114-114;
  69. Harvey S. Hecht, S. Mitchell Harman. (2003). Relația de agresivitate a tratamentului de reducere a lipidelor cu modificările sarcinii plăcii calcifiate prin tomografia cu fascicul de electroni. The American Journal of Cardiology. 92, 334-336;
  70. Ward S., Lloyd Jones M., Pandor A., ​​Holmes M., Ara R., Ryan A., Yeo W., Payne N. (2007). O revizuire sistematică și evaluare economică a statinelor pentru prevenirea evenimentelor coronariene. Health Technol. Evaluare.11, 1-160;
  71. Bernadette McGuinness, David Craig, Roger Bullock, Peter Passmore. (2009) Statine pentru prevenirea demenței;
  72. Earl S. Ford, Simon Capewell. (2013). Tendințe în colesterolul total și lipoprotein cu densitate scăzută în S.U.A. Adulți: contribuții ale modificărilor în aportul de grăsimi dietetice și utilizarea medicamentelor care reduc colesterolul. PLUS UNU. 8, e65228;
  73. Ernst N. D., Sempos C. T., Briefel R. R., Clark M. B. (1997). Consistența dintre aportul de grăsimi din dieta americană și concentrațiile totale de colesterol în ser: Studiile naționale de sănătate și nutriție. A.m. J. Clin. 4, 965-972;

LINII CU SECȚIUNEA DE DROGURI PROBIOTICE