Reglarea secreției de insulină în corpul uman

În calitate de creator al doctrinei homeostaziei, Claude Bernard, a declarat: „Cele două operații de distrugere și reînnoire, invers una în raport cu cealaltă, sunt conectate necondiționat și inseparabil în cel mai mic sens, în sensul că distrugerea este o condiție necesară pentru reînnoire. Fenomenele distrugerii funcționale sunt ele însele predecesorii și vinovații reînnoirii materiale. Pierderile sunt răsplătite imediat ce constată o tendință de spargere. ” Această poziție ne permite să aruncăm o privire diferită asupra factorilor de reglare a insulinei..

Datorită funcției anabolice a insulinei, stimularea sistemului nervos simpatic inhibă secreția de insulină, în timp ce parasimpatice stimulează secreția de insulină. Ritmurile circadiene ale secreției de insulină sunt, de asemenea, asociate cu aceasta. După cum știți, sistemul simpatic este mai activ în timpul zilei, iar cel parasimpatic noaptea. O scădere a secreției de insulină în timpul zilei și stimularea în timpul nopții ar fi de așteptat. Acest lucru este valabil atunci când vine vorba de secreția bazală, care este concepută pentru a asigura metabolismul celular. Pe lângă aceasta, se realizează o secreție prandială mai abundentă. Mâncarea în societatea modernă nu este adesea în concordanță cu nevoile metabolismului sau chiar cu prezența sentimentelor de foame și apetit. Prin urmare, secreția prandială are loc în momente foarte diferite, ceea ce încalcă coordonarea funcționării ramurilor sistemului autonom.

Secreția de insulină este minimă în timpul postului, al stresului muscular și nervos, precum și a altor forme de stres, când nevoia de utilizare a carbohidraților și grăsimilor crește. Este firesc ca inhibitorii secreției de insulină să fie substanțe care sunt activate de sistemul simpatic: somatostatină, hormoni hipofizari (ACTH, GR, TSH, prolactină, vasopresină), cortizol, tiroxină, prostaglandine, adrenalină, norepinefrină, serotonină. Același hormon poate exercita un efect de întărire sau de slăbire asupra unei anumite funcții, în funcție de doză [Sarkisov DS, 1977] Insulina, de asemenea, în funcție de concentrare, crește sau își reduce propria secreție. Se întâmplă acest lucru pe așa-numitele „Mecanismul de reglare inversă a hormonilor” sau datorită rezistenței la insulină trebuie clarificate.

Cu toate acestea, multe lucrări [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991; Ginzburg MM, Kozupitsa GS, 1996], dedicată analizei mecanismelor de dezvoltare a diabetului zaharat, cită opinia efectului stimulant al rezistenței la insulină asupra hipersecreției de insulină „compensatoare”. Mecanismele prin care se realizează nu sunt cunoscute..

Mecanismele moleculare de secreție sunt examinate în detaliu de Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), care joacă un rol de frunte în reglarea secreției de insulină de către stimuli nutriționali. Glucoza care intră în fluxul sanguin din tractul gastrointestinal contribuie la o eliberare mai semnificativă de insulină din celulele b pancreatice și la un nivel mai mare de insulină în serul sanguin în comparație cu aceeași cantitate de glucoză, dar administrată intravenos.

Această diferență în eliberarea insulinei ca răspuns la aceeași cantitate de glucoză se datorează faptului că glucoza primită în tractul gastrointestinal stimulează secreția de insulină nu numai prin creșterea nivelului în sânge, ci și prin activarea unui mecanism care include secreția unui număr de hormoni ai tractului gastrointestinal: gastrina, secretina, pancreosimina, glucagonul, polipeptidul inhibitor gastric, peptida insulinotropă dependentă de glucoză. Secreția de insulină este, de asemenea, controlată de diverși neurotransmițători (acetilcolină, VIP, colecistokinină, peptidă asemănătoare glucagonului). Hormonii și mediatorii enumerați determină așa-numiții stimuli enteroinsulari ai secreției de insulină.

Studiile au arătat că NEFA sunt necesare pentru secreția normală de insulină stimulată de glucoză. [Balabolkin M.I., Klebanova E. M., 2001]. FFA, la fel ca glucoza, poate avea atât un efect stimulator cât și inhibitor asupra creșterii celulelor B, biosintezei și secreției de insulină. În special, relația dintre excesul de lipide și masa celulelor β pancreatice a fost studiată la șobolani cu obezitate și diabet, în care hiperplazia inițială a celulelor β a contribuit la compensarea rezistenței la insulină. Apoi, odată cu înaintarea în vârstă, s-a observat absența oricăror modificări și apoi s-a stabilit o scădere progresivă a masei celulelor β ale pancreasului.

În paralel, s-a observat o scădere accentuată a secreției de insulină, ceea ce a dus la dezvoltarea diabetului sever în final. Acest proces a fost rezultatul unei creșteri de 7 ori a proceselor de apoptoză a celulelor β pancreatice, în timp ce procesele de replicare și neogeneză a celulelor β au rămas normale [Pick et al., 1998]. În această legătură, s-a sugerat că stimularea apoptozei poate apărea ca urmare a unei acumulări mari de trigliceride în celulele insulelor [Lee și colab., 1994; Unger și colab., 2001].

Este cunoscut faptul că FFA-urile sunt o sursă de energie foarte importantă pentru majoritatea țesuturilor corpului nostru, reprezentând în principal „combustibil” oxidat pentru ficat, mușchii scheletici, cortexul renal și miocardul [Coppack S.W. et al., 1994]. În cazul creșterii necesității de „combustibil” în țesutul adipos, procesele de lipoliză sunt stimulate, se asigură o creștere a nivelului de FFA, precum și păstrarea rezervelor de glucoză pentru nevoile creierului..

Studiile experimentale au relevat faptul că atunci când insulele sunt expuse la concentrații crescute de FFA și la niveluri scăzute de glucoză, secreția scade. O creștere a FFA determină o scădere a expresiei genei de insulină, producția de proinsulină și, cu expunerea prelungită, poate apărea moartea celulelor B. Când ambii factori sunt crescuți, apare o deteriorare progresivă a unui număr de celule [Smirnova OM, 2005]. Mulți cercetători asociază astfel de reacții cu glucoza și lipo-toxicitatea, în opinia noastră, deteriorarea celulelor este asociată cu aportul excesiv de substraturi în celulele β, ceea ce duce la umflarea și ruperea membranelor celulare..

Receptorii energetici ai celulelor perce percep abateri minime în conținutul de molecule calorigenice din sânge, care includ glucoză, aminoacizi, corpuri cetonice și acizi grași. Concentrațiile fiziologice de D-glucoză, L-aminoacizi, corpuri cetonice și acizi grași stimulează secreția, în timp ce metaboliții (lactat, piruvat, glicerină) nu o afectează. Trebuie subliniat faptul că efectul stimulant al corpurilor cetonice, acizilor grași și aminoacizilor se manifestă la un anumit nivel (sub-stimulator) de glucoză și, în această privință, ar fi mai corect să numim aceste substanțe stimulatoare dependente de glucoză ale secreției de insulină.

Se crede că un nivel stimulant de glucoză în sânge este o concentrație de 6-9 mmol / L. Suprimarea secreției prin trigliceride, FFA și corpuri cetonice este observată la concentrații care însoțesc tulburări metabolice severe. Este posibil ca creșterea lor să fie corelată cu o scădere a secreției datorită rezistenței la insulină tisulară. Cofeina, laptele de vacă, produsele afumate etc. sunt, de asemenea, stimulente ale secreției.Proteinele din lapte de vacă (în special albumina de vacă și cazeina B) pot fi implicate în patogeneza diabetului la copiii predispuși la boală [Shirina L.N., 1996].

S-a demonstrat [Polosky KS, 1988.] că persoanele obeze produc mai multă insulină bazală și prandială decât persoanele cu greutate corporală normală. Odată cu creșterea greutății corporale, nevoia de insulină crește. Introducerea insulinei direct în structurile creierului blochează sinteza și eliberarea neuropeptidului arexigenic Y și stimulează un sentiment de plenitudine - reduce necesitatea consumului de alimente și energie, rezultând o greutate corporală redusă [Wood S.C 2002].

Nu a fost efectuat un studiu privind natura secreției de insulină sub influența diferitelor produse alimentare. În ce măsură fiecare dintre componentele sale afectează secreția necesită clarificări. Cu toate acestea, nu este dificil să presupunem că este strâns legată de factori de hiperglicemie. Se știe [Sharafetdinov Kh.Kh., 1997] că nivelul glicemiei post-alimentare la pacienții cu diabet depinde nu numai de cantitatea de carbohidrați din produsele alimentare, ci și de compoziția lor calitativă, compoziția cantitativă și calitativă a proteinei, cantitatea de grăsime, conținutul de fibre și disponibilitatea antinutrienți (saponine, lectine, taninuri, inhibitori de amilaza), metode de prelucrare tehnologică a produselor. Cercetări similare cu I.P. Pavlov pentru a studia efectul diferitelor tipuri de alimente asupra secreției de suc gastric.

Pe parcurs, observăm că, pe lângă influența componentelor elementare ale alimentelor, este important să se determine gradul de influență a substanțelor surogat (îndulcitori, agenți aromatizanți, arome, coloranți, conservanți și alte lucruri abundente în hrana umană modernă). Astăzi, sunt cunoscute aproximativ 70 de substanțe de natură exogenă care interacționează cu receptorii la produsele finale de glicozilare, ceea ce duce la tulburări ale peretelui vascular. Aceștia, nefiind surse de energie, activează mecanismele de asimilare a produselor al căror gust pretind a fi. Problemele de sănătate ale oamenilor dintr-o societate industrială în care alimentele bogate în calorii sunt disponibile cu ușurință se datorează apariției de noi alimente artificiale, nepotrivirii dintre cantitatea de energie primită din alimente și cheltuielile sale.

Administrarea de L-DOPA crește nivelul de glucoză, insulină și glucagon la indivizi sănătoși, probabil prin stimularea receptorilor dopaminergici din hipotalamus sau celulele α și β în insulele pancreatice. Studiile au arătat [Shestakova MV, 2005] că derivații de ciclooxigenază, în principal prostaglandină E2, inhibă răspunsul insulinei la stimularea prin glucoză, în timp ce derivații de lipoxigenază stimulează secreția de insulină. Preparatele precum colchicina sau furosemidul care îmbunătățesc sinteza prostaglandinelor reduc secreția de insulină, iar medicamentele anti-inflamatorii nesteroidiene, în principal, salicilatele care inhibă ciclooxigenaza, cresc răspunsul insulinei la diverși stimulanți. Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor orale la femei poate duce la deteriorarea toleranței la glucoză.

Principalii stimulenți farmacologici ai secreției de insulină sunt preparatele sulfoniluree și meglitinidele (secretogoguri) similare în mecanismul acțiunii lor. Mecanismul lor de acțiune este similar cu stimularea secreției de glucoză și nu depinde în prezent de concentrația de glucoză. Toate preparatele sulfoniluree stimulează secreția de insulină atât în ​​condiții de hiperglicemie, cât și în condiții de hipoglicemie. Efectul secretor maxim al insulinei determină glibenclamida. În cazul nivelurilor normale de glucoză, hipoglicemia este inevitabilă.

În perioadele însoțite de creștere activă (nou-născut, pubertate, sarcină), crește secreția de insulină. Se știe că hormonii placentari, în special lactogen, stimulează o creștere a masei celulelor b. Poate apărea ca urmare a hiperplaziei (o creștere a numărului de celule) și a hipertrofiei (o creștere a volumului celular). În timpul pubertății, așa cum se arată în datele lui [Nobels F., Dewailly D., 1992], hiperinsulinemia, activarea anabolismului proteic și sinteza eficientă a glicogenului în ficat pe fundal. normoglycemia. Obiecția este interpretarea acestor rezultate ca o manifestare a rezistenței la insulină.

Rezistență la insulină și modalități de corectare a acestuia în diabetul de tip 2

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe: foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranei

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe:

  • foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranelor celulare, o modificare a transportului membranei de glucoză și ioni;
  • rapid (minute): activarea sau inhibarea enzimelor, ceea ce duce la predominarea proceselor anabolice (glicogeneză, lipogeneză și sinteză proteică) și inhibarea proceselor catabolice;
  • lent (de la minute la ore): absorbția crescută a aminoacizilor de către celule, inducerea selectivă sau reprimarea sintezei enzimatice;
  • cea mai lentă (de la ore la zile): mitogeneză și înmulțirea celulelor (sinteza ADN, transcrierea genelor).

Astfel, conceptul de rezistență la insulină nu se referă doar la parametrii care caracterizează metabolismul carbohidraților, ci include și o modificare a metabolismului grăsimilor, proteinelor, funcției endoteliale, expresiei genice etc..

Există o serie de boli și afecțiuni fiziologice care sunt însoțite de rezistență la insulină. Principalele sunt următoarele (M. I. Balabolkin, 2001):

  • rezistență fiziologică la insulină (pubertate, sarcină, o dietă bogată în grăsimi, somn nocturn);
  • metabolice (diabet zaharat (DM) tip 2, obezitate, decompensarea diabetului de tip 1, malnutriție severă, aport excesiv de alcool);
  • endocrin (tirotoxicoză, hipotiroidie, sindromul Cushing, acromegalie, feocromocitom);
  • non-endocrine (hipertensiune arterială esențială, ciroză, artrită reumatoidă, traume, arsuri, sepsis, chirurgie).

Termenul „rezistență la insulină” nu trebuie identificat cu „sindromul de rezistență la insulină” sau „sindromul metabolic” descris de G. Reaven (1988) și care include: toleranță la glucoză afectată (sau diabet de tip 2), hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperoagulare, microalbuminurie și unele alte tulburări sistemice.

Insulina își exercită efectul biologic la nivelul celulelor prin intermediul receptorului corespunzător. Receptorul de insulină este o proteină formată din două subunități α- și două β. Subunitatea α este localizată pe suprafața exterioară a membranei celulare, iar insulina se leagă de ea. Subunitatea β este o proteină transmembranară și are activitate de tirozin kinază, care nu apare în absența insulinei. Atașarea insulinei la locul de legare pe subunitățile α activează enzima, iar această enzimă în sine servește ca substrat, adică autofosforilarea subunității β a receptorului de insulină are loc pe mai multe reziduuri de tirozină. Fosforilarea subunității β, la rândul său, duce la o schimbare a specificului substratului enzimei: acum este capabil să fosforileze alte proteine ​​intracelulare - substraturile receptorului de insulină (SIR). Sunt cunoscute SIR-1, SIR-2, precum și unele proteine ​​din familia STAT (traductor de semnal și activator de transcripție - purtători de semnal și activatori de transcripție). Fosforilarea SIR conduce la răspunsul pleiotropic al celulei la semnalul de insulină. Șoarecii din linia de laborator care nu au gena SIR-1 prezintă rezistență la insulină și toleranță redusă atunci când sunt încărcați cu glucoză. Insulina mediată de SIR-1 activează fosfatidilinositol-3-kinază (FI-3-kinază). Activarea kinazei PHI-3 este legătura centrală a căii de semnalizare care stimulează translația transportorului de glucoză GLUT-4 de la citosol în membrana plasmatică și, prin urmare, transferul transmembranului de glucoză în celulele musculare și grase. Inhibitorii PHI-3 kinazei inhibă absorbția de glucoză bazală și stimulată de insulină; în ultimul caz, inhibarea translocării GLUT-4 la membrană este inhibată (M. Reaven Gerald, 1999).

Conform conceptelor moderne, rezistența țesuturilor periferice (mușchi, grăsimi și ficat) la acțiunea insulinei este baza patogenezei diabetului de tip 2. Tulburările metabolice observate datorită rezistenței la insulină în diabetul zaharat tip 2 sunt prezentate în tabelul 1.

Rezistența la insulină a țesuturilor musculare este cel mai devreme și posibil determinat genetic, care este cu mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Rezultatele studiilor care utilizează spectroscopie prin rezonanță magnetică nucleară (RMN) au arătat (GI Shulman, DL Rothman, 1990) că sinteza glicogenului în mușchi joacă un rol fundamental în absorbția de glucoză dependentă de insulină atât în ​​diabetul normal, cât și în diabetul de tip 2, în timp ce sinteza glicogenului este secundară defectelor din transportul și fosforilarea glucozei.

O scădere a concentrației de insulină în ficat se caracterizează prin absența efectului inhibitor al acesteia asupra proceselor de gluconeogeneză, o scădere a sintezei glicogenului și activarea proceselor de glicogenoliză, ceea ce duce la o creștere a producției de glucoză hepatică (R. A. DeFronzo, 1990).

O altă verigă care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea hiperglicemiei este rezistența țesutului adipos la acțiunea insulinei și anume rezistența la efectul antilipolitic al insulinei. Oxidarea lipidelor necontrolate eliberează o cantitate mare de acizi grași liberi (FFA). O creștere a nivelului lor duce la inhibarea proceselor de transport și fosforilare a glucozei și, ca urmare, la o scădere a oxidării glucozei și a sintezei musculare a glicogenului (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Astfel, modificările metabolizării grăsimilor, și anume metabolismul FFA, contribuie la diminuarea utilizării glucozei tisulare.

Excesul FFA activează gluconeogeneza, afectează sinteza lipoproteinelor din ficat, ceea ce duce la formarea crescută a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și a trigliceridelor, care este însoțită de o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) (R. H. Unger, 1995).

O creștere prelungită a nivelurilor de FFA are un efect dăunător direct asupra celulelor β pancreatice, care este descris ca efectul lipotoxicității, ceea ce duce la o scădere a capacității secretorii a celulelor β ale insulelor pancreatice.

Starea de rezistență la insulină și un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat tip 2 sunt caracteristice persoanelor cu distribuție viscerală, mai degrabă decât periferică a țesutului adipos. Poate că acest lucru se datorează caracteristicilor biochimice ale țesutului adipos visceral: răspunde slab la efectul antilipolitic al insulinei. În țesutul adipos visceral, s-a observat o creștere a sintezei factorului de necroză tumorală, care reduce activitatea tirozin kinazei a receptorului de insulină și a fosforilării proteinelor SIR. Hipertrofia adipocitelor în obezitatea abdominală duce la modificarea conformației moleculei receptorului de insulină și la întreruperea legării acesteia la insulină.

Atâta timp cât celulele β pancreatice sunt capabile să producă suficientă insulină pentru a compensa aceste defecte și a menține starea de hiperinsulinemie, hiperglicemia va fi absentă. Cu toate acestea, când rezervele de celule β sunt epuizate, apare o stare de deficiență relativă de insulină, care se manifestă printr-o creștere a zahărului din sânge și o manifestare a diabetului. Conform rezultatelor studiilor (Levy și colab., 1998), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt doar pe o dietă, la 5-7 ani de la debutul bolii, apare o scădere semnificativă a funcției celulelor β, în timp ce sensibilitatea țesuturilor la insulină rămâne practic neschimbată.. Există dovezi clinice considerabile că hiperinsulinemia este un factor de risc independent pentru boli coronariene atât la persoanele fără diabet zaharat de tip 2, cât și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (S. Lebto și colab., 2000).

Tactica tratamentului diabetului de tip 2 trebuie să vizeze normalizarea proceselor patogenetice care stau la baza bolii, adică la reducerea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β.

În prezent, există metode non-farmacologice și farmacologice pentru corectarea rezistenței la insulină. Metodele nefarmacologice includ o dietă cu conținut scăzut de calorii, care vizează reducerea greutății corporale și activitatea fizică - fundamentul pe care se bazează tratamentul tuturor pacienților cu diabet de tip 2 cu rezistență la insulină. Pierderea în greutate poate fi obținută urmând o dietă cu conținut scăzut de calorii care conține mai puțin de 30% grăsimi, mai puțin de 10% grăsimi saturate și mai mult de 15 g / kcal de fibre, precum și cu exerciții fizice regulate.

Pacienților li se poate recomanda o activitate fizică aerobă regulată de intensitate moderată (mers, înot, schi plat, ciclism) care durează 30–45 minute de 3 până la 5 ori pe săptămână, precum și orice set posibil de exerciții fizice (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Exercițiul stimulează absorbția de glucoză independentă de insulină, în timp ce creșterea absorbției de glucoză indusă de exercițiu este independentă de acțiunea insulinei. Mai mult, în timpul exercițiului fizic există o scădere paradoxală a nivelului de insulină din sânge. Absorbția de glucoză musculară crește în ciuda scăderii nivelului de insulină, în timp ce activitatea fizică este însoțită de mișcarea GLUT-4 dintr-un bazin diferit decât sub influența insulinei (N. S. Peirce, 1999).

În timpul debutului bolii, înainte de formarea unei scăderi persistente a funcției secretorii a celulelor β pancreatice, în special cu supraponderale sau obezitate, medicamentele la alegere sunt țesuturile periferice care reduc rezistența la insulină. Acest grup de medicamente include biguanide și tiazolidiniones (glitazone).

În Rusia, ca și în toate țările lumii, numai metformina (siofor, glucofag, glicformină) este utilizată din grupul biguanidelor.

Principalul mecanism de acțiune al metforminei are ca scop eliminarea producției de glucoză de către ficat, precum și reducerea rezistenței la insulină a mușchilor și țesutului adipos. Medicamentul are capacitatea de a suprima gluconeogeneza, blocând enzimele acestui proces din ficat. În prezența insulinei, biguanidele cresc utilizarea periferică a glucozei de către mușchi, activând tirozina kinaza a receptorului de insulină și translocarea GLUT-4 și GLUT-1 în celulele musculare. Biguanidele cresc consumul de glucoză intestinală (îmbunătățind glicoliza anaerobă), care se manifestă printr-o scădere a glucozei din sângele care curge din intestin. Utilizarea pe termen lung a metforminei are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor: duce la scăderea colesterolului și a trigliceridelor din sânge. Mecanismul de acțiune al metforminei este antihiperglicemic, nu hipoglicemic. Medicamentul nu reduce nivelul de glucoză din sânge sub nivelul său normal - acesta este motivul pentru care condițiile hipoglicemice sunt absente cu monoterapia cu metformină. Potrivit mai multor autori, metformina are un efect anorectic. La pacienții care primesc metformină, se observă o scădere a greutății corporale, în principal din cauza scăderii țesutului adipos. S-a dovedit, de asemenea, efectul pozitiv al medicamentului asupra proprietăților fibrinolitice ale sângelui datorită suprimării inhibitorului de activator plasminogen-1..

Un studiu prospectiv din Marea Britanie (UKPDS) a arătat că metformina a redus rata de mortalitate din cauzele legate de diabet cu 42% din momentul diagnosticării, rata generală a mortalității cu 36% și incidența complicațiilor diabetice cu 32% (Lancet, 1998). Datele obținute indică faptul că luarea de metformină îmbunătățește semnificativ supraviețuirea și reduce riscul de complicații ale diabetului de tip 2. Mai mult, în studiul UKPDS, doza medie zilnică de metformină (glucofag) pentru majoritatea pacienților a fost de 2000 mg și mai mare. Acea doză de 2000 mg / zi este doza optimă zilnică la care există un control mai bun al glicemiei.

Indicația pentru administrarea metforminei este diabetul de tip 2 pe fondul supraponderalității sau al obezității, cu o compensare slabă a metabolismului carbohidraților pe fondul dietei și al exercițiului fizic..

Doza inițială zilnică de metformină este de 500 mg. După 1 săptămână de la începutul terapiei, în absența efectelor secundare, doza de medicament este crescută. Doza maximă zilnică de medicament este de 3000 mg. Luați medicamentul de 2-3 ori pe zi cu mese, ceea ce este extrem de important pentru eficiență maximă. Durata medicamentului este de 8-12 ore.

Printre efectele secundare ale metforminei, diareei, tulburărilor dispeptice și un gust metalic în gură trebuie remarcate. Efectele secundare dispar de obicei odată cu scăderea dozei de medicament. Diareea persistentă este o contraindicație pentru prelevarea de medicamente.

Inhibând gluconeogeneza, biguanidele cresc conținutul de lactat, piruvat, alanină (substanțe care sunt precursoare ale glucozei în procesul de gluconeogeneză), care în cazuri extrem de rare pot duce la dezvoltarea acidozei lactice. Riscul de acidoză lactică crește atunci când luați doze excesiv de mari de medicament, la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, precum și în prezența afecțiunilor însoțite de hipoxie tisulară.

Contraindicațiile pentru numirea metforminei sunt funcția renală afectată (scăderea clearance-ului creatininei sub 50 ml / min sau creșterea creatininei în sânge peste 1,5 mmol / l), abuz de alcool, sarcină, alăptare, precum și condiții hipoxice de orice natură: insuficiență circulatorie, insuficiență respiratorie, anemie, infecții acute, infarct miocardic acut, șoc, administrare intravenoasă de agenți de contrast iodat.

Studii recente au arătat că frecvența unei creșteri letale a nivelului sanguin de acid lactic în timpul tratamentului de lungă durată cu metformină este de doar 0,084 cazuri la 1000 de pacienți pe an. Respectarea contraindicațiilor pentru numirea metforminei elimină riscul de a dezvolta această complicație.

Metformin poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Combinația de derivate biguanide și sulfoniluree este rațională, deoarece afectează atât legăturile de patogeneză ale diabetului de tip 2: stimulează secreția de insulină și îmbunătățește sensibilitatea țesutului la insulină. În prezent, s-au dezvoltat preparate combinate cu o doză fixă ​​de derivați de metformină și sulfoniluree și sunt utilizate în mod activ:

  • glibomet (glibenclamidă 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glucovani (glibenclamidă 2,5 mg + metformină 500 mg; glibenclamidă 5 mg + metformină 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Medicamentele combinate prezintă mai multe avantaje. Datorită dozelor terapeutice mai mici ale medicamentelor combinate, toleranța lor este mai bună și, de asemenea, se observă mai puține efecte secundare decât în ​​cazul monoterapiei sau cu prescripția separată a medicamentelor combinate. Când luați medicamente combinate, există o conformitate mai mare, deoarece numărul și frecvența de a lua comprimate sunt reduse. Utilizarea medicamentelor combinate face posibilă prescrierea terapiei cu trei componente. Prezența diferitelor doze de medicamente care alcătuiesc medicamentul combinat (ca în cazul medicamentului glucovans) face posibilă selectarea mai flexibilă a raportului optim, dorit al medicamentelor combinate. Cu toate acestea, o doză strict fixată de medicamente cauzează în același timp o serie de dificultăți dacă este necesară modificarea dozei doar a unuia dintre medicamentele combinate.

De asemenea, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, metformina poate fi utilizată în combinație cu insulina în caz de rezistență severă la insulină, ceea ce poate îmbunătăți compensarea metabolismului carbohidraților.

Glitazonele (sensibilizatori, adică medicamente care cresc sensibilitatea la insulină) reprezintă o nouă clasă de medicamente care s-au dovedit eficiente în tratamentul diabetului de tip 2 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Medicamentele din această grupă (pioglitazonă, rosiglitazonă) sunt liganzi sintetici ai receptorilor nucleari y activați de proliferatorul peroxisom - PPARγ (receptor activat cu proliferator peroxisom). Receptorul nuclear PPARγ aparține familiei receptorilor hormonali nucleari care joacă rolul factorilor de transcripție. Receptorul PPARy este exprimat predominant în celulele grase și monocite, mai puțin în mușchii scheletici, ficat și rinichi. Mai multe izoforme PPAR sunt cunoscute: PPARα, PPARγ (subtipurile 1, 2) și PPARβ / PPARδ.

Activarea PPARγ modifică expresia genelor implicate în procesele metabolice precum adipogeneza, transmiterea semnalului de insulină, transportul glucozei (Y. Miyazaki și colab., 2001), ceea ce duce la o scădere a rezistenței tisulare la acțiunea insulinei în celulele țintă. În țesutul adipos, efectul glitazonelor duce la inhibarea proceselor de lipoliză, la acumularea trigliceridelor, ceea ce duce la o scădere a nivelului de FFA în sânge. La rândul său, o scădere a nivelului de FFA plasmatic îmbunătățește absorbția de glucoză musculară și scade gluconeogeneza. Deoarece FFA-urile au un efect lipotoxic asupra celulelor β, scăderea lor îmbunătățește funcția acestora din urmă.

Glitazonele sunt capabile să crească expresia și translocarea transportorului de glucoză GLUT4 pe suprafața adipocitului ca răspuns la acțiunea insulinei, ceea ce îmbunătățește utilizarea glucozei de către țesutul adipos. Glitazonele afectează diferențierea preadipocitelor, ceea ce duce la o creștere a proporției de mai mici, dar mai sensibile la efectele celulelor insulinei. Glitazonele in vivo și in vitro reduc expresia leptinei, afectând astfel în mod indirect masa țesutului adipos (B. M. Spiegelman, 1998) și contribuie, de asemenea, la diferențierea țesutului adipos brun.

Glitazonele îmbunătățesc utilizarea musculară a glucozei. După cum se știe, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 există o încălcare a activității stimulate de insulină a kinazei PI-3 a receptorului de insulină din mușchi. Într-un studiu comparativ, s-a arătat că, pe fondul terapiei cu troglitazonă, activitatea de stimulare a insulinei a PH-3 kinazei a crescut de aproape 3 ori. Pe fondul terapiei cu metformină, nu s-au observat modificări ale activității acestei enzime (Yoshinori Miyazaki și colab., 2003).

Rezultatele de laborator sugerează că glitazonele (rosiglitazona) au un efect protector asupra celulelor β, împiedică moartea celulelor β prin îmbunătățirea proliferării acestora (P. Beales și colab., 2000).

Acțiunea glitazonelor, care vizează depășirea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β, duce nu numai la menținerea unui control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, împiedică progresia bolii, o scădere suplimentară a funcției celulelor β și progresia complicațiilor macrovasculare. Prin afectarea practic a tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele pot reduce riscul de apariție a bolilor cardiovasculare..

Receptorii PPARy sunt prezenți în toate celulele peretelui vascular și sunt implicați în dezvoltarea aterosclerozei: în celulele endoteliale, în celulele musculare netede vasculare (VSM), monocite și macrofage. Liganzii PPARy inhibă diferențierea, proliferarea și migrarea tuturor tipurilor de celule. Liganzii PPARy inhibă creșterea și migrarea celulelor VSM prin oprirea ciclului celular în faza G1. De asemenea, inhibă două procese necesare pentru mișcarea celulelor VSM: migrația indusă de chimio-atrăgători și producția de metaloproteinază matricială. Pe lângă inhibarea migrației monocitelor indusă de proteina chimiotaxiei monocite (MCP) -1, liganzii PPARy inhibă expresia moleculelor de adeziune în celulele endoteliale, ceea ce duce la o scădere a aderenței monocitelor pe celulele endoteliale și o scădere a efectului inflamator al macrofagelor (A. Greenberg et al, 2001).

În prezent, două medicamente din grupul tiazolidinedione sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare: pioglitazona (actos) și rosiglitazona (avandium).

Indicația pentru utilizarea glitazonelor ca monoterapie este primul diabet de tip 2 detectat cu semne de rezistență la insulină cu o dietă ineficientă și un regim de exerciții fizice. Glitazonele sunt indicate ca terapie combinată în absența unui control glicemic adecvat atunci când se iau derivați de metformină sau sulfoniluree. Pentru a îmbunătăți controlul glicemic, se poate utiliza și o triplă combinație (glitazone, metformină și sulfoniluree).

Dozele recomandate de tiazolidiniones sunt prezentate în tabelul 2. Medicamentele pot fi luate atât cu mâncare, cât și între mese de 1 sau 2 ori pe zi. Nivelul de glucoză scade treptat, efectul maxim se dezvoltă după 6-8 săptămâni. Medicamentele sunt eficiente și sunt bine tolerate și la pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 (peste 65 de ani).

Contraindicații pentru utilizarea tiazolidinionelor sunt: ​​diabet zaharat tip 1, sarcină și alăptare, cetoacidoză, creșterea transaminazelor hepatice de mai mult de 2,5 ori, insuficiență cardiacă clasa III-IV.

Nici pioglitazona și nici rosiglitazona nu au hepatotoxicitate.

Cu toate acestea, atunci când se prescriu medicamente din grupul de glitazonă, este necesară monitorizarea funcției hepatice înainte de tratament. O creștere a nivelului de alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferaza (AST) de mai mult de 2,5 ori este o contraindicație pentru numirea glitazonelor. Nu este indicată monitorizarea regulată a enzimelor ALT, AST în timpul tratamentului, însă poate fi efectuată conform recomandărilor medicului pentru indicații individuale. O creștere a activității ALT în timpul tratamentului de mai mult de 3 ori necesită încetarea administrării ulterioare a medicamentului.

Aportul de glitazone a fost însoțit de o creștere moderată a greutății corporale, dar a existat o îmbunătățire a controlului glicemic și o îmbunătățire a utilizării glucozei de către țesuturi. În medie, când se administrează rosiglitazonă, se observă o creștere a greutății corporale de 1-4 kg în primul an. Când luați rosiglitazona în combinație cu metformin, creșterea greutății corporale a fost de obicei mai mică. Este important de menționat că creșterea greutății corporale are loc datorită creșterii grăsimii subcutanate, în timp ce masa grăsimii abdominale este redusă.

La un număr mic de pacienți, aportul de glitazonă poate fi însoțit de dezvoltarea de anemie și edem..

Reprezentantul noii generații de glitazone este rosiglitazona (avandium). Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona este mai selectivă pentru receptorii PPARγ, are o afinitate de legare incomparabil mai mare pentru receptorii PPARγ (40–100 de ori mai mare decât pioglitazona) la o concentrație mai mică a medicamentului din sânge. Mecanismele metabolice ale acestor două medicamente sunt de asemenea diferite. Rosiglitazona este metabolizată prin sisteme de izoenzimă ale citocromului P450, în principal CYP3C8, într-o măsură mai mică - CYP2C9, în timp ce pioglitazona este metabolizată de CYP3A. La concentrații terapeutice de rosiglitazonă în sânge, alte izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A4, nu sunt inhibate. Aceasta înseamnă că probabilitatea interacțiunii rosiglitazonei cu alte medicamente este mică. Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona nu afectează formekokinetica digoxinei, nifedipinei, ranitidinei, etinilestradiolului, noretindrone.

Efectul hipoglicemic al glitazonelor apare doar în prezența insulinei. Atunci când luăm glitazonele ca monoterapie, există o scădere semnificativă nu numai a glicemiei bazale, ci și a celei postprandiale, în timp ce, fără îndoială, este important, nu a existat o creștere a hiperinsulinemiei postprandiale (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Există date interesante care indică un control mai stabil al hipoglicemiei obținut cu rosiglitazona în comparație cu monoterapia cu glibenclamidă. S-a demonstrat că, în cazul monoterapiei cu rosiglitazonă, nivelul de HBA1c a rămas neschimbat timp de 30 de luni fără a schimba terapia (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studiile au arătat că rosiglitazona îmbunătățește funcția celulelor β și astfel poate încetini evoluția bolii. Rosiglitazona afectează în mod favorabil funcția endotelială și are capacitatea de a preveni dezvoltarea restenozei după o intervenție chirurgicală vasculară (T. Yoshimoto și colab., 1999).

Astăzi, au fost primite o mulțime de date care indică faptul că utilizarea glitazonelor nu numai că compensează metabolismul carbohidraților pentru pacienții cu diabet, ci creează condițiile pentru blocarea mecanismelor care conduc la dezvoltarea macro- și microangiopatii, ceea ce înseamnă că indicațiile pentru utilizarea acestui medicament în scopuri clinice se extind..

O combinație eficientă și adecvată de glitazone și metformină. Ambele medicamente au un efect hipoglicemic și hipolipidemic, dar mecanismul de acțiune al rosiglitazonei și metforminei este diferit (V. A. Fonseca și colab., 1999). Glitazonele sporesc în principal absorbția de glucoză dependentă de insulină în mușchiul scheletului. Acțiunea metforminei are ca scop suprimarea sintezei de glucoză în ficat. Așa cum s-a arătat în studii, glitazonele, și nu metformina, pot crește de mai mult de 3 ori activitatea PHI-3 kinazei, una dintre principalele enzime ale transmisiei semnalului de insulină. În plus, adăugarea de glitazone la terapia cu metformină duce la o îmbunătățire semnificativă a funcției celulelor β în comparație cu terapia cu metformină.

GlaxoSmithKline a dezvoltat un nou medicament combinat - avandamet. Există două forme ale acestui medicament cu o doză fixă ​​diferită de rosiglitazonă și metformină: rosiglitazona 2 mg și 500 mg metformină și rosiglitazona 1 mg în combinație cu metformin 500 mg. Regimul recomandat este de 1-2 comprimate de 2 ori pe zi. Medicamentul nu are doar un efect mai scăzut de scădere a zahărului în comparație cu acțiunea fiecărui component separat, dar reduce și volumul de grăsime subcutanată. În 2002, arma avans a fost înregistrată în SUA, în 2003 - în țările europene. Apariția acestui medicament în Rusia este așteptată în viitorul apropiat..

Combinația de glitazone cu derivați de sulfonilurea permite afectarea a două verigi principale în patogeneza diabetului de tip 2: îmbunătățirea secreției de insulină (derivați de sulfoniluree) și creșterea sensibilității țesuturilor la insulină (glitazonă). În viitorul apropiat, este de așteptat apariția unui medicament combinat al companiei GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazona și glimepirida).

Combinația de glitazone și insulină este în prezent aprobată și recomandată pentru utilizare în multe țări, inclusiv în Rusia (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). În același timp, rezultatele mai multor studii indică o creștere a manifestării insuficienței cardiace cronice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au primit insulină atunci când rosiglitazona a fost adăugată la terapie, ceea ce a necesitat vizite mai frecvente la medic și corectarea terapiei. Apariția cel mai frecvent a edemului extremităților inferioare. Prin urmare, este necesară o monitorizare mai atentă a stării sistemului cardiovascular la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică atunci când rosiglitazona este adăugată la terapia cu insulină. Glitazonele sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică de gradul III și IV.

Acționând asupra tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele ajută la reducerea riscului de dezvoltare și progresie a bolilor cardiovasculare..

Dezvoltarea cu succes a medicamentelor unui nou grup - glitazara. Spre deosebire de glitazone, acești compuși sunt agoniști dubli, adică stimulează nu numai PPARγ, ci și receptorii PPARα. Medicamentele afectează în mod activ restabilirea metabolismului glucidelor și a grăsimilor la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, au un efect benefic asupra prevenirii și evoluției complicațiilor vasculare. Studiile clinice privind utilizarea tezaglitazar și muraglitazar au demonstrat eficiența lor bună.

I.V. Kononenko, candidat la științe medicale
O. M. Smirnova, doctor în științe medicale, profesor
ENTS RAMS, Moscova

Insulina: acțiune hormonală, normă, tipuri, funcții

Insulina este o substanță activă din punct de vedere biologic, un hormon proteic care este produs de celulele β ale aparatului insulelor (insulele Langerhans) ale pancreasului. Afectează procesele metabolice ale tuturor țesuturilor corpului. Principala funcție a insulinei este scăderea glicemiei. Lipsa acestui hormon poate duce la diabet.

Molecula de insulină este formată din 2 lanțuri polipeptidice, inclusiv 51 de resturi de aminoacizi: lanț A (conține 21 reziduuri de aminoacizi) și catenă B (conține 30 de reziduuri de aminoacizi). Lanțurile polipeptidice sunt conectate prin reziduurile de cisteină de două punți disulfură, a treia legătură disulfură este localizată în lanțul A.

Datorită acțiunii insulinei, permeabilitatea membranelor plasmatice în raport cu glucoza crește, principalele enzime ale glicolizei sunt activate. Afectează conversia glucozei în glicogen, care apare în mușchi și ficat și stimulează sinteza proteinelor și grăsimilor. În plus, are un efect anti-catabolic, inhibând activitatea enzimelor implicate în descompunerea glicogenului și a grăsimilor.

Terapia cu insulină convențională sau combinată se caracterizează prin introducerea unui amestec de medicamente cu acțiune scurtă și medie / lungă într-o singură injecție. Este aplicabil diabetului labil..

Când celulele β nu produc suficientă insulină, se dezvoltă diabetul de tip 1. În diabetul de tip 2, țesuturile și celulele nu sunt în măsură să răspundă corect la acest hormon..

Acțiunea insulinei

Într-un fel sau altul, insulina afectează toate tipurile de metabolism din organism, dar, în primul rând, participă la metabolismul carbohidraților. Efectul său se datorează creșterii vitezei de transport a excesului de glucoză prin membranele celulare (datorită activării mecanismului intracelular care reglează cantitatea și eficacitatea proteinelor de membrană care furnizează glucoză). Ca urmare, sunt stimulați receptorii de insulină și sunt activate mecanisme intracelulare care influențează absorbția glucozei de către celule..

Adiposul și țesutul muscular sunt dependenți de insulină. Când intră alimente bogate în carbohidrați, hormonul este produs și determină o creștere a glicemiei. Când glicemia scade sub nivelul fiziologic, producția de hormoni încetinește.

Tipuri de acțiune a insulinei asupra organismului:

  • metabolice: absorbția crescută de glucoză și alte substanțe de către celule; activarea enzimelor cheie ale procesului de oxidare a glucozei (glicoliză); o creștere a intensității sintezei glicogenului (depunerea glicogenului prin polimerizarea glucozei în celulele hepatice și musculare este accelerată); o scădere a intensității gluconeogenezei prin sinteza glucozei din diferite substanțe din ficat;
  • anabolic: îmbunătățește absorbția aminoacizilor de către celule (cel mai adesea valină și leucină); crește transportul ionilor de potasiu, magneziu și fosfat în celule; îmbunătățește replicarea acidului dezoxiribonucleic (ADN) și biosintezei proteice; accelerează sinteza acizilor grași cu esterificarea lor ulterioară (în ficat și țesutul adipos, insulina promovează conversia glucozei în trigliceride, iar prin deficiența sa apare mobilizarea de grăsimi);
  • anti-catabolice: inhibarea hidrolizei proteice cu scăderea gradului de degradare a acestora; scăderea lipolizei, ceea ce reduce aportul de acizi grași în sânge.

Injecție de insulină

Norma insulinei în sângele unui adult este de 3-30 mcU / ml (până la 240 pmol / l). Pentru copiii sub 12 ani, acest indicator nu trebuie să depășească 10 mcED / ml (69 pmol / l).

La persoanele sănătoase, nivelul hormonului fluctuează pe parcursul zilei și atinge apogeul după mâncare. Scopul insulinoterapiei este nu numai de a menține acest nivel pe parcursul zilei, ci și de a imita vârfurile concentrației sale, pentru care hormonul este administrat imediat înainte de mese. Doza este selectată de medic în mod individual pentru fiecare pacient, ținând cont de nivelul de glucoză din sânge.

Secreția bazală a hormonului la o persoană sănătoasă este de aproximativ 1 UI pe oră, este necesară suprimarea activității celulelor alfa care produc glucagon, care este principalul antagonist al insulinei. Când mănâncă, secreția crește până la 1-2 bucăți pentru 10 g de carbohidrați luați (cantitatea exactă depinde de mulți factori, inclusiv starea generală a corpului și ora zilei). Această diferență vă permite să stabiliți un echilibru dinamic datorită creșterii producției de insulină ca răspuns la cererea crescută pentru aceasta..

La persoanele cu diabet de tip 1, producția de hormoni este redusă sau complet absentă. În acest caz, este necesară înlocuirea insulinei terapiei..

Datorită administrării orale, hormonul este distrus în intestin, de aceea este administrat parenteral, sub formă de injecții subcutanate. Mai mult decât atât, cu cât fluctuațiile zilnice ale glucozei sunt mai scăzute, cu atât este mai scăzut riscul de a dezvolta diverse complicații ale diabetului.

La primirea insulinei insuficiente, se poate dezvolta hiperglicemie, dacă hormonul este în exces, este probabilă hipoglicemia. În acest sens, injecțiile medicamentului trebuie tratate în mod responsabil..

Erori care reduc eficacitatea terapiei, care ar trebui evitate:

  • utilizarea unui medicament expirat;
  • încălcarea regulilor de depozitare și transport a medicamentului;
  • aplicarea alcoolului pe locul injecției (alcoolul are un efect distructiv asupra hormonului);
  • utilizarea unui ac sau seringă deteriorată;
  • retragerea seringii prea repede după injectare (din cauza riscului de a pierde o parte din medicament).

Terapie cu insulină convențională și intensificată

Terapia cu insulină convențională sau combinată se caracterizează prin introducerea unui amestec de medicamente cu acțiune scurtă și medie / lungă într-o singură injecție. Este aplicabil pentru cursul labilat al diabetului. Principalul avantaj este capacitatea de a reduce numărul de injecții la 1-3 pe zi, cu toate acestea, este imposibil de obținut o compensare completă pentru metabolismul carbohidraților cu această metodă de tratament.

Tratamentul tradițional al diabetului:

  • avantaje: ușurința de administrare a medicamentului; lipsa de nevoie de control glicemic frecvent; posibilitatea tratamentului sub controlul profilului glucosuric;
  • dezavantaje: necesitatea respectării stricte a dietei, rutinei zilnice, somnului, odihnei și activității fizice; aportul alimentar obligatoriu și regulat, legat de introducerea medicamentului; incapacitatea de a menține nivelul glucozei la nivelul fluctuațiilor fiziologice; risc crescut de hipokalemie, hipertensiune arterială și ateroscleroză datorită hiperinsulinemiei constante caracteristice acestei metode de tratament.

Terapia combinată este indicată pentru pacienții vârstnici în caz de dificultăți cu asimilarea cerințelor terapiei intensificate, cu tulburări mentale, un nivel educațional scăzut, necesitatea îngrijirii externe, precum și pentru pacienții nedisciplinați.

Pentru a efectua terapia cu insulină intensificată (IIT), pacientului i se recomandă o doză suficientă pentru a utiliza glucoza care intră în organism, în acest scop sunt introduse insuline pentru a simula secreția bazală și separat medicamente cu acțiune scurtă care asigură concentrații maxime ale hormonului după consum. Doza zilnică de medicament constă în insuline cu acțiune scurtă și lungă..

La persoanele cu diabet de tip 1, producția de hormoni este redusă sau complet absentă. În acest caz, este necesară înlocuirea insulinei terapiei..

Tratamentul IIT pentru diabet:

  • avantaje: imitarea secreției fiziologice a hormonului (stimulat bazal); o rutină de viață mai liberă și rutină zilnică pentru pacienții care utilizează o „dietă liberalizată”, cu variabilitate în timpul mesei și un set de produse; îmbunătățirea calității vieții pacientului; controlul eficient al tulburărilor metabolice, asigurând prevenirea complicațiilor tardive;
  • dezavantaje: necesitatea autocontrolului sistematic al glicemiei (de până la 7 ori pe zi), nevoia de instruire specială, schimbări ale stilului de viață, costuri suplimentare pentru instrumentele de studiu și auto-monitorizare, o creștere a tendinței la hipoglicemie (în special la începutul IIT).

Condiții obligatorii pentru utilizarea IIT: un nivel suficient de inteligență al pacientului, capacitatea de a învăța, capacitatea de a implementa practic abilitățile dobândite, capacitatea de a dobândi mijloace de autocontrol.

Tipuri de insulină

Insulina medicală este bazală sau bolică. Basal este valabil 24 de ore, în legătură cu care se administrează 1 dată pe zi. Datorită acestui fapt, este posibilă menținerea unei valori constante a glicemiei pe toată durata medicamentului. Nu există niciun efect de vârf pentru o astfel de insulină. Un bolus, care intră în fluxul sanguin, determină o scădere rapidă a concentrației de glucoză și este utilizat pentru a-și corecta nivelul la mâncare.

Trei caracteristici principale (profilul de acțiune) al hormonului insulină:

  • debutul medicamentului - perioada de la introducerea până la ingestia hormonului în sânge;
  • vârf - perioada în care scăderea zahărului atinge valoarea maximă;
  • durata totală - perioada în care nivelul zahărului rămâne în intervalul normal.

În funcție de durata acțiunii, preparatele de insulină, ținând cont de profilul acțiunii lor, se împart în următoarele grupuri:

  • ultrashort: efectul este scurt, se găsește în sânge în câteva secunde după injecție (de la 9 la 15 minute), vârful efectului apare după 60–90 minute, durata acțiunii este de până la 4 ore;
  • scurt: acțiunea începe în 30–45 de minute și durează 6–8 ore. Vârful de eficacitate apare la 2–4 ​​ore de la injecție;
  • durata medie: efectul apare după 1-3 ore, vârf - 6-8 ore, durata - 10-14, uneori până la 20 de ore;
  • cu acțiune lungă: durează 20-30 ore, uneori până la 36 de ore, acest tip de hormon nu are un vârf de acțiune;
  • acțiune extra lungă: durata este de până la 42 de ore.

Cu ajutorul insulinei cu acțiune prelungită, se pot prescrie 1-2 injecții pe zi, se pot prescrie 3-4 acțiuni scurte. Dacă este necesară ajustarea rapidă a nivelului de glucoză, se utilizează medicamente cu acțiune ultra-scurtă, deoarece permit realizarea acestui lucru într-un timp mai scurt. Insulele mixte conțin un hormon de acțiune atât scurtă cât și prelungită, iar raportul lor este de la 10/90% la 50/50%.

Diferențierea insulinei pe specii:

  • bovine - diferența cu omul este de 3 aminoacizi (nu sunt folosiți în Rusia);
  • porc - diferența cu omul în 1 aminoacid;
  • balena - diferită de 3 aminoacizi umani;
  • uman;
  • combinate - include extracte din pancreas din diferite specii de animale (nu se aplică în prezent).

Adiposul și țesutul muscular sunt dependenți de insulină. Atunci când sunt ingerate alimente bogate în carbohidrați, hormonul este produs și determină o creștere a glicemiei.

Clasificare după gradul de purificare a hormonului:

  • tradițional: este extras cu etanol acid, filtrat, sărat și cristalizat de multe ori în timpul procesului de curățare (această metodă nu purifică medicamentul de impuritățile altor hormoni pancreatici);
  • mono-vârf: după curățarea tradițională, este filtrat prin gel;
  • monocomponent: suferă o purificare mai profundă folosind site moleculare și cromatografie de schimb ionic pe celuloza DEAE. Cu această metodă de curățare, puritatea medicamentului este de 99%.

Medicamentul este injectat subcutanat cu o seringă de insulină, seringă pentru stilou sau distribuitor de pompă de insulină. Cea mai frecventă este introducerea unei seringițe, mai puțin dureroasă și mai convenabilă de utilizat în comparație cu o seringă convențională de insulină.

Pompa de insulină este utilizată în principal în SUA și Europa de Vest. Avantajele sale includ imitația cea mai exactă a secreției fiziologice a insulinei, lipsa necesității administrării medicamentului pe cont propriu, capacitatea de a controla aproape cu exactitate nivelul de glucoză din sânge. Dezavantajele includ complexitatea dispozitivului, problema fixării acestuia la pacient, complicațiile unui ac localizat constant în corp pentru a livra o doză de hormon. Momentan, pompa de insulină este cel mai promițător dispozitiv pentru administrarea medicamentului.

În plus, se acordă o atenție specială dezvoltării de noi metode de insulinoterapie care pot crea o concentrație constantă a hormonului în sânge și introduc automat o doză suplimentară, cu creșterea nivelului de zahăr.