Epidemiologia diabetului de tip 2

Definiție, epidemiologia diabetului

Diabetul zaharat - o boală cauzată de insuficiența absolută sau relativă a insulinei în organism și caracterizată în legătură cu această încălcare a tuturor tipurilor de metabolism și, în principal, a metabolismului carbohidraților [2.6.].

Aceasta este o boală destul de frecventă. Dintre patologia endocrină, diabetul zaharat ocupă primul loc în frecvență și reprezintă 50% din toate bolile glandelor endocrine..

Conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS): în 2010, numărul de pacienți cu diabet a fost de peste 284,6 milioane de persoane, ceea ce reprezintă 6% din populație cu vârsta între 20 și 79 de ani. Până în 2030, numărul total de pacienți va ajunge la 438,4 milioane. În Kazahstan în 2010, peste 9,6 milioane de pacienți cu diabet au fost înregistrați. Până în 2030, numărul de pacienți din Kazahstan este de așteptat să fie de 10,3 milioane..

Diabetul zaharat este una dintre cele trei boli care duc cel mai adesea la dizabilitate și moarte (celelalte două sunt ateroscleroza și cancerul). Aproape jumătate din decesele diabetice apar în rândul persoanelor sub 70 de ani; 55% din decesele cauzate de diabet apar în rândul femeilor. Peste 50% dintre persoanele cu diabet nu știu despre starea lor. În unele țări, procentul de ignoranță ajunge la 80%. Aproape 80% din decesele prin diabet se produc în țările cu venituri mici și medii.

Conform prognozelor OMS, pentru perioada 2010-2030. numărul de decese cauzate de diabet se va dubla.

Clasificare, etiologie a diabetului

1. Diabetul zaharat tip 1 - dependent de insulină (IDDM): autoimun, idiopatic;

2. Diabetul zaharat de tip 2 - non-insulino-dependent (NIDDM);

3. Diabetul zaharat gestational (diabetul sarcinii).

Diabetul zaharat apare cel mai adesea din cauza deficitului relativ de insulină, mai rar - absolut.

Motivul principal pentru dezvoltarea IDDM este deteriorarea organică sau funcțională a celulelor beta ale aparatului insulat al pancreasului, ceea ce duce la sinteza insuficientă a insulinei. Această insuficiență poate apărea după rezecția pancreatică, cu scleroză vasculară și leziuni virale pancreatice, pancreatită, după traumatisme mentale, cu utilizarea de produse care conțin substanțe toxice care afectează direct celulele beta etc..

NIDDM - poate fi cauzată de o modificare a funcției (hiperfuncție) a altor glande endocrine care produc hormoni care au o proprietate contrainsulară. Acest grup include hormoni ai cortexului suprarenal, glandei tiroide, hormonilor hipofizari (tirotrop, hormon de creștere, corticotrop), glucagon. Diabetul de acest tip se poate dezvolta în bolile hepatice atunci când începe să fie produs în exces de insulinază - un inhibitor al insulinei (distrugător). Cele mai importante cauze ale dezvoltării diabetului zaharat non-insulino-dependent sunt obezitatea și tulburările metabolice ale acestuia. Persoanele cu obezitate dezvoltă diabet zaharat de 7-10 ori mai des decât persoanele cu greutate corporală normală.

Diabetul zaharat Epidemiologie

Dintre patologia endocrină, diabetul zaharat ocupă primul loc în prevalență (peste 50% din toate bolile endocrine). Epidemiologia diabetului nu este bine înțeleasă. În prezent, prevalența diabetului zaharat în rândul populației din țările dezvoltate economic ajunge la 4%. Cu toate acestea, examenele de masă au arătat că pacienții cu forme latente de diabet sunt de 2 ori mai mulți decât pacienții cu diabet zaharat. Cu toate acestea, există anumite afecțiuni și boli care sunt factori de risc în care prevalența diabetului ajunge la 15-30%.

Factorii de risc includ o predispoziție ereditară la diabetul zaharat (factor genetic), în special atunci când moștenim diabetul zaharat tip II; sarcină patologică (toxicoză, avorturi spontane, făt născut mare); copiii născuți cu o greutate corporală mai mare de 4,5 kg și mamele lor; obezitate; boală hipertonică; ateroscleroza și complicațiile sale; stres emoțional; hiperlipidemie, hiperinsulinemie; predominanța alimentelor rafinate (lipsa alimentelor cu fibre grosiere). Potrivit lui P. Byte, dacă greutatea fătului este mai mare de 5,5 kg, 90% dintre mame se îmbolnăvesc de diabet, iar dacă peste 6,5 kg - 100%. Se observă că incidența diabetului la copiii născuți cu o greutate corporală mai mare de 4,5 kg la o vârstă ulterioară atinge 30-50%. La persoanele a căror greutate corporală depășește norma cu 20%, diabetul zaharat este detectat de 10 ori mai des decât la populație. În rândul persoanelor cu obezitate pronunțată, incidența diabetului este crescută de 30 de ori. S-a demonstrat că o combinație de mai mulți factori de risc crește probabilitatea de a dezvolta diabetul clinic de aproximativ 29 de ori.

Incidența diabetului este în continuă creștere. La fiecare 10-15 ani în toate țările lumii, numărul de pacienți se dublează. Potrivit Comitetului de experți în domeniul diabetului de către Organizația Mondială a Sănătății, „diabetul și complicațiile sale vasculare vor fi o povară din ce în ce mai mare a sănătății”. Prevalența diabetului este un factor semnificativ în creșterea numărului de boli cardiovasculare care se dezvoltă la majoritatea pacienților cu diabet.

Diabetul a devenit o cauză majoră a orbirii. În grupul de pacienți cu diabet, gangrena apare de 20-30 de ori mai des decât în ​​rândul persoanelor care nu suferă de această boală. Printre cauzele decesului, diabetul zaharat ocupă locul trei după bolile cardiovasculare și oncologice. Datorită prevalenței ridicate și creșterii ratei incidenței, diabetul zaharat este în prezent considerat o boală socială, care necesită unele evenimente sociale..

Principalele motive care determină creșterea incidenței diabetului este o creștere a numărului de persoane cu predispoziție ereditară la diabet, ca urmare a scăderii puternice a mortalității nou-născuților născuți de părinți cu diabet; tratament de substituție care prelungește viața pacienților; creșterea speranței de viață a populației; prevalență crescută a obezității; creșterea bolilor cardiovasculare cronice (hipertensiune arterială, ateroscleroză); depistarea precoce a bolii prin metode de examinare medicală activă.

Trebuie menționat că creșterea incidenței globale a diabetului zaharat se datorează în mare măsură incidenței copiilor și tinerilor care nu sunt predispuși la obezitate, indiferent de nivelul economic de viață al populației. Prevalența diabetului nu este aceeași peste tot. Diabetul zaharat este foarte frecvent în SUA, Italia de sud, Germania, Polonia, China, mai rar - în rândul populației locale din Alaska, în Groenlanda, Zimbabwe, Ghana.

Potrivit autorilor americani, creșterea anuală a numărului de pacienți cu diabet zaharat în Statele Unite este de aproximativ 100.000 de persoane. În Federația Rusă a fost observată o creștere a incidenței diabetului. În raport cu numărul total de pacienți (sub 16 ani) cu diabet zaharat la copii și adolescenți, se observă în 3-5% din cazuri, la persoane sub 30 de ani - în 7,5-9% din cazuri. În grupul de persoane cu vârsta sub 50 de ani, se remarcă 46,7% dintre bărbații bolnavi și 31,8% dintre femei. 76% dintre pacienții mai mari de 50 de ani reprezintă 76%. Femeile sunt bolnave mai des la această vârstă (58%).

Diabetul de tip 2

Epidemiologie. T2DM este de 80–90%. din numărul total de pacienți cu diabet zaharat. Mai mult, în ultimele decenii a fost o creștere constantă a morbidității primare și generale, care este însoțită de o creștere a numărului de pacienți.

Creșterea pacienților cu diabet zaharat tip 2 este strâns asociată cu o creștere a greutății corporale în populație: riscul de diabet de tip 2 la persoanele cu obezitate din aceeași grupă de vârstă crește de peste 2-3 ori, lucru confirmat de numeroase studii.

Printre factorii care contribuie la creșterea cisculatabilității diabetului de tip 2 se disting;

îmbătrânirea populației prin creșterea speranței de viață;

nutriție irațională, contribuind la creșterea> glumă

urbanizarea, ceea ce duce la creșterea numărului de situații stresante în viața potențialilor pacienți;

• utilizarea pe scară largă a diverselor medicamente care pot provoca o încălcare a metabolismului carbohidraților;

• predispoziție ereditară și factori etnici.

O creștere a incidenței diabetului reprezintă noi probleme sociale și medicale pentru societate, deoarece pe lângă costurile cu tratarea diabetului, este necesar să se ia măsuri care vizează tratarea complicațiilor care duc la handicap și / sau deces..

Riscul patologiei cardiovasculare (hipertensiune arterială, boli coronariene, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, ateroscleroză obliterare a diverselor localizări, aritmii cardiace, hipertrofie ventriculară stângă, schslipidemie etc.) și mortalitatea cauzată de aceasta depășește indicatorii populației fără diabet sunt de 2,5 ori. Dezvoltarea diabetului zaharat tip 2 frecvența infarctului miocardic între bărbați și femei, formele atipice de atac de cord sunt mai frecvente, frecvența edemului pulmonar, aritmii cardiace etc. Frecvența accidentelor vasculare cerebrale depășește indicatorii grupelor de vârstă identice. Diabetul ocupă primul loc printre cauzele orbirii. De 10-20 de ori mai des diabeticii dezvoltă gangrenă a extremităților, ceea ce duce la amputări. Disabilitatea persistentă a pacienților determină dezvoltarea insuficienței renale cronice ca urmare a nefropatiei diabetice. Doar 20% dintre pacienții cu diabet zaharat tip 2 ating speranța medie de viață sau o depășesc ușor.

Timp de mulți ani, s-a crezut că diabetul 2 este o boală complet inofensivă și, prin urmare, nu a fost acordată atenția cuvenită. Studiile care urmăresc calitatea vieții pacienților cu diabet ușor și chiar toleranță la glucoză afectată la vârsta de 30-55 ani au demonstrat că fiecare al cincilea pacient a murit 11 ani mai târziu. Toți factorii de mai sus determină relevanța problemei diabetului de tip 2 atât din punct de vedere medical, cât și social.

Etiologia. În prezent, există factori genetici și de mediu care influențează dezvoltarea diabetului de tip 2, al cărui rol și importanță sunt actualizați constant.

Factorii genetici. Este cunoscut faptul că predispoziția la diabetul de tip 2 este transmisă în cele mai multe cazuri de un tip autosomal dominant de moștenire. Cu resturi, concordanța DM 2 ajunge la 100% la gemeni. Izolarea unui singur marker genetic al diabetului de tip 2 nu este posibilă, deoarece moștenirea acestei boli este legată de multe gene responsabile pentru diverse procese.

În prezent, există dovezi ale unei relații între tulburările de biosinteză și implementarea acțiunii insulinei, secreția insulinei mutante cu înlocuirea aminoacizilor din lanțurile A sau B cu polimorfism

Al 11-lea cromozom. Există dovezi ale polimorfismului genic

Din al 19-lea cromozom cu diabet de tip 2, care determină sinteza receptorilor de insulină, ceea ce va determina dezvoltarea rezistenței la insulină a țesuturilor periferice. S-a stabilit, de asemenea, că gena localizată pe cromozomul 1 controlează sinteza numărului de proteine ​​transportoare implicate în transportul glucozei și, de asemenea, contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină..

Principalul factor de mediu care duce la dezvoltarea diabetului de tip 2 este supraalimentarea, ceea ce duce la obezitate. Faptele utilizării mai largi a unui număr mare de carbohidrați și grăsimi ușor digerabile în sistemul „fast-food” și o limitare semnificativă a activității fizice, în special în ultimele decenii, sunt fundamentale. Situațiile stresante repetate, însoțite de o creștere a activității sistemului simpato-adrenal, aduc o anumită contribuție la dezvoltarea obezității..

Patogeneza. Odată cu obezitatea, numărul de receptori de afinitate la insulină scade semnificativ, structura receptorilor este perturbată și se dezvoltă o stare de deficiență relativă de insulină odată cu normo- sau hiperinsulinemia. Hiperinsulinemia în această situație se explică prin hipersecreția insulinei, o scădere a vitezei clearance-ului său metabolic și o creștere a nivelului de peptidă C și proinsulină. În același timp, secreția de insulină suferă modificări semnificative ca răspuns la stimulare prin glucoză: vârful timpuriu al secreției de insulină, caracteristic funcției normale a celulelor p, dispare cu un nivel inițial mai mare de secreție bazală. Drept urmare, cantitatea totală de insulină nu scade, ci chiar depășește valorile normale. În același timp, insuficiența primei faze a secreției de insulină este un fapt care ne permite să explicăm dezvoltarea și conservarea

Iperglicemie cu glicemie normală în condiții de repaus alimentar (acea toleranță la glucoză afectată).

Tulburările din prima fază a secreției de insulină sunt observate la pacienții cu greutate normală și supraponderali, la rudele vârfurilor pacienților de primul grad de rudenie și servesc ca un eveniment precoce pentru tulburările de metabolizare a glucidelor.

Întârzierea în prima fază a secreției de insulină are același efect asupra metabolismului carbohidraților, deoarece cele absolute sunt afectate de secreția de insulină. În primul rând, există o lipsă de suprimare adecvată a secreției de glucagon și a unei hiperglucagonemii relative, ceea ce, pe fondul manifestării diabetului de tip 2, duce la o creștere a producției de glucoză în ficat (datorită descompunerii glicogenului - glicogenolizei) și a dezvoltării a 1 iperglicemie. În al doilea rând, imposibilitatea sau absența unui răspuns rapid la insulină la hiperglicemie duce la o acumulare excesivă de glucoză și glicogen de către ficat, urmată de dimineață | Iggerglycemia. În al treilea rând, în paralel, rata lipolizei crește și nivelul acizilor grași liberi crește..

Existența unui alt mecanism patologic implicat în formarea diabetului de tip 2, fenomenul de glucotoxicitate, a cărui esență este de a reduce funcția (3 celule împotriva hiperglicemiei cronice datorită scăderii numărului de proteine ​​transportoare de glucoză în plasmă (GL-2), care reglează absorbția glucozei în celule, este dovedită Proteinele membranare C11T-2 au o afinitate scăzută pentru glucoză și realizează procesul direct de transfer al glucozei prin membrana celulară, unde metabolismul glucozei kinazei începe sub influența glucokinazei. ca mecanism patogenetic separat care agravează secreția de ineulia și agravează progresia T2DM.

Există un alt mecanism care poate influența dezvoltarea diabetului și este asociat cu o limitare a vitezei de utilizare a glucozei din cauza scăderii activității enzimelor cheie ale glicolizei. Mutațiile genei glucokinazei au fost dovedite, însoțite de o scădere a cantității și / sau activității unei enzime care limitează conversia glucozei în glucoză-6-fosfat. Forma diabetului mellitus * care se dezvoltă ca urmare a unei mutații a genei glucokinazei, a fost numită MSSU (Mashp1y-Opkhe1 Ulabe eek OPNe Uoipyo) și se caracterizează prin dezvoltarea diabetului 2 la o vârstă fragedă.

Particularitatea manifestării diabetului zaharat este oligosimptomatică (în majoritatea cazurilor, absența simptomelor diabetului „mare”). Datorită oligosimptomului, diagnosticul apare, de obicei, în timpul examinării pentru boli intercurente sau screening screening..

Manifestările predominante înregistrate în diabetul zaharat 2 sunt simptome „mici” care caracterizează cursul lung al diabetului și dezvoltarea de complicații specifice „târzii” ale bolii.

A doua caracteristică a manifestării diabetului de tip 2 este identificarea complicațiilor diabetului zaharat (retinopatie, cataracte, nefropatie, neuropatie etc.) în timpul diagnosticului. k) faptul indică faptul că diagnosticul de diabet zaharat 2 datorită asimptomaticității sale este stabilit mult mai târziu decât apariția tulburărilor de homeostază glucidică și hiperglicemie cronică și.

Printre caracteristicile manifestărilor clinice ale diabetului de tip 2, există o incidență ridicată a asocierii cu obezitatea, care rezultă din dezvoltarea sindromului metabolic la marea majoritate a pacienților (mai mult de 80%). Criteriile de preț ale sindromului metabolic stabilite de Federația Internațională de Diabet (2004) includ o circumferință a taliei mai mare de 94 cm pentru bărbați și mai mult de 80 cm pentru femei + 2 orice criterii pentru următoarele: trigliceride> 1,7 mmol / l;

colesterol lipoprotein cu densitate mare 130/80 mm Hg;

• glicemie de post> 5,6 mmol / l.

Frecvența dezvoltării diabetului zaharat 2 n în combinație cu sindromul metabolic, pe de o parte determină riscuri mari de boli cardiovasculare, iar pe de altă parte, tactici de tratament care includ nu numai terapia de scădere a zahărului, dar și măsuri care vizează corectarea tensiunii arteriale și dislipidemiei.

Tratamentul diabetului zaharat 2 include utilizarea obligatorie a recomandărilor de modificare a stilului de viață (nutriție rațională, activitate fizică - activă și pasivă, dispoziție psihologică), numirea agenților hipoglicemici și corectarea afecțiunilor asociate (în principal obezitate, hipertensiune arterială, dislipidemie).

Recomandările privind corectarea nutrițională includ:

• reducerea caloriilor zilnice pentru a reduce greutatea corporală cu un raport echilibrat de proteine, grăsimi și carbohidrați;

• restricționarea glucidelor ușor digerabile și îmbogățirea dietei cu fibre grosiere;

• restricționarea grăsimilor animale; restricție de sare (Fig. 4.8).

Atingerea și menținerea greutății normale a corpului
Aport redus de grăsime
Consumul crescut de carbohidrați din fibre grosiere, fibre
Scăderea hipergpikemiei și a gllerinsulinemiei
Atingerea și menținerea nivelurilor normale ale lipidelor
Restricția alcoolului
Realizare și întreținere

tensiunea arterială normală

Restricția sării

fibrele absorb glucoza, colesterolul liber și ajută la reducerea absorbției lor din intestin; fibrele contribuie la formarea gelurilor, încetinind rata de clivare a moleculelor de glucoză din polizaharidele naturale; fibra încetinește timpul de tranzit al alimentelor; fibrele insolubile formează baza formării fecalelor și reglează astfel motilitatea intestinală și scaunul.

Valoarea energetică a dietei trebuie să corespundă consumului de energie al pacientului și să contribuie la reducerea greutății corporale. Pentru a atinge dinamica negativă a greutății corporale, se recomandă diete sub-calorii (1200-1X00 kcl / zi). La greutatea corporală normală, valoarea energetică a piitei ar trebui să fie; în repaus 20 kcal / kg; cu efort fizic ușor - 30-40 kcal / kg; în timpul muncii fizice moderate - 40-50 kcal / kg; cu muncă fizică grea, 50-60 kcal / kg. Calculul aportului zilnic de calorii! per kg de greutate normală („ideală”). Pentru a calcula greutatea corporală normală, se recomandă utilizarea indicelui de masă verde (IM G). Pierderea greutății corporale trebuie să fie de aproximativ 300-400 g pe pedală.

Dieta: sunt recomandate mese împărțite regulat..

Pe lângă recomandările privind nutriția, pacientul trebuie să primească recomandări privind activitatea fizică (tabelul 4.11). S-a dovedit că, pe fondul efortului fizic adecvat, nivelul glicemiei post-nutriționale scade din cauza utilizării neinsuline a glucozei în timpul muncii musculare. Există, de asemenea, o stimulare a absorbției glucozei datorită activării glicolizei anaerobe și a unei îmbunătățiri a sensibilității receptorilor de țesuturi periferice la insulină. În același timp, exercițiile fizice activează mecanisme centrale de influență asupra stării generale a pacientului. În același timp, se observă o scădere a stresului emoțional, starea tonusului vascular se îmbunătățește, ceea ce contribuie la refacerea tensiunii arteriale, a funcției respiratorii și a funcției tractului gastro-intestinal..

Trebuie să se acorde preferință exercițiului aerob, iar activitatea lor este determinată de starea generală a pacientului, adică. vârsta pacientului, severitatea manifestărilor clinice ale bolii și complicațiile acesteia, prezența patologiei sistemului cardiovascular și / sau respirator și starea de fitness a pacientului. Clasele încep cu sarcini minime de muncă. Activitatea crește treptat până la cel recomandat în 4-6 săptămâni. Este indicat să alegeți tipul de activitate fizică care provoacă pacientului emoții pozitive.

RMN DM 2, când vârsta pacienților mai des decât a mea depășește 50-60 de ani, mersul pe jos, jogging, muncă în grădină sau în grădină, diverse simulatoare și antrenamente, sunt recomandate exerciții fizice folosind complexe de exerciții speciale. Ca un exercițiu fizic inițial, este recomandat, de exemplu, să meargă timp de 45 de minute 3-5 zile pe săptămână (obiectiv - 150 de minute pe săptămână).

Activitatea fizică în tratamentul diabetului zaharat 2

douăzeci
Brisk mergând
In medie
10
Alegeți scări sau dealuri

Conform recomandărilor actuale ale Federației Internaționale de Diabet zaharat din 2006, când este stabilit un diagnostic de diabet zaharat tip 2, pacientul trebuie să i se prescrie medicamente împreună cu recomandări pentru corectarea nutriției. Algoritmul pentru prescrierea medicamentelor hipoglicemice este prezentat în diagrama (Fig. 4.9). Valorile de compensare țintă pentru diabetul 2 sunt prezentate în tabel. 4.12.

Schimbare de viață + metformină

Nu^ (HLA1c * 76,5> 7.5
Glicemia venosă din plasmă: pe stomacul gol / înainte de mese, mmol / l; 6.1> 6.1= 7,0
Glicemia capilară

pe stomacul gol înainte de mese, mmol / l

5.55.5- 6.1
după mâncare (vârf), mmol / l9
Tabelul 4.12

Medicamente la alegere atunci când se prescrie terapie hipoglicemică -

preparate din grupa bshuapidoi, iazolididione, sulfonilurea și insulină. În plus față de medicamentele menționate mai sus, în tratamentul complex al T2DM, inhibitori ai lngozei de supapapină I, inhibitori ai absorbției de grăsimi, meglitinide (regulatori ai glicemiei pontprandiale), incretine și inhibitori ai idiazei idi-pe11 4 pot fi folosiți pentru a asigura normoglicemia,

Biguanidele, în special metformina, sunt medicamentele de primă alegere, datorită dovezilor efectului său pozitiv nu numai asupra metabolismului carbohidraților, ci și asupra rezultatelor pe termen lung ale diabetului - complicații vasculare, inclusiv mortalitate cardiovasculară.

Biguanidele sunt derivate din seria guanidinei. În practica clinică, sunt utilizați în prezent derivați de dimetilbiguanură (glicofag, siofor, metformină, diformină etc.)..

Metformina nu afectează secreția de insulină și nu este capabilă să acționeze în absența insulinei, prin urmare, principalele sale efecte pot fi clasificate ca poetreceptor și extrapancreatic. Principalul mecanism de acțiune al metforminei este creșterea ratei de utilizare a glucozei de către geiatocite și miocite datorită activării glicolizei anaerobe, care poate fi însoțită de o acumulare crescută de produse glicolize anaerobe în țesuturi - acizi piruvici și lactici. În același timp, gluconeogeneza este inhibată, în urma căreia este însoțită de glicogenizarea ficatului, o încetinire a proceselor de lipogeneză și infiltrarea grasă a hepatocitelor. Drept urmare, se remarcă restabilirea consumului de glucoză de către celulele grase și musculare datorită activării transportorilor de glucoză (СУТ-2 și СЦУТ-4) și a glucozei intracelulare.-

1TH 1. Inhibarea lipogenezei se manifestă printr-o scădere nesemnificativă a g și I a lipidei aterogene.

Efectul pozitiv al metforminei se manifestă prin 1>; 1 comparație a absorbției de glucoză și grăsimi în intestin și activarea dipolilor * L și, ca urmare, necesitatea secreției excesive de insulină scade și hiperinsulinemia inițială este redusă.

De remarcat este efectul metforminei, care este benefic în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate - biguanidele au proprietăți apoptigenice. Acest efect al metforminei nu persistă cu utilizarea îndelungată, dar la începutul terapiei, este mai ușor să reduceți greutatea corporală, facilitând eforturile pacientului de a respecta recomandările unei diete de reducere și de a preveni creșterea în greutate cu un tratament prelungit.

Există dovezi ale unui efect pozitiv al metforminei asupra proprietăților hemorheologice ale sângelui datorită creșterii activității fibrinolitice din sânge, scăderii nivelului de activator tisular ilazminogen, scăderii nivelului factorului von Willebrand și scăderii agregării plachetare; metformina normalizează, de asemenea, permeabilitatea patologică a capilarelor.

Așa cum am menționat mai sus, metformina este medicamentul de primă alegere și începutul tratamentului pentru diabet. 2. Inițial, doza de metformină ar trebui să fie de 500 mg / zi. Titrarea suplimentară a dozei este efectuată la fiecare 7-14 zile până la obținerea efectului terapeutic (doza maximă zilnică este de 3000 mg). Doza terapeutică medie de metformină, care asigură raportul optim de „eficiență - reacții adverse” este de 2000 mg / zi. Metformin este recomandat să fie luat în același timp cu mesele. Utilizarea combinațiilor de metformină cu derivați de sulfoniluree, tiosolidinidoze, meglitinide, inhibitori de a-glucozidaza, insulina este acceptabilă.

În prezent, metformina este disponibilă sub formă de medicamente cu acțiune scurtă și prelungită. Metformina este bine absorbită în tractul gastro-intestinal, apoi este excretată de rinichi aproape fără metabolism și fără a se lega de proteinele plasmatice. Cumularea metforminei este foarte mică. 75% din metformin cu acțiune scurtă este excretată timp de 7–8 ore, iar excreția completă este înregistrată cu 20–24 ore. D] Din numeroase observații, probabilitatea de a dezvolta acidoză lactică folosind metformină este de 0,032 la 1000 de pacienți pe an..

Astfel, metformina:

• are efect antihiperglicemic, deoarece nu afectează insulinemia:

• are efect anorectigenic cine m; potențează efectul de reducere a lipidelor;

• activează fibrinoliza, reduce inhibitorul activatorului plasminogen-1, încetinește proliferarea fibrelor musculare netede;

• reduce rezistența la insulină periferică; suprima gluconeogenul din ficat;

inhibă absorbția glucozei în intestinul subțire;

• îmbunătățește utilizarea glucozei la pechepi, mușchi, țesut adipos.

În plus, conform rezultatelor I) CRP8, metformina în diabetul de tip 2 reduce riscul de infarct miocardic cu 39%; 36% risc de deces (din toate cauzele); 42% risc de deces din cauza diabetului; 32 "despre toate complicațiile diabetului (în comparație cu tratamentul cu derivați ai sulfonului udin și al insulinoterapiei p = 0,021 pentru toate cazurile cu măsurile I și p = 0,0034 pentru complicațiile diabetului). Dovada efectului protector cardiovascular al metforminei se datorează caracterului multifactorial al mecanismelor de protecție vasculară.

Contraindicații pentru numirea metforminei:

cetoacidoză și alte condiții comatoase și precompatibile;

• infecții acute sau exacerbări ale bolilor infecțioase și inflamatorii cronice;

intervenții chirurgicale (planificate și de urgență);

• disfuncția nopților, ficatului; insuficiență cardiovasculară (cronică sau acută), infarct miocardic sau angină pectorală progresivă;

• gangrena și alte boli ale vaselor periferice cu manifestări clinice de ischemie;

• boli pulmonare cu manifestări de insuficiență pulmonară și hipoxie manifestă;

• anemie (de orice origine);

• abuz de alcool (alcoolism cronic).

În plus, numirea de biguanide în combinație nu este recomandată.

cu medicamente care agravează dezvoltarea acidozei din lapte (salicilați, barbiturice), atunci când se utilizează agenți de contrast cu raze X, pe fondul deshidratării severe a oricărei etiologii.

Intoleranța individuală la metformină se manifestă sub formă de tulburări dispeptice, disconfort în regiunea epigastrică și gust metalic în gură. Simptome dispeptice (greață, vărsături, disconfort sau dureri abdominale, tulburări de scaun

n. etc.) sunt adesea tranzitorii în natură și când consumul de droguri în timpul sau după o masă dispar.

Reacțiile alergice sunt extrem de rare și sunt arse de mâncărimi ale pielii și erupții cutanate. Condițiile hipoglicemice (cu monoterapie) sunt practic excluse. Utilizarea prelungită a metforminei duce la scăderea absorbției vitaminei B]? și intestine,

De aceea, ținând cont de incidența neuropatiilor, se recomandă evitarea cursurilor periodice de terapie cu vitamine, ceea ce va preveni efectele adverse ale deficienței de vitamina B,2 în funcție de neuroni, ținând cont de caracteristicile farmacologice ale metformiei, riscul de a dezvolta lacacidoză este minim, cu toate acestea, atunci când se prescrie, trebuie respectate anumite precauții: evitarea supradozelor medicamentului;

nu prescrieți metformin dacă există contraindicații;

• odată cu dezvoltarea unor afecțiuni acute care duc la dezvoltarea hipoxiei, metformina trebuie eliminată.

Derivați de sulfoniluree (CM). Structura preparatelor SM poate fi reprezentată de următoarea formulă: K1-802-1MN-S0- unde K sunt modificate și implică modificări ale proprietăților medicamentului. Efectul reducerii glicemiei atunci când se utilizează medicamente SM se datorează în primul rând efectului pancreatotropic al stimulării secreției de insulină. Prezența efectelor extrapancreatice ale medicamentelor SM, inclusiv:

potențarea acțiunii insulinei asupra țesutului muscular și a ficatului prin stimularea absorbției glucozei;

scăderea activității inulinazei și rata degradării insulinei;

încălcarea raportului fracției de insulină liberă și legată în direcția creșterii legată;

• inhibarea secreției de glucagon;

capacitatea de a crește numărul de receptori de insulină pe membranele celulare.

În practica clinică, se folosesc 2 generații de medicamente SM, care diferă în grad de g și de absorbție și efectul lor și sunt următoarele (medicamentele de primă generație sunt utilizate în doze determinate în zeci de grame, iar medicamentele de a doua generație sunt dozate în miligrame). Indicațiile pentru numirea medicamentelor SM includ C D 2, în principal la persoanele cu greutate corporală normală. Utilizarea medicamentelor SM (în special generația I) pentru obezitate nu este întotdeauna optimă, deoarece acestea au capacitatea de a provoca hiperinsulinemie prelungită, ceea ce poate duce la o creștere a greutății corporale și exacerbă rezistența la insulină - componenta principală a patogenezei diabetului 2.

Efectele secundare ale medicamentului SM includ reacții hipoglicemice, care sunt deosebit de periculoase pentru pacienții cu boli cardiovasculare, datorită riscului crescut de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale datorate hipoglicemiei. Probabilitatea de a dezvolta reacții hipoglicemice este maximă atunci când se utilizează glibenclamidă și clorpropamidă.

Trebuie amintit că reacțiile hipoglicemice care se dezvoltă ca urmare a luării medicamentului cu SM se caracterizează printr-un curs lung și recurent din cauza cumulării ficatului lor. SM droguri cauza! reacții adverse în 3-5% din cazuri. Sunt observate cel mai adesea tulburări dispeptice (salivație, greață, disconfort abdominal, nirushepia scaunului, colestază); reacții alergice (erupții cutanate, mâncărime, dermatită etc.); Este posibilă suprimarea funcției măduvei osoase.

Utilizarea medicamentului CM este contraindicată în:

stări de comatoză și precomltoză de diverse geneze; sarcina și alăptarea;

tulburări intercurente, însoțite de reacții hipertermice, durere, cu intervenții chirurgicale planificate și de urgență, gangrenă; boli însoțite de insuficiență hepatică, renală și cardiovasculară;

• inhibarea formării sângelui (cauza leucopeniei și trombocitopeniei).

În practica clinică, sunt utilizate cel mai frecvent glibenclamida, glicidona, glicacida și glimepirida..

Glibepclamada (maninil, daonil, argilă, euglucon) este un preparat din CM de generație II, care are un efect hipoglicemic lung și determină o creștere semnificativă a nivelului de insulină. Timpul de înjumătățire biologic al glibenclamidei este de 35 de ore. Glibenclamida este metabolizată în ficat cu formarea a 5 metaboliți, dintre care 2 au o activitate hipoglicemică pronunțată, care, împreună cu o capacitate pronunțată de a acumula (aproximativ 95% din medicament este excretat în 5 zile), explică frecvența relativ ridicată a hipoglicemiei pe fond receptia glibenclamidei. Medicamentul este excretat de rinichi și tractul gastro-intestinal (aproximativ 95%), iar restul de 5% sunt excretați neschimbați. Când se prescrie glibenclamida, trebuie amintit că poate fi acumulat în ficat și excretat de rinichi, ceea ce a amenințat ailis cu dezvoltarea nefroangiopatiei sau cu prezența pielonefritei și a altor boli ale rinichilor.

Efectul glibenclamidei este slăbit atunci când este combinat cu barbiturice, preparate cu acid nicotinic, saluretice, glucocorticoizi, steroizi și hormoni tiroidieni, indometacină.

Consolidarea efectului medicamentului este observată atunci când este combinată cu inhibitori ACE, steroizi anabolizanți, pentoxifilină, infilate, sulfonamide, tetracicline.

În prezent, se produce o formă micronizată de glibenclamidă - maninil 3.5 (1.75). Spre deosebire de glibenclamida convențională, un efect hipoglicemic adecvat este obținut de granulele micronizate atunci când se ia o doză relativ mai mică: pentru a obține efectul de 5 mg glibenclamidă, este suficient să se ia 3,5 mg din forma micronizată a medicamentului. Cu toate acestea, caracteristicile metabolice și capacitatea de a acumula sunt păstrate, prin urmare, tratamentul cu 3,5 manilă trebuie efectuat ținând cont de contraindicațiile de mai sus..

Gliclazida (diabeton, diamicron, predian, recidiv, diabet-stop etc.) - diferența sa principală este capacitatea de a exercita un efect hemobiologic cu efect activ hipoglicemic datorită introducerii unui inel heterociclic conținând azot în formula structurală a SM. Riscul cumulării sale de către ficat este relativ scăzut - de aproximativ 3 ori mai mic decât în ​​cazul tratamentului cu glibenclamidă. Este metabolizat în ficat cu formarea a 7 metaboliți, dintre care 4 au activitate neglijabilă. O caracteristică distinctivă a gliclazidei este refacerea vârfului timpuriu, și nu a doua fază a secreției de insulină, care evită hiperinsulinemia prelungită și are un efect pozitiv asupra compoziției lipidice a sângelui. Aceste caracteristici împiedică dezvoltarea aterosclerozei. Gliclazida nu determină o creștere a greutății corporale, care este adesea observată atunci când se utilizează alte medicamente cu SM.

Efectul hemobiologic al gliclazidei se manifestă în slăbirea agregării și adeziunii trombocitelor, inhibarea fibrinolizei parietale datorită normalizării metabolismului prostaglandinei și restabilirea acceptării radicalilor liberi, care contracarează procesele de micro-tromboză care stau la baza dezvoltării angiopatiilor și cu utilizarea prelungită a riscului de gliclazidă complicații ale diabetului, în special retinopatie.

Gliclazida are un efect selectiv asupra canalelor dependente de K-ATP [din 3 celule ale insulelor Langerhans, fără a afecta canalele K-ATP ale inimii și vaselor de sânge, ceea ce păstrează efectul cardioprotector fiziologic al precondiționării ischemice în cardiomiocite în timpul ischemiei și ajută la stabilizarea cursului IHD în pacienți cu diabet de tip 2 și reduce riscul de legalitate cardiovasculară în comparație cu alte medicamente SM.

În prezent, gliclazida este permisă în prezența nefropatiei diabetice și a altor patologii renale..

Nu este recomandată combinația de gliclazidă cu cofeină, teofilină, inhibitori de MAO (poate duce la dezvoltarea de reacții hipoglicemice) și hormoni steroizi, barbiturice, difenină, saluretice (slăbește efectul de scădere a zahărului).

Pentru a asigura o conformitate optimă, se propune o nouă formă de dozare de gliclazidă - Diabeton MV (gliclazidă cu eliberare modificată), creată prin adăugarea la substanța activă (glicacidă) a unei matrice hidrofile - un polimer hippromeloză.

Diabetop MB are o biodisponibilitate foarte mare - 96,7, care este aproape de absolut la o doză zilnică de 30-120 mg, metaboliții săi nu au proprietăți hipoglicemice, iar clearance-ul la pacienții cu funcție renală normală și afectată nu diferă, ceea ce indică absența necesității titrării doze la acești pacienți.

Diabeton MV păstrează toate proprietățile pozitive ale gliclazidei: selectivitate ridicată în ceea ce privește receptorul SM (3 celule;

afinitate ridicată pentru primăvara CM (3 celule, care asigură un efect hipoglicemic eficient; capacitatea de a restabili o poreclă de secreție de insulină timpurie;

■ reversibilitatea interacțiunii cu receptorul (3 celule, ceea ce explică dezvoltarea relativ rară a rezistenței secundare la medicament;

* proprietăți hemovasculare unice (inhibarea stresului oxidativ, încetinirea cheagurilor de sânge etc.);

* risc scăzut de hipoglicemie;

* previne creșterea și epuizarea în greutate (3 celule.

Diabeton MV, la fel ca gliclazida, este eficient ca monoterapie la majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și în tratamentul combinat. In masa. 4.13 prezintă principalele caracteristici comparative ale gliclazidei și Diabeton MV, permițând să alegeți, dacă este necesar, numirea gliclazidei.

Semn (caracteristic)gliclazidaDiabeton MV
Cantitatea de substanță activă dintr-un comprimat80 mg30 M1
Doza terapeutică40-320 mg / zi30-120 m | / su |
Multiplicitate de recepție2 r / zi1 p / su1
Jumătate de viață6-12 ore- 17h
Legarea proteinelor plasmatice95%87-94%
Tabelul 4.13

Glicidona (glurenorm, beglinor) - diferența cea mai semnificativă față de alte medicamente SM este modul în care este excretat. Glycidona este metabolizată în ficat și este excretată în principal de tractul gastrointestinal (95%) și rinichi (5%), ceea ce face posibilă utilizarea acesteia pentru a detecta funcția renală afectată din cauza glomerulosclerozei diabetice, a pielonefritei cronice și a altor boli. S-a dovedit că glicidona nu are un efect negativ asupra acestui indicator și asupra funcției excretorii de azot a rinichilor..

Glycvidona are un timp de înjumătățire foarte scurt din plasmă (aproximativ 1,5 ore), care se datorează proceselor metabolice rapide în ficat. Metaboliții rezultați nu au activitate hipoglicemică farmacodipamică și sunt excretați cu bilă prin tractul gastrointestinal, prin urmare, glicidona practic nu se acumulează în organism și nu provoacă condiții hipoglicemice.

În ciuda timpului de înjumătățire scurt, glicidona are o durată de acțiune suficientă (aproximativ 8 ore), permițând individualizarea terapiei în funcție de nevoile pacientului. Pe fondul tratamentului cu glicidonă, nu există o creștere a masei de yule, asigurând în același timp un control adecvat al glicemiei. Frecvența reacțiilor adverse cu un tratament prelungit cu glicidonă este scăzută și nu depășește 0,2%.

În prezent, a fost creată o formă farmacologică de glipizidă (GITS glipizidă), care înglobează medicamentul într-o coajă specială care garantează absorbția lentă a medicamentului (comprimate acoperite osmotice) și nu permite împărțirea comprimatului glipizid GITS în părți. Medicamentul numit asigură o creștere lentă a concentrației plasmatice și asigură menținerea acesteia timp de 24 de ore după administrarea unei doze de medicament pe zi (5 sau 20 mg).

Glimepirida (amaryl). Aproape întregul medicament (mai mult de 99,5%) se leagă de proteine ​​(albumină). Este excretat cu 40% cu vezica biliară în intestine și cu 60% cu rinichii în urină. Glimepirida se caracterizează prin absorbție rapidă (2-3 ore) cu o perioadă de guluvilya 5-9 ore. Este metabolizată complet în ficat cu formarea a 2 metaboliți, dintre care unul are o activitate hipoglicemică de aproximativ 1/3 din molecula originală. Particularitatea mecanismului de acțiune al glimeperidei este că se leagă de receptorul de pe membrană (3 celule sunt de câteva ori mai rapide decât alte preparate sulfoniluree. Această caracteristică oferă glimeperidei o serie de avantaje:

efect de economisire a insulinei datorită creșterii sensibilității (5 celule pentru glucoză, secretând insulina în funcție de fluctuațiile glicemice; stimularea minimă a secreției de insulină cu efectul extra-pancreatic activ al medicamentului; optimizarea aportului de glucoză în cardiomiocite, care este important pentru normalizarea metabolismului în țesutul cardiac; nu afectează) pe antagonistul glucagon-insulină din syptum 3;

restabilește răspunsul fiziologic al pancreasului la activitatea fizică, reducând astfel riscul de reacții hipoglicemice la pacienții care duc un stil de viață activ;

legarea medicamentului la un receptor separat permite utilizarea acestuia pentru rezistența la alte medicamente SM.

Glimepsrid nu are un efect cumulativ, deci poate fi utilizat pentru patologia renală. Glimepirida atunci când este luată 1 r / zi controlează eficient nivelul glicemiei timp de 24 de ore independent

mo de la ora mesei. Disponibil într-o tabletă de ferăstrău care conține 1, 2, 3, 4, 6 mg de substanță activă - glimeperidă. Doza maximă zilnică de glimeperidă este de 8 mg.

Tiazolidinediones (TZD) sunt sepsitizante sintetice și cresc sensibilitatea la insulină.

Mecanismul de acțiune al TZD este asociat cu o schimbare în transcri și niciuna dintre genele care reglează metabolismul glucozei și lipidelor, care, păstrând producția reziduală de insulină, duce la o creștere a transportului de glucoză și acizi grași liberi prin peretele și țesutul vasului, adică. crește sensibilitatea la insulină și scade rezistența la insulină.

TZD - agoniști RRAK de înaltă afinitate, crescând sensibilitatea țesuturilor la insulină, eliminând IR al țesuturilor musculare și adipoase, sporesc efectul fiziologic al insulinei endogene și, în plus, reduc concentrația acesteia în sânge.

Acțiunea TZD care vizează depășirea IR-ului duce nu numai la menținerea unui control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, previne evoluția bolii, o scădere suplimentară a funcției celulelor 0 și progresia complicațiilor macrovasculare. Receptorii RRAKu sunt prezenți în toate celulele peretelui vascular implicate în dezvoltarea aterosclerozei (în celulele endoteliale, celulele musculare netede vasculare, monocite și macrofage), prin urmare, liganzii RRAKA afectează aproape toate procesele patologice de mai sus. Prin afectarea practic a tuturor componentelor sindromului metabolic, TZD reduce potențial nu numai nivelul de glicemie, ci și nivelul lipidelor aterogene și riscul de a dezvolta boli cardiovasculare.

TZD-urile reprezintă o nouă clasă de medicamente care scad zahărul, care au un efect patogenetic asupra reducerii severității IR în diabetul zaharat de tip 2, care, la rândul său, este unul dintre principalele motive pentru dezvoltarea diabetului de tip 2 în sindromul metabolic..

Indicația pentru utilizarea TZD ca monoterapie este primul diabet zaharat detectat 2 cu semne de IR (un marker indirect accesibil al IR este circumferința taliei mai mari de 94 cm la bărbați și 80 cm la femei) cu ineficiență a decetului și a regimului de exerciții fizice..

TZD poate fi utilizat sub formă de terapie combinată și în absența unui control glicemic adecvat atunci când luați Oiguanide (metformin) sau orice medicamente sulfoniluree. Combinația de TZD și metformină se bazează pe prezența diferitelor acțiuni hipoglicemice I: TZD reduce IR, îmbunătățind utilizarea glucozei în mușchi, țesut adipos și ficat și metformină - pe suprimarea formării glucozei în ficat.

Combinația TZD cu preparatele sulfonilurea permite afectarea a două verigi principale în patogeneza diabetului de tip 2: îmbunătățirea secreției de insulină (derivați de sulfoniluree) și creșterea sensibilității țesutului la insulină (TZD). Pentru a îmbunătăți controlul glicemic, se poate utiliza și o triplă combinație (glitazone, metformină și sulfoniluree).

Efectul hipoglicemic al TZD se manifestă doar în prezența insulinei, prin urmare, odată cu dezvoltarea deficitului de insulină absolută, monoterapia TZD nu este prezentată. În același timp, TZD poate fi utilizat în combinație cu insulina,

Nu dețin pioglitazonă și rosiglitzonă! Toxicitatea la căldură, cu toate acestea, atunci când este prescris, este necesar să se monitorizeze funcția ficatului înainte de tratament. Scăderea nivelului de alanină aminotransferază (ALT) sau aeprntimipotrpneferază (AST) de mai mult de 2,5 ori este o contraindicație pentru numirea TZD.

Supravegherea regulată a ALT, a enzimelor AST în timpul tratamentului nu este necesară, dar poate fi efectuată conform recomandărilor medicului pentru indicații individuale.

Cu o creștere a activității ALT în timpul tratamentului de mai mult de 3 ori, este necesar să se oprească administrarea suplimentară de medicamente.

La un număr mic de pacienți, utilizarea TZD poate fi însoțită de dezvoltarea de anemie și edem.

În 2006, a fost publicat Consensul Asociației Americane pentru Diabet și Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului, conform căruia TZD sunt medicamente la a doua alegere, după modificări dietetice ineficiente și tratament cu metformioame și alte medicamente orale (sulfoniluree, argile ide, inhibitori de a-glucozidaza etc.). ) și insulină, care poate fi utilizată ca terapie combinată, S-a observat că principalul avantaj al TZD față de alți agenți hipoglicemici este o îmbunătățire a profilului lipidic.

Rosiglitazona (avandia, roglitul) și pioglitazona (actos, pioglit etc.) sunt blocante selective ale receptorilor PPAC și au caracteristici similare. Rosiglitazona are o afinitate de legare incomparabil mai mare pentru receptorii PRAK (de 40-100 de ori mai mare decât pioglitazona) la o concentrație mai mică a medicamentului din sânge. Rosiglitazona este metabolizată prin sisteme de izoenzime ale citocromului P450, în principal SURZS8, într-o măsură mai mică - SUR2С9, și pioglicină - SURZA. Când se tratează conceptual, gazonul și sângele au băut alte izoenzime ale citocromului P450, inclusiv SURZA4, nu inhibă interacțiunea sa cu alții, ceea ce exclude interacțiunea cu alții, ceea ce exclude interacțiunea cu alții. droguri.

Este dovedit că rosiglitazona și pioglitazona asigură: o scădere a IR și o îmbunătățire a sensibilității la insulină; o scădere a fondului de grăsimi viscerale în absența unei creșteri semnificative a greutății corporale; refacerea funcției celulelor p; control glicemic adecvat; scăderea tensiunii arteriale;

♦ îmbunătățirea profilului lipidic;

♦ scăderea excreției de proteine ​​urinare;

♦ optimizarea funcției endoteliale și a activității fibrinolizei.

Rosiglitazona se prescrie în 4-8 mg / zi în 1-2 doze simultan cu mâncarea sau între mese. Pioglitazona este prescrisă la 15-45 mg / zi într-o singură doză.

Nivelul de glucoză scade treptat, efectul maxim se dezvoltă în 6-8 săptămâni.

Contraindicațiile pentru utilizarea rosiglitazonei și pioglitazonei sunt: ​​diabetul de tip 1, sarcina și lactația, cetoacidoza, o creștere a activității transaminazelor hepatice de mai mult de 2,5 ori, insuficiență cardiacă, gradul IV. Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona nu afectează farmacocinetica dioxinei, nifedipinei, ranitidinei, etinilestradiolului, noretindrone și, prin urmare, poate fi utilizată la pacienții care necesită terapie constantă.

Meglitinide (glinide, secretorii non-uree, regulatori glicemici iradiali) - medicamente care stimulează și secreția 11sulinei imediat după luarea l, respectiv, care reglează în mod optim glicemia postprandială.

Mecanismul de acțiune al argilidelor se bazează pe închiderea cablurilor de potasiu dependente de ATP și inhibarea intrării de potasiu în celulă, ceea ce duce la depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de calciu dependente de tensiune și o creștere a nivelului de citosol de calciu și eliberarea ulterioară a insulinei. Spre deosebire de preparatele sulfoniluree, eliberarea insulinei sub influența glinidelor nu este afectată dacă (3-celule se află într-o stare de stres metabolic în prezența 2,4-dinitrofenol. Clinicile ar fi trebuit să aibă un efect conservant asupra biosintezei insulinei în celulele insulelor pancreatice, deoarece nu afectează sinteza insulinei.

Când luați glinide, practic nu există riscul hipoglicemiei, în tratament se utilizează o dietă gratuită (de 2 - 4 ori pe zi). Caracteristicile farmacocinetice ale metabolismului argilei permit modelarea profilului fiziologic al secreției de insulină între mese și noaptea; favorabilă pentru crearea unei diete individuale flexibile, a dozajului și a unui control glicemic adecvat în timpul unei diete normale, precum și pentru o reducere semnificativă a riscului de hipoglicemie la omiterea alimentelor.

Glinidele stimulează eliberarea rapidă de insulină după mâncare (5-10 minute), au un efect de dependență de glucoză și generator de doză de stimulare a secreției de insulină. > polițiștii retrag tractul gastro-intestinal, asigură compensația pentru diabetul 2, în special anii măsurați după manifestarea bolii. Glinidele pot fi utilizate în combinație cu alți agenți hipoglicemici: combinația dintre argilă și metformină este combinația optimă, care teoretic și practic permite efectul hipoglicemiant al două medicamente diferite în funcție de mecanismul de acțiune: efectul p-tropic al glinidelor și efectul periferic al bigunidelor. În plus, este posibilă o combinație de renaglinidă cu inhibitori de absorbție a glucozei..

În prezent, există 2 preparate ale grupului de argilă - repaglinidă (novonormă) și nateglinidă (stelix). Rspaglinida - un derivat al acidului benzoic, este similară cu molecula de glibenclamidă, se ia în conformitate cu dieta, nu provoacă sinteza proinsulinei.

Nateglinida este un derivat al 1) -pepil alaninei, are o selectivitate ridicată a acțiunii asupra receptorului (3-celule, 80% din aceasta este excretată în urină, are o acțiune ultra-scurtă. Caracteristicile farmacocinetice ale nateglinidei. Repaglinida sunt prezentate în tabelul 4.14.

Indexnateglinidarepaglinida
Începutul acțiunii, minMai puțin de 5Mai putin decât 10
Acțiune de vârf, min40-5040
Timpul de înjumătățire de referință, min70-8060-80
Calea de ieșire din corpCu urinăExcreție accelerată biliară
Tabelul 4.14

Inhibitorii absorbției glicemiei sunt medicamente care cresc efectul tipoglicemic prin încetinirea topirii polizaharidelor și absorbția monosacharidelor din intestin. Pe baza mecanismului de acțiune al medicamentelor, este evident că inhibitorii oylucocidazei nu afectează conținutul de insulină serică sau efecte (Peptide. În același timp, efecte extra-pancreasului) atunci când luați aceste medicamente sunt însoțite de o oarecare scădere a glicemiei. În prezent, medicamentele din această grupă nu este recomandat pentru monoterapia diabetului de tip 2 și poate fi utilizat doar cu terapie complexă.

Acarboza (glucobai) este un pseudotetrasacharid obținut biologic, un inhibitor al enzimelor intestinale ale α-glucozide h. Acarboza acționează în intestin legând competitiv α-glucozidazele graniței intestinale a vilozelor intestinale și încetinește absorbția monosacharidelor (zaharoză, maltază) și. Afinitatea acarbozei pentru a-glicozidaza este de aproximativ 100 de ori mai mare decât cea a glucozei. Rezultatul încetinirii absorbției monosacharidelor este o scădere a hiperglicemiei postprandiale și netezirea profilului glicemic zilnic.

Acarboza este absorbită sub forma activă cu mai puțin de 2% și, metabolizată, este excretată prin sistemul urinar. Restul de 98% din acarboză nu este absorbit din intestin și excretat neschimbat.

Reducerea intensității absorbției monosacharidelor duce la creșterea proceselor de fermentare și posibilitatea flatulenței, disconfort abdominal și tulburări ale scaunului.

Acarboza nu este recomandată pentru diabetul 2 pentru monoterapie, dar este bine combinată cu orice agenți hipoglicemici..

Contraindicații pentru acarboză: boli intestinale cronice care apar cu tulburări digestive evidente, malabsorbție și trecerea alimentelor (enterită, colită ulceroasă specifică, îngustarea intestinului, hernie); acarboza nu trebuie utilizată în copilărie și adolescență, în timpul sarcinii și alăptării, precum și cu o creștere a activității enzimelor hepatice (transaminaze). Nu este recomandată combinarea acarbozei cu colestiramina, antiacide, adsorbanți intestinali și enzime digestive.

Acarboza este disponibilă în tablete de 50 și 100 mg (doza maximă zilnică este de 200 mg). Se recomandă să luați medicamentul înainte de mese sau, mestecând, cu prima înghițitură de mâncare.

Efectele secundare ale acarbozei sunt asociate în principal cu tulburări dispeptice (flatulență, scaun, durere și / sau disconfort în abdomen) care se dezvoltă ca urmare a unei fermentații crescute în intestine și sunt trecătoare la majoritatea pacienților, în special atunci când restricționează aportul de carbohidrați ușor digerabili..

Miglitolul (diastobolul) inhibă absorbția monosacaridelor într-un grad mult mai mare decât în ​​comparație cu acarboza.

În prezent, sunt studiate activ noi medicamente pentru tratamentul diabetului de tip 2, printre care ar trebui menționate incretinele și inhibitorii dipeptidil-peptoash-4. Aceste grupe de medicamente sunt analogii peptidei asemănătoare glucozei -1 (produsul celulelor L din intestinul subțire) și a peptidei insulinotrope dependente de glucoză (produsul lipiciului K al duodenului). Au un efect hipoglicemic prin inhibarea dipeptidil-peptidazei-4, ceea ce crește inactivarea rapidă a acestora (Exe, Ex, MMc,! M (acNr1n1, U1k1lu: Prmp). Ca urmare a acțiunii lor, stimularea implementării insulinei este stimulată, absorbția alimentelor în tractul gastro-intestinal, secreția de glucagon și aioptoza cu celule p sunt inhibate, nu există o creștere a greutății corporale.

Insuloterapie. În ciuda faptului binecunoscut al absenței deficienței absolute de insulină și a predominanței rezistenței la insulină la debutul bolii, s-a dovedit în mod concludent o scădere progresivă a secreției de insulină cu evoluția bolii și dezvoltarea deficienței absolute de insulină de 5-10 ori din momentul diagnosticării. O gamă largă de medicamente utilizate în tratamentul diabetului 2 nu compensează o deficiență semnificativă de insulină, prin urmare, terapia cu insulină rămâne un tratament alternativ real și, în cele mai multe cazuri, inevitabil pentru diabetul 2.

În 2006, Federația Internațională de Diabet (MDF) a adoptat recomandări pentru tratamentul diabetului de tip 2, inclusiv insulinoterapie. S-a remarcat că, deși este permisă utilizarea terapiei combinate cu trei agenți orali (metformină, sulfoniluree și tiazolidinediones), terapia cu insulină timpurie și intensificarea acesteia sunt preferabile în termeni de eficiență pe termen lung și costuri economice. Conform recomandărilor MDF, ar trebui să cunoașteți câteva aspecte esențial importante:

insulinoterapia trebuie inițiată dacă nu se ating nivelurile țintă ale glicemiei cu tratament oral (HbA1c> 7.5) la primirea celui de-al doilea test (repetare recomandată la fiecare 3-6 luni);

fiecare pacient cu diabet zaharat de tip 2 ar trebui să fie informat cu privire la posibilitatea terapiei cu insulină pe o anumită durere în timpul diagnosticului;

la începutul terapiei cu insulină, antrenamentul este necesar (schimbarea principiilor nutriției, caracteristicile autocontrolului în timpul terapiei cu insulină, manifestarea reacțiilor hipoglicemice și prevenirea acestora, metoda insulinoterapiei etc.); amintiți-vă că, în ciuda dozelor mici de insulină la începutul terapiei, nevoia reală poate crește până la 60 UI / zi sau mai mult (până la 1 UI / kg);

* posibilă terapie combinată cu medicamente orale.

Principiile insulinoterapiei includ utilizarea posibilă a IT continuu - cu compensarea inadecvată a medicamentelor orale și administrarea tranzitorie a insulinei în afecțiunile și afecțiunile intercurente (necesitatea intervențiilor chirurgicale, bolile inflamatorii acute, sarcina etc.). Terapia cu insulină permanentă este planificată în stadiul inițial al bolii cu eșecul terapiei reg reg, cu dezvoltarea rezistenței secundare la medicamentele orale, în prezența contraindicațiilor la tratamentul acestora (afecțiuni acute și cronice, de exemplu, insuficiență circulatorie, insuficiență hepatică etc.).

Pentru terapia cu insulină continuă, un regim poate fi utilizat pentru a asigura insulinemia bazală (o dată pe zi - insulina NPH, analogi de insulină prelungită fără vârf - glargină, copil ir sau de 3 ori pe zi insulină bifazică - o combinație de insulină NPH 70% și insulină cu acțiune scurtă 30% și o combinație 30% ultrashort și 70% analogi cu insulină prelungită) și o terapie clasică cu bolus de bază cu administrare repetată de insulină. Alegerea regimului de insulinoterapie se realizează în funcție de gradul de decompensare a diabetului zaharat tip 2, de vârsta și natura activității profesionale.