Rezistență la insulină și modalități de corectare a acestuia în diabetul de tip 2

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe: foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranei

Rezistența la insulină este un răspuns biologic insuficient al celulelor la acțiunea insulinei atunci când este suficient concentrată în sânge. Efectele biologice ale insulinei pot fi combinate în patru grupe:

  • foarte rapid (secunde): hiperpolarizarea membranelor celulare, o modificare a transportului membranei de glucoză și ioni;
  • rapid (minute): activarea sau inhibarea enzimelor, ceea ce duce la predominarea proceselor anabolice (glicogeneză, lipogeneză și sinteză proteică) și inhibarea proceselor catabolice;
  • lent (de la minute la ore): absorbția crescută a aminoacizilor de către celule, inducerea selectivă sau reprimarea sintezei enzimatice;
  • cea mai lentă (de la ore la zile): mitogeneză și înmulțirea celulelor (sinteza ADN, transcrierea genelor).

Astfel, conceptul de rezistență la insulină nu se referă doar la parametrii care caracterizează metabolismul carbohidraților, ci include și o modificare a metabolismului grăsimilor, proteinelor, funcției endoteliale, expresiei genice etc..

Există o serie de boli și afecțiuni fiziologice care sunt însoțite de rezistență la insulină. Principalele sunt următoarele (M. I. Balabolkin, 2001):

  • rezistență fiziologică la insulină (pubertate, sarcină, o dietă bogată în grăsimi, somn nocturn);
  • metabolice (diabet zaharat (DM) tip 2, obezitate, decompensarea diabetului de tip 1, malnutriție severă, aport excesiv de alcool);
  • endocrin (tirotoxicoză, hipotiroidie, sindromul Cushing, acromegalie, feocromocitom);
  • non-endocrine (hipertensiune arterială esențială, ciroză, artrită reumatoidă, traume, arsuri, sepsis, chirurgie).

Termenul „rezistență la insulină” nu trebuie identificat cu „sindromul de rezistență la insulină” sau „sindromul metabolic” descris de G. Reaven (1988) și care include: toleranță la glucoză afectată (sau diabet de tip 2), hipertensiune arterială, hiperuricemie, hiperoagulare, microalbuminurie și unele alte tulburări sistemice.

Insulina își exercită efectul biologic la nivelul celulelor prin intermediul receptorului corespunzător. Receptorul de insulină este o proteină formată din două subunități α- și două β. Subunitatea α este localizată pe suprafața exterioară a membranei celulare, iar insulina se leagă de ea. Subunitatea β este o proteină transmembranară și are activitate de tirozin kinază, care nu apare în absența insulinei. Atașarea insulinei la locul de legare pe subunitățile α activează enzima, iar această enzimă în sine servește ca substrat, adică autofosforilarea subunității β a receptorului de insulină are loc pe mai multe reziduuri de tirozină. Fosforilarea subunității β, la rândul său, duce la o schimbare a specificului substratului enzimei: acum este capabil să fosforileze alte proteine ​​intracelulare - substraturile receptorului de insulină (SIR). Sunt cunoscute SIR-1, SIR-2, precum și unele proteine ​​din familia STAT (traductor de semnal și activator de transcripție - purtători de semnal și activatori de transcripție). Fosforilarea SIR conduce la răspunsul pleiotropic al celulei la semnalul de insulină. Șoarecii din linia de laborator care nu au gena SIR-1 prezintă rezistență la insulină și toleranță redusă atunci când sunt încărcați cu glucoză. Insulina mediată de SIR-1 activează fosfatidilinositol-3-kinază (FI-3-kinază). Activarea kinazei PHI-3 este legătura centrală a căii de semnalizare care stimulează translația transportorului de glucoză GLUT-4 de la citosol în membrana plasmatică și, prin urmare, transferul transmembranului de glucoză în celulele musculare și grase. Inhibitorii PHI-3 kinazei inhibă absorbția de glucoză bazală și stimulată de insulină; în ultimul caz, inhibarea translocării GLUT-4 la membrană este inhibată (M. Reaven Gerald, 1999).

Conform conceptelor moderne, rezistența țesuturilor periferice (mușchi, grăsimi și ficat) la acțiunea insulinei este baza patogenezei diabetului de tip 2. Tulburările metabolice observate datorită rezistenței la insulină în diabetul zaharat tip 2 sunt prezentate în tabelul 1.

Rezistența la insulină a țesuturilor musculare este cel mai devreme și posibil determinat genetic, care este cu mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Rezultatele studiilor care utilizează spectroscopie prin rezonanță magnetică nucleară (RMN) au arătat (GI Shulman, DL Rothman, 1990) că sinteza glicogenului în mușchi joacă un rol fundamental în absorbția de glucoză dependentă de insulină atât în ​​diabetul normal, cât și în diabetul de tip 2, în timp ce sinteza glicogenului este secundară defectelor din transportul și fosforilarea glucozei.

O scădere a concentrației de insulină în ficat se caracterizează prin absența efectului inhibitor al acesteia asupra proceselor de gluconeogeneză, o scădere a sintezei glicogenului și activarea proceselor de glicogenoliză, ceea ce duce la o creștere a producției de glucoză hepatică (R. A. DeFronzo, 1990).

O altă verigă care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea hiperglicemiei este rezistența țesutului adipos la acțiunea insulinei și anume rezistența la efectul antilipolitic al insulinei. Oxidarea lipidelor necontrolate eliberează o cantitate mare de acizi grași liberi (FFA). O creștere a nivelului lor duce la inhibarea proceselor de transport și fosforilare a glucozei și, ca urmare, la o scădere a oxidării glucozei și a sintezei musculare a glicogenului (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Astfel, modificările metabolizării grăsimilor, și anume metabolismul FFA, contribuie la diminuarea utilizării glucozei tisulare.

Excesul FFA activează gluconeogeneza, afectează sinteza lipoproteinelor din ficat, ceea ce duce la formarea crescută a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și a trigliceridelor, care este însoțită de o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) (R. H. Unger, 1995).

O creștere prelungită a nivelurilor de FFA are un efect dăunător direct asupra celulelor β pancreatice, care este descris ca efectul lipotoxicității, ceea ce duce la o scădere a capacității secretorii a celulelor β ale insulelor pancreatice.

Starea de rezistență la insulină și un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat tip 2 sunt caracteristice persoanelor cu distribuție viscerală, mai degrabă decât periferică a țesutului adipos. Poate că acest lucru se datorează caracteristicilor biochimice ale țesutului adipos visceral: răspunde slab la efectul antilipolitic al insulinei. În țesutul adipos visceral, s-a observat o creștere a sintezei factorului de necroză tumorală, care reduce activitatea tirozin kinazei a receptorului de insulină și a fosforilării proteinelor SIR. Hipertrofia adipocitelor în obezitatea abdominală duce la modificarea conformației moleculei receptorului de insulină și la întreruperea legării acesteia la insulină.

Atâta timp cât celulele β pancreatice sunt capabile să producă suficientă insulină pentru a compensa aceste defecte și a menține starea de hiperinsulinemie, hiperglicemia va fi absentă. Cu toate acestea, când rezervele de celule β sunt epuizate, apare o stare de deficiență relativă de insulină, care se manifestă printr-o creștere a zahărului din sânge și o manifestare a diabetului. Conform rezultatelor studiilor (Levy și colab., 1998), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt doar pe o dietă, la 5-7 ani de la debutul bolii, apare o scădere semnificativă a funcției celulelor β, în timp ce sensibilitatea țesuturilor la insulină rămâne practic neschimbată.. Există dovezi clinice considerabile că hiperinsulinemia este un factor de risc independent pentru boli coronariene atât la persoanele fără diabet zaharat de tip 2, cât și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (S. Lebto și colab., 2000).

Tactica tratamentului diabetului de tip 2 trebuie să vizeze normalizarea proceselor patogenetice care stau la baza bolii, adică la reducerea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β.

În prezent, există metode non-farmacologice și farmacologice pentru corectarea rezistenței la insulină. Metodele nefarmacologice includ o dietă cu conținut scăzut de calorii, care vizează reducerea greutății corporale și activitatea fizică - fundamentul pe care se bazează tratamentul tuturor pacienților cu diabet de tip 2 cu rezistență la insulină. Pierderea în greutate poate fi obținută urmând o dietă cu conținut scăzut de calorii care conține mai puțin de 30% grăsimi, mai puțin de 10% grăsimi saturate și mai mult de 15 g / kcal de fibre, precum și cu exerciții fizice regulate.

Pacienților li se poate recomanda o activitate fizică aerobă regulată de intensitate moderată (mers, înot, schi plat, ciclism) care durează 30–45 minute de 3 până la 5 ori pe săptămână, precum și orice set posibil de exerciții fizice (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Exercițiul stimulează absorbția de glucoză independentă de insulină, în timp ce creșterea absorbției de glucoză indusă de exercițiu este independentă de acțiunea insulinei. Mai mult, în timpul exercițiului fizic există o scădere paradoxală a nivelului de insulină din sânge. Absorbția de glucoză musculară crește în ciuda scăderii nivelului de insulină, în timp ce activitatea fizică este însoțită de mișcarea GLUT-4 dintr-un bazin diferit decât sub influența insulinei (N. S. Peirce, 1999).

În timpul debutului bolii, înainte de formarea unei scăderi persistente a funcției secretorii a celulelor β pancreatice, în special cu supraponderale sau obezitate, medicamentele la alegere sunt țesuturile periferice care reduc rezistența la insulină. Acest grup de medicamente include biguanide și tiazolidiniones (glitazone).

În Rusia, ca și în toate țările lumii, numai metformina (siofor, glucofag, glicformină) este utilizată din grupul biguanidelor.

Principalul mecanism de acțiune al metforminei are ca scop eliminarea producției de glucoză de către ficat, precum și reducerea rezistenței la insulină a mușchilor și țesutului adipos. Medicamentul are capacitatea de a suprima gluconeogeneza, blocând enzimele acestui proces din ficat. În prezența insulinei, biguanidele cresc utilizarea periferică a glucozei de către mușchi, activând tirozina kinaza a receptorului de insulină și translocarea GLUT-4 și GLUT-1 în celulele musculare. Biguanidele cresc consumul de glucoză intestinală (îmbunătățind glicoliza anaerobă), care se manifestă printr-o scădere a glucozei din sângele care curge din intestin. Utilizarea pe termen lung a metforminei are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor: duce la scăderea colesterolului și a trigliceridelor din sânge. Mecanismul de acțiune al metforminei este antihiperglicemic, nu hipoglicemic. Medicamentul nu reduce nivelul de glucoză din sânge sub nivelul său normal - acesta este motivul pentru care condițiile hipoglicemice sunt absente cu monoterapia cu metformină. Potrivit mai multor autori, metformina are un efect anorectic. La pacienții care primesc metformină, se observă o scădere a greutății corporale, în principal din cauza scăderii țesutului adipos. S-a dovedit, de asemenea, efectul pozitiv al medicamentului asupra proprietăților fibrinolitice ale sângelui datorită suprimării inhibitorului de activator plasminogen-1..

Un studiu prospectiv din Marea Britanie (UKPDS) a arătat că metformina a redus rata de mortalitate din cauzele legate de diabet cu 42% din momentul diagnosticării, rata generală a mortalității cu 36% și incidența complicațiilor diabetice cu 32% (Lancet, 1998). Datele obținute indică faptul că luarea de metformină îmbunătățește semnificativ supraviețuirea și reduce riscul de complicații ale diabetului de tip 2. Mai mult, în studiul UKPDS, doza medie zilnică de metformină (glucofag) pentru majoritatea pacienților a fost de 2000 mg și mai mare. Acea doză de 2000 mg / zi este doza optimă zilnică la care există un control mai bun al glicemiei.

Indicația pentru administrarea metforminei este diabetul de tip 2 pe fondul supraponderalității sau al obezității, cu o compensare slabă a metabolismului carbohidraților pe fondul dietei și al exercițiului fizic..

Doza inițială zilnică de metformină este de 500 mg. După 1 săptămână de la începutul terapiei, în absența efectelor secundare, doza de medicament este crescută. Doza maximă zilnică de medicament este de 3000 mg. Luați medicamentul de 2-3 ori pe zi cu mese, ceea ce este extrem de important pentru eficiență maximă. Durata medicamentului este de 8-12 ore.

Printre efectele secundare ale metforminei, diareei, tulburărilor dispeptice și un gust metalic în gură trebuie remarcate. Efectele secundare dispar de obicei odată cu scăderea dozei de medicament. Diareea persistentă este o contraindicație pentru prelevarea de medicamente.

Inhibând gluconeogeneza, biguanidele cresc conținutul de lactat, piruvat, alanină (substanțe care sunt precursoare ale glucozei în procesul de gluconeogeneză), care în cazuri extrem de rare pot duce la dezvoltarea acidozei lactice. Riscul de acidoză lactică crește atunci când luați doze excesiv de mari de medicament, la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, precum și în prezența afecțiunilor însoțite de hipoxie tisulară.

Contraindicațiile pentru numirea metforminei sunt funcția renală afectată (scăderea clearance-ului creatininei sub 50 ml / min sau creșterea creatininei în sânge peste 1,5 mmol / l), abuz de alcool, sarcină, alăptare, precum și condiții hipoxice de orice natură: insuficiență circulatorie, insuficiență respiratorie, anemie, infecții acute, infarct miocardic acut, șoc, administrare intravenoasă de agenți de contrast iodat.

Studii recente au arătat că frecvența unei creșteri letale a nivelului sanguin de acid lactic în timpul tratamentului de lungă durată cu metformină este de doar 0,084 cazuri la 1000 de pacienți pe an. Respectarea contraindicațiilor pentru numirea metforminei elimină riscul de a dezvolta această complicație.

Metformin poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Combinația de derivate biguanide și sulfoniluree este rațională, deoarece afectează atât legăturile de patogeneză ale diabetului de tip 2: stimulează secreția de insulină și îmbunătățește sensibilitatea țesutului la insulină. În prezent, s-au dezvoltat preparate combinate cu o doză fixă ​​de derivați de metformină și sulfoniluree și sunt utilizate în mod activ:

  • glibomet (glibenclamidă 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glucovani (glibenclamidă 2,5 mg + metformină 500 mg; glibenclamidă 5 mg + metformină 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Medicamentele combinate prezintă mai multe avantaje. Datorită dozelor terapeutice mai mici ale medicamentelor combinate, toleranța lor este mai bună și, de asemenea, se observă mai puține efecte secundare decât în ​​cazul monoterapiei sau cu prescripția separată a medicamentelor combinate. Când luați medicamente combinate, există o conformitate mai mare, deoarece numărul și frecvența de a lua comprimate sunt reduse. Utilizarea medicamentelor combinate face posibilă prescrierea terapiei cu trei componente. Prezența diferitelor doze de medicamente care alcătuiesc medicamentul combinat (ca în cazul medicamentului glucovans) face posibilă selectarea mai flexibilă a raportului optim, dorit al medicamentelor combinate. Cu toate acestea, o doză strict fixată de medicamente cauzează în același timp o serie de dificultăți dacă este necesară modificarea dozei doar a unuia dintre medicamentele combinate.

De asemenea, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, metformina poate fi utilizată în combinație cu insulina în caz de rezistență severă la insulină, ceea ce poate îmbunătăți compensarea metabolismului carbohidraților.

Glitazonele (sensibilizatori, adică medicamente care cresc sensibilitatea la insulină) reprezintă o nouă clasă de medicamente care s-au dovedit eficiente în tratamentul diabetului de tip 2 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Medicamentele din această grupă (pioglitazonă, rosiglitazonă) sunt liganzi sintetici ai receptorilor nucleari y activați de proliferatorul peroxisom - PPARγ (receptor activat cu proliferator peroxisom). Receptorul nuclear PPARγ aparține familiei receptorilor hormonali nucleari care joacă rolul factorilor de transcripție. Receptorul PPARy este exprimat predominant în celulele grase și monocite, mai puțin în mușchii scheletici, ficat și rinichi. Mai multe izoforme PPAR sunt cunoscute: PPARα, PPARγ (subtipurile 1, 2) și PPARβ / PPARδ.

Activarea PPARγ modifică expresia genelor implicate în procesele metabolice precum adipogeneza, transmiterea semnalului de insulină, transportul glucozei (Y. Miyazaki și colab., 2001), ceea ce duce la o scădere a rezistenței tisulare la acțiunea insulinei în celulele țintă. În țesutul adipos, efectul glitazonelor duce la inhibarea proceselor de lipoliză, la acumularea trigliceridelor, ceea ce duce la o scădere a nivelului de FFA în sânge. La rândul său, o scădere a nivelului de FFA plasmatic îmbunătățește absorbția de glucoză musculară și scade gluconeogeneza. Deoarece FFA-urile au un efect lipotoxic asupra celulelor β, scăderea lor îmbunătățește funcția acestora din urmă.

Glitazonele sunt capabile să crească expresia și translocarea transportorului de glucoză GLUT4 pe suprafața adipocitului ca răspuns la acțiunea insulinei, ceea ce îmbunătățește utilizarea glucozei de către țesutul adipos. Glitazonele afectează diferențierea preadipocitelor, ceea ce duce la o creștere a proporției de mai mici, dar mai sensibile la efectele celulelor insulinei. Glitazonele in vivo și in vitro reduc expresia leptinei, afectând astfel în mod indirect masa țesutului adipos (B. M. Spiegelman, 1998) și contribuie, de asemenea, la diferențierea țesutului adipos brun.

Glitazonele îmbunătățesc utilizarea musculară a glucozei. După cum se știe, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 există o încălcare a activității stimulate de insulină a kinazei PI-3 a receptorului de insulină din mușchi. Într-un studiu comparativ, s-a arătat că, pe fondul terapiei cu troglitazonă, activitatea de stimulare a insulinei a PH-3 kinazei a crescut de aproape 3 ori. Pe fondul terapiei cu metformină, nu s-au observat modificări ale activității acestei enzime (Yoshinori Miyazaki și colab., 2003).

Rezultatele de laborator sugerează că glitazonele (rosiglitazona) au un efect protector asupra celulelor β, împiedică moartea celulelor β prin îmbunătățirea proliferării acestora (P. Beales și colab., 2000).

Acțiunea glitazonelor, care vizează depășirea rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției celulelor β, duce nu numai la menținerea unui control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, împiedică progresia bolii, o scădere suplimentară a funcției celulelor β și progresia complicațiilor macrovasculare. Prin afectarea practic a tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele pot reduce riscul de apariție a bolilor cardiovasculare..

Receptorii PPARy sunt prezenți în toate celulele peretelui vascular și sunt implicați în dezvoltarea aterosclerozei: în celulele endoteliale, în celulele musculare netede vasculare (VSM), monocite și macrofage. Liganzii PPARy inhibă diferențierea, proliferarea și migrarea tuturor tipurilor de celule. Liganzii PPARy inhibă creșterea și migrarea celulelor VSM prin oprirea ciclului celular în faza G1. De asemenea, inhibă două procese necesare pentru mișcarea celulelor VSM: migrația indusă de chimio-atrăgători și producția de metaloproteinază matricială. Pe lângă inhibarea migrației monocitelor indusă de proteina chimiotaxiei monocite (MCP) -1, liganzii PPARy inhibă expresia moleculelor de adeziune în celulele endoteliale, ceea ce duce la o scădere a aderenței monocitelor pe celulele endoteliale și o scădere a efectului inflamator al macrofagelor (A. Greenberg et al, 2001).

În prezent, două medicamente din grupul tiazolidinedione sunt înregistrate și aprobate pentru utilizare: pioglitazona (actos) și rosiglitazona (avandium).

Indicația pentru utilizarea glitazonelor ca monoterapie este primul diabet de tip 2 detectat cu semne de rezistență la insulină cu o dietă ineficientă și un regim de exerciții fizice. Glitazonele sunt indicate ca terapie combinată în absența unui control glicemic adecvat atunci când se iau derivați de metformină sau sulfoniluree. Pentru a îmbunătăți controlul glicemic, se poate utiliza și o triplă combinație (glitazone, metformină și sulfoniluree).

Dozele recomandate de tiazolidiniones sunt prezentate în tabelul 2. Medicamentele pot fi luate atât cu mâncare, cât și între mese de 1 sau 2 ori pe zi. Nivelul de glucoză scade treptat, efectul maxim se dezvoltă după 6-8 săptămâni. Medicamentele sunt eficiente și sunt bine tolerate și la pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 (peste 65 de ani).

Contraindicații pentru utilizarea tiazolidinionelor sunt: ​​diabet zaharat tip 1, sarcină și alăptare, cetoacidoză, creșterea transaminazelor hepatice de mai mult de 2,5 ori, insuficiență cardiacă clasa III-IV.

Nici pioglitazona și nici rosiglitazona nu au hepatotoxicitate.

Cu toate acestea, atunci când se prescriu medicamente din grupul de glitazonă, este necesară monitorizarea funcției hepatice înainte de tratament. O creștere a nivelului de alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferaza (AST) de mai mult de 2,5 ori este o contraindicație pentru numirea glitazonelor. Nu este indicată monitorizarea regulată a enzimelor ALT, AST în timpul tratamentului, însă poate fi efectuată conform recomandărilor medicului pentru indicații individuale. O creștere a activității ALT în timpul tratamentului de mai mult de 3 ori necesită încetarea administrării ulterioare a medicamentului.

Aportul de glitazone a fost însoțit de o creștere moderată a greutății corporale, dar a existat o îmbunătățire a controlului glicemic și o îmbunătățire a utilizării glucozei de către țesuturi. În medie, când se administrează rosiglitazonă, se observă o creștere a greutății corporale de 1-4 kg în primul an. Când luați rosiglitazona în combinație cu metformin, creșterea greutății corporale a fost de obicei mai mică. Este important de menționat că creșterea greutății corporale are loc datorită creșterii grăsimii subcutanate, în timp ce masa grăsimii abdominale este redusă.

La un număr mic de pacienți, aportul de glitazonă poate fi însoțit de dezvoltarea de anemie și edem..

Reprezentantul noii generații de glitazone este rosiglitazona (avandium). Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona este mai selectivă pentru receptorii PPARγ, are o afinitate de legare incomparabil mai mare pentru receptorii PPARγ (40–100 de ori mai mare decât pioglitazona) la o concentrație mai mică a medicamentului din sânge. Mecanismele metabolice ale acestor două medicamente sunt de asemenea diferite. Rosiglitazona este metabolizată prin sisteme de izoenzimă ale citocromului P450, în principal CYP3C8, într-o măsură mai mică - CYP2C9, în timp ce pioglitazona este metabolizată de CYP3A. La concentrații terapeutice de rosiglitazonă în sânge, alte izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A4, nu sunt inhibate. Aceasta înseamnă că probabilitatea interacțiunii rosiglitazonei cu alte medicamente este mică. Spre deosebire de pioglitazonă, rosiglitazona nu afectează formekokinetica digoxinei, nifedipinei, ranitidinei, etinilestradiolului, noretindrone.

Efectul hipoglicemic al glitazonelor apare doar în prezența insulinei. Atunci când luăm glitazonele ca monoterapie, există o scădere semnificativă nu numai a glicemiei bazale, ci și a celei postprandiale, în timp ce, fără îndoială, este important, nu a existat o creștere a hiperinsulinemiei postprandiale (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Există date interesante care indică un control mai stabil al hipoglicemiei obținut cu rosiglitazona în comparație cu monoterapia cu glibenclamidă. S-a demonstrat că, în cazul monoterapiei cu rosiglitazonă, nivelul de HBA1c a rămas neschimbat timp de 30 de luni fără a schimba terapia (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studiile au arătat că rosiglitazona îmbunătățește funcția celulelor β și astfel poate încetini evoluția bolii. Rosiglitazona afectează în mod favorabil funcția endotelială și are capacitatea de a preveni dezvoltarea restenozei după o intervenție chirurgicală vasculară (T. Yoshimoto și colab., 1999).

Astăzi, au fost primite o mulțime de date care indică faptul că utilizarea glitazonelor nu numai că compensează metabolismul carbohidraților pentru pacienții cu diabet, ci creează condițiile pentru blocarea mecanismelor care conduc la dezvoltarea macro- și microangiopatii, ceea ce înseamnă că indicațiile pentru utilizarea acestui medicament în scopuri clinice se extind..

O combinație eficientă și adecvată de glitazone și metformină. Ambele medicamente au un efect hipoglicemic și hipolipidemic, dar mecanismul de acțiune al rosiglitazonei și metforminei este diferit (V. A. Fonseca și colab., 1999). Glitazonele sporesc în principal absorbția de glucoză dependentă de insulină în mușchiul scheletului. Acțiunea metforminei are ca scop suprimarea sintezei de glucoză în ficat. Așa cum s-a arătat în studii, glitazonele, și nu metformina, pot crește de mai mult de 3 ori activitatea PHI-3 kinazei, una dintre principalele enzime ale transmisiei semnalului de insulină. În plus, adăugarea de glitazone la terapia cu metformină duce la o îmbunătățire semnificativă a funcției celulelor β în comparație cu terapia cu metformină.

GlaxoSmithKline a dezvoltat un nou medicament combinat - avandamet. Există două forme ale acestui medicament cu o doză fixă ​​diferită de rosiglitazonă și metformină: rosiglitazona 2 mg și 500 mg metformină și rosiglitazona 1 mg în combinație cu metformin 500 mg. Regimul recomandat este de 1-2 comprimate de 2 ori pe zi. Medicamentul nu are doar un efect mai scăzut de scădere a zahărului în comparație cu acțiunea fiecărui component separat, dar reduce și volumul de grăsime subcutanată. În 2002, arma avans a fost înregistrată în SUA, în 2003 - în țările europene. Apariția acestui medicament în Rusia este așteptată în viitorul apropiat..

Combinația de glitazone cu derivați de sulfonilurea permite afectarea a două verigi principale în patogeneza diabetului de tip 2: îmbunătățirea secreției de insulină (derivați de sulfoniluree) și creșterea sensibilității țesuturilor la insulină (glitazonă). În viitorul apropiat, este de așteptat apariția unui medicament combinat al companiei GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazona și glimepirida).

Combinația de glitazone și insulină este în prezent aprobată și recomandată pentru utilizare în multe țări, inclusiv în Rusia (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). În același timp, rezultatele mai multor studii indică o creștere a manifestării insuficienței cardiace cronice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care au primit insulină atunci când rosiglitazona a fost adăugată la terapie, ceea ce a necesitat vizite mai frecvente la medic și corectarea terapiei. Apariția cel mai frecvent a edemului extremităților inferioare. Prin urmare, este necesară o monitorizare mai atentă a stării sistemului cardiovascular la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică atunci când rosiglitazona este adăugată la terapia cu insulină. Glitazonele sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică de gradul III și IV.

Acționând asupra tuturor componentelor sindromului metabolic, glitazonele ajută la reducerea riscului de dezvoltare și progresie a bolilor cardiovasculare..

Dezvoltarea cu succes a medicamentelor unui nou grup - glitazara. Spre deosebire de glitazone, acești compuși sunt agoniști dubli, adică stimulează nu numai PPARγ, ci și receptorii PPARα. Medicamentele afectează în mod activ restabilirea metabolismului glucidelor și a grăsimilor la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, au un efect benefic asupra prevenirii și evoluției complicațiilor vasculare. Studiile clinice privind utilizarea tezaglitazar și muraglitazar au demonstrat eficiența lor bună.

I.V. Kononenko, candidat la științe medicale
O. M. Smirnova, doctor în științe medicale, profesor
ENTS RAMS, Moscova

Rezistenta la insulina

Rezistența la insulină este un răspuns metabolic la insulina endogenă sau exogenă. În acest caz, imunitatea se poate manifesta cu privire la unul dintre efectele insulinei sau la mai multe.

Insulina este un hormon peptidic care este produs în celulele beta ale insulelor pancreatice din Langerhans. Are un efect multilateral asupra proceselor metabolice din aproape toate țesuturile corpului. Funcția principală a insulinei este utilizarea glucozei de către celule - hormonul activează enzimele cheie ale glicolizei, crește permeabilitatea glucozei la membranele celulare, stimulează formarea glicogenului din glucoză în mușchi și ficat și, de asemenea, îmbunătățește sinteza proteinelor și grăsimilor. Mecanismul care stimulează eliberarea insulinei este creșterea concentrației de glucoză din sânge. În plus, formarea și secreția insulinei este stimulată prin aportul alimentar (nu numai carbohidrații). Eliminarea hormonului din fluxul sanguin se realizează în principal de către ficat și rinichi. Încălcarea acțiunii insulinei asupra țesutului (relativă deficiență de insulină) este esențială în dezvoltarea diabetului de tip 2.

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 li se prescriu medicamente hipoglicemice care îmbunătățesc utilizarea glucozei de către țesuturile periferice și cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină.

În țările industrializate, rezistența la insulină este înregistrată la 10-20% din populație. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a numărului de pacienți rezistenți la insulină în rândul adolescenților și tinerilor.

Rezistența la insulină se poate dezvolta de la sine sau poate fi rezultatul unei boli. Conform studiilor, rezistența la insulină este înregistrată la 10–25% dintre persoanele fără tulburări metabolice și obezitate, la 60% dintre pacienții cu hipertensiune arterială (cu tensiune arterială de 160/95 mm Hg și peste), în 60% din cazuri de hiperuricemie, la 85% dintre persoanele cu hiperlipidemie, la 84% dintre pacienții cu diabet zaharat tip 2, precum și la 65% dintre pacienții cu toleranță la glucoză afectată.

Cauze și factori de risc

Mecanismul de dezvoltare a rezistenței la insulină nu este pe deplin înțeles. Motivul său principal este considerat încălcări la nivelul postreceptorului. Nu s-a stabilit cu exactitate care tulburări genetice stau la baza dezvoltării procesului patologic, în ciuda faptului că există o predispoziție genetică clară la dezvoltarea rezistenței la insulină.

Apariția imunității la insulină se poate datora încălcării capacității sale de a suprima producția de glucoză în ficat și / sau de a stimula absorbția glucozei de către țesuturile periferice. Deoarece o parte semnificativă a glucozei este utilizată de mușchi, se crede că cauza dezvoltării rezistenței la insulină poate fi deteriorarea utilizării glucozei de către țesutul muscular, care este stimulat de insulină.

În dezvoltarea rezistenței la insulină în diabetul zaharat de cel de-al doilea tip, se combină factori congenitali și dobândiți. La gemenii monozigotici cu diabet zaharat de tip 2, o rezistență la insulină mai accentuată se găsește în comparație cu gemenii care nu suferă de diabet zaharat. Componenta dobândită a rezistenței la insulină se manifestă în manifestarea bolii.

Încălcările reglării metabolismului lipidelor cu rezistența la insulină conduc la dezvoltarea ficatului gras (atât ușor, cât și sever), cu riscul ulterior de ciroză sau cancer la ficat.

Motivele apariției rezistenței la insulină secundară în diabetul zaharat de tip 2 includ o stare de hiperglicemie prelungită, ceea ce duce la scăderea efectului biologic al insulinei (rezistență la insulină indusă de glucoză).

În diabetul zaharat de primul tip, rezistența secundară la insulină apare datorită controlului deficitar al diabetului, în timp ce îmbunătățește compensația pentru metabolismul carbohidraților, sensibilitatea la insulină crește semnificativ. La pacienții cu diabet zaharat tip 1, rezistența la insulină este reversibilă și se corelează cu hemoglobina glicozilată.

Factorii de risc pentru dezvoltarea rezistenței la insulină includ:

  • predispozitie genetica;
  • excesul de greutate corporală (atunci când depășește greutatea corporală ideală cu 35-40%, sensibilitatea țesuturilor la insulină scade cu aproximativ 40%);
  • hipertensiune arteriala;
  • boli infecțioase;
  • tulburări metabolice;
  • perioada de sarcina;
  • leziuni și intervenții chirurgicale;
  • lipsa activității fizice;
  • prezența obiceiurilor proaste;
  • luarea unui număr de medicamente;
  • alimentație slabă (în primul rând utilizarea de carbohidrați rafinați);
  • somn de noapte insuficient;
  • situații stresante frecvente;
  • vârstă în vârstă;
  • aparținând anumitor grupuri etnice (hispanici, afro-americani, americani autohtoni).

Formele bolii

Rezistența la insulină poate fi primară și secundară.

Terapia medicamentoasă a rezistenței la insulină fără corecția supraponderalului este ineficientă.

După origine, se împarte în următoarele forme:

  • fiziologic - poate apărea în pubertate, în timpul sarcinii, în timpul somnului de noapte, cu cantități excesive de grăsimi provenite din alimente;
  • metabolice - observate în diabetul zaharat tip 2, decompensarea diabetului zaharat tip 1, cetoacidozei diabetice, obezității, hiperuricemiei, malnutriției, consumului de alcool;
  • endocrin - observat cu hipotiroidism, tireotoxicoză, feocromocitom, sindromul Itsenko-Cushing, acromegalie;
  • non-endocrină - apare cu ciroza hepatică, insuficiență renală cronică, artrită reumatoidă, insuficiență cardiacă, cachexie oncologică, distrofie miotonică, traume, chirurgie, arsuri, sepsis.

Simptomele rezistenței la insulină

Nu există semne specifice de rezistență la insulină..

Adesea există tensiune arterială ridicată - se stabilește că cu cât tensiunea arterială este mai mare, cu atât gradul de rezistență la insulină este mai mare. De asemenea, la pacienții cu rezistență la insulină, apetitul este adesea crescut, un tip de obezitate abdominală este prezent, formarea de gaz poate fi crescută..

Alte semne de rezistență la insulină includ dificultăți de concentrare, conștiință încețoșată, scăderea vitalității, oboseală, somnolență în timpul zilei (în special după mâncare), starea de spirit depresivă.

Diagnostice

Pentru diagnosticul rezistenței la insulină, sunt colectate reclamațiile și istoricul medical (inclusiv istoricul familial), un examen obiectiv, o analiză de laborator a rezistenței la insulină.

La colectarea unei anamneze, se acordă atenție prezenței diabetului zaharat, hipertensiunii arteriale, bolilor cardiovasculare la rudele apropiate și la pacienții care dau naștere, diabetul gestațional în timpul sarcinii.

Un rol important în tratament îl are corecția stilului de viață, în primul rând nutriția și activitatea fizică..

Diagnosticul de laborator pentru suspiciunea de rezistență la insulină include o analiză generală a sângelui și a urinei, un test biochimic de sânge, precum și determinarea de laborator a nivelului de insulină și peptidă C din sânge.

În conformitate cu criteriile de diagnostic pentru rezistența la insulină adoptate de Organizația Mondială a Sănătății, este posibil să-și asume prezența la un pacient după următoarele criterii:

  • tipul de obezitate abdominală;
  • trigliceride crescute în sânge (peste 1,7 mmol / l);
  • nivel redus de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (sub 1,0 mmol / l la bărbați și 1,28 mmol / l la femei);
  • toleranță redusă la glucoză sau o concentrație crescută de glucoză din sânge în condiții de repaus (glucoza de post este mai mare de 6,7 mmol / l, nivelul de glucoză la două ore după testul de toleranță orală la glucoză 7,8-11,1 mmol / l);
  • excreția urinară de albumină (microalbuminurie peste 20 mg / min).

Pentru a determina riscurile de rezistență la insulină și complicațiile cardiovasculare asociate, se determină un indice de masă corporală:

  • sub 18,5 kg / m 2 - lipsa greutății corporale, risc redus;
  • 18,5-24,9 kg / m2 - greutate corporală normală, risc normal;
  • 25,0–29,9 kg / m 2 - supraponderal, risc crescut;
  • 30,0–34,9 kg / m 2 - obezitate de gradul 1, risc ridicat;
  • 35,0–39,9 kg / m 2 - obezitate de 2 grade, risc foarte ridicat;
  • 40 kg / m 2 - obezitate 3 grade, risc extrem de ridicat.

Tratamentul cu rezistență la insulină

Medicamentul pentru rezistența la insulină este de a lua medicamente hipoglicemice orale. Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 li se prescriu medicamente hipoglicemice care sporesc utilizarea glucozei de către țesuturile periferice și cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină, ceea ce duce la compensarea metabolismului carbohidraților la astfel de pacienți. Pentru a evita funcția hepatică afectată în timpul terapiei medicamentoase, se recomandă ca concentrația transaminazelor hepatice în serul sanguin al pacienților să fie monitorizată cel puțin o dată la trei luni.

În țările industrializate, rezistența la insulină este înregistrată la 10-20% din populație.

În cazul hipertensiunii arteriale, este prescrisă terapia antihipertensivă. Cu colesterolul ridicat în sânge, sunt indicate medicamente care scad lipidele.

Trebuie avut în vedere faptul că terapia medicamentoasă de rezistență la insulină fără corectarea excesului de greutate corporală este ineficientă. Un rol important în tratament îl are corecția stilului de viață, în primul rând nutriția și activitatea fizică. În plus, este necesar să se stabilească regimul zilei pentru a se asigura o noapte de repaus completă.

Cursul de exerciții de terapie fizică vă permite să tonificați mușchii, precum și să creșteți masa musculară și, astfel, să reduceți concentrația de glucoză în sânge fără producție suplimentară de insulină. Pacienților cu rezistență la insulină li se recomandă să facă exerciții de cel puțin 30 de minute pe zi..

Reducerea cantității de țesut adipos cu grăsime semnificativă a corpului se poate face chirurgical. Liposucția chirurgicală poate fi laser, jet de apă, radiofrecvență, ecografie, se efectuează sub anestezie generală și vă permite să scăpați de 5-6 litri de grăsime într-o singură procedură. Liposucția nechirurgicală este mai puțin traumatică, poate fi efectuată sub anestezie locală și are o perioadă de recuperare mai scurtă. Principalele tipuri de liposucție nechirurgicală sunt criolipoliza, cavitația cu ultrasunete, precum și liposucția prin injecție.

Pentru obezitatea morbidă, chirurgia bariatrică poate fi luată în considerare..

Dieta pentru rezistența la insulină

O condiție necesară pentru eficacitatea terapiei cu rezistență la insulină este dieta. Dieta trebuie să fie predominant proteină-vegetală, carbohidrații ar trebui să fie reprezentați de produse cu un indice glicemic scăzut.

Rezistența la insulină este înregistrată la 10–25% dintre persoane fără tulburări metabolice și obezitate.

Sunt recomandate legume cu conținut scăzut de amidon și alimente bogate în fibre, carne slabă, fructe de mare și pește, produse lactate și lapte acru, preparate din hrișcă și alimente bogate în acizi grași omega-3, potasiu, calciu și magneziu..

Limitați legumele bogate în amidon (cartofi, porumb, dovleac), excludeți pâinea albă și produsele de patiserie, orez, paste, lapte integral de vacă, unt, zahăr și produse de patiserie, sucuri de fructe îndulcite, alcool și alimente prăjite și grase.

Pentru pacienții cu rezistență la insulină, este recomandată o dietă mediteraneană, în care uleiul de măsline este principala sursă de lipide dietetice. În dietă pot fi incluse fructe și legume fără amidon, vin roșu uscat (în absența patologiilor sistemului cardiovascular și a altor contraindicații), produse lactate (iaurt natural, brânză feta, feta). Fructe uscate, nuci, semințe, măsline nu pot fi consumate mai mult de o dată pe zi. Limitați utilizarea cărnii roșii, păsărilor de curte, grăsimii animale, ouălor, sării.

Posibile complicații și consecințe

Rezistența la insulină poate provoca ateroscleroză prin încălcarea fibrinolizei. În plus, pe fondul său, se pot dezvolta diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare, patologii ale pielii (acantoza neagră, acrochordon), sindromul ovarului polichistic, hiperandrogenism, anomalii de creștere (mărirea caracteristicilor faciale, creștere accelerată). Încălcările reglării metabolismului lipidelor cu rezistența la insulină conduc la dezvoltarea ficatului gras (atât ușor, cât și sever), cu riscul ulterior de ciroză sau cancer la ficat.

Se observă o predispoziție genetică clară la dezvoltarea rezistenței la insulină..

prognoză

Cu un diagnostic în timp util și un tratament adecvat, prognosticul este favorabil.

profilaxie

Pentru a preveni dezvoltarea rezistenței la insulină, se recomandă:

  • corectarea excesului de greutate;
  • dieta echilibrata;
  • modul rațional de muncă și odihnă;
  • activitate fizică suficientă;
  • evitarea situațiilor stresante;
  • respingerea obiceiurilor proaste;
  • tratarea în timp util a bolilor care pot determina dezvoltarea rezistenței la insulină;
  • solicitare în timp util de ajutor medical și analiză a rezistenței la insulină în cazurile suspectate de încălcare a metabolismului carbohidraților;
  • evitarea consumului de droguri necontrolat.

Rezistenta la insulina

Statisticile dezamăgitoare privind incidența diabetului dobândit sunt o problemă de îngrijorare pentru autoritățile europene și americane din domeniul sănătății..

În marea majoritate a cazurilor, rezistența la insulină este detectată într-un mod complet aleatoriu: la examinarea problemelor ginecologice, mulțumită sfaturilor unui cardiolog sau după trimiterea nivelului de insulină din sânge de la un nutriționist pentru analiză. Procesul metabolic este agravat în timp și duce în cele din urmă la consecințe ireversibile, inclusiv infertilitate și diabet sever. Slăbirea răspunsului metabolic la hormonul insulină devine din ce în ce mai mult cauza obezității în rândul femeilor tinere.

Împreună cu un endocrinolog experimentat, vom afla dacă este posibil să normalizăm singură cantitatea de insulină, de ce este necesar să controlăm nivelul hormonului și să facem periodic teste de sânge la intervale de șase luni.

Participarea insulinei la procesul metabolic

După fiecare masă, glucoza (zahărul), care este principalul furnizor de energie, intră în organism. Dar pentru asimilarea completă a zahărului, aveți nevoie de un catalizator hormonal. Insulina permite fiecărei celule din corpul nostru să ia doza necesară de glucoză. Nivelul zahărului scade pe măsură ce celulele îl absorb, iar organismul semnalează din nou o foame..

Procesul perturbat al absorbției glucozei atrage după sine o serie de consecințe neplăcute, printre care obezitatea ușoară este considerată cea mai inofensivă. De ce insulina încetează să funcționeze? Livrarea zahărului în celule este un proces continuu, precum un transportor viu. Când limita de „trimitere” este depășită în flux și celulele nu mai au nevoie de glucoză, insulina ajută la creșterea rezervelor de țesut adipos.

Cu un ușor exces de zahăr, hormonul se descurcă bine, dar abuzul de carbohidrați duce la oprirea absorbției zahărului. În acest caz, organismul are sete de glucoză, produce și eliberează din ce în ce mai multă insulină în sânge. Ca urmare, celulele nu mai răspund complet la insulină, iar sistemul metabolic nu reușește.

Factorii de risc: Cauzele rezistenței la insulină

Nutriționiștii din întreaga lume sunt de acord că dieta omului modern este oarecum inadecvată în raportul dintre carbohidrați, proteine ​​și grăsimi. O dietă cu carbohidrați nelimitați provoacă un exces de hormon. Greșeala fatală a omenirii este un exces de glucoză pe o farfurie.

Cu toate acestea, malnutriția nu este singurul motiv pentru dezvoltarea rezistenței la insulină:

  • predispozitie genetica;
  • patologia sistemului imunitar care formează anticorpi împotriva receptorilor de insulină;
  • stil de viata sedentar;
  • niveluri crescute de hormoni antagonisti: cortizol, hormon de crestere si glucocorticoizi.

Cât de mult excesul de insulină afectează bunăstarea

Apariția apetitului fals. Semnalul de primejdie privind nivelul scăzut de zahăr provoacă o dorință irezistibilă de a mânca orice aliment carbohidrat, dulciurile arată deosebit de atrăgătoare cu astfel de atacuri. Cu cât mai mulți carbohidrați sunt mâncați în timpul crizei metabolice, cu atât foamea este mai puternică.

  • Oboseală generală și slăbiciune. Deoarece glucoza nu se transformă în energie, ci se acumulează sub formă de grăsime, senzația de oboseală devine cronică. Apatia din cauza tonului redus nu permite unei persoane să se implice într-o activitate viguroasă. Mobilitatea redusă, apetitul crescut și nemulțumirea față de sine duc adesea la stări depresive.
  • Obezitatea. O ședere lungă într-o stare de rezistență la insulină amenință să crească rapid în greutate, în special în zona taliei. Grăsimea abdominală periculoasă este localizată pe organele interne. Dacă nu tratați această problemă hormonală, puteți obține cu ușurință obezitatea în inimă..

Diagnosticul insulinei crescute

Dacă observați un apetit nesănătos și suferiți de o lipsă de energie, încercați un diagnostic independent. Măsoară-ți talia. Este necesar să sune o alarmă dacă rezultatul măsurării este egal sau mai mare de 80 cm. Un număr apropiat de 80 indică și o problemă, dar este mai puțin pronunțat. Înainte de a fi prea târziu, este important să preia controlul sindromului metabolic.

Pofta falsă, tonul scăzut, supraponderalul și apoi creșterea:

  • probleme ginecologice (inclusiv forme acute de ovar polichistic cu incapacitatea de a rămâne însărcinată);
  • patologiile sistemului cardiovascular (cum ar fi aritmia, ateroscleroza);
  • agravarea aspectului: piele uscată, chelie (alopecie), acnee;
  • diabet de tip 2.

Pentru ca nivelul crescut de insulină din sânge să nu aibă timp pentru a destabiliza activitatea organelor de importanță primară, după confirmarea de laborator a abaterilor de la normă, tratamentul trebuie început imediat.

Tratamentul cu rezistență la insulină

Tehnica de tratament se bazează în întregime pe accelerarea metabolismului:

- Dieta scăzută de carbohidrați.

O excepție absolută la dieta zilnică de alimente și băuturi cu un indice glicemic ridicat. Un tabel cu produse interzise pentru persoanele cu rezistență la insulină poate fi obținut de la endocrinolog sau poate fi găsit de unul singur..

Pe scurt, lista „roșie” include carbohidrați ușor digerabili: pâine, paste, cartofi amidon și porumb, prăjituri, prăjituri, înghețată, marmeladă, etc. Fără a da greș, dieta este îmbogățită cu proteine ​​(carne, păsări de curte, pește, produse lactate și ouă).

- modificări ale stilului de viață.

În lupta împotriva rezistenței la insulină, cel mai bine este să folosiți toate mijloacele disponibile. Puteți accelera metabolismul mult mai rapid dacă, pe lângă dietă, începeți să faceți exerciții fizice în mod regulat (cel puțin de trei ori pe săptămână timp de o oră). În același timp, antrenamentul de forță și întinderea nu vor ajuta, accentul principal ar trebui să fie pus pe exercițiile aerobe. Exerciții eficiente: alergare, sărituri cu frânghii, dans, înot, aerobic pas, mers pe jos.

- Terapie anti-stres.

Frica, furia, rușinea, nemulțumirea față de viață duc la eliberarea hormonului stresului, cortizolul. Cortizolul încetinește semnificativ metabolismul și stabilește sarcina celulelor grase pentru a reînnoi rezervele în cazul unor situații stresante repetate. Astăzi, există multe moduri de relaxare: yoga, aromaterapie, proceduri SPA, masaj.

- Tratament medicamentos.

Unele medicamente concepute pentru a trata rezistența la insulină sunt luate pentru pierderea în greutate. Cel mai adesea, endocrinologii prescriu medicamente ca stimulent suplimentar. Cu ajutorul drogurilor, este imposibil să faceți față problemei.

- Respingerea obiceiurilor proaste.

Alcoolul are un indice glicemic ridicat și provoacă o eliberare considerabilă de insulină în sânge. Fumatul încetinește metabolismul, scade secreția de hormoni feminini. În momentul tratamentului (apropo, care durează o viață), este necesar să se renunțe la ambele obiceiuri proaste.

Trecerea la o nouă dietă: În stadiul inițial, este foarte dificil să refuzați carbohidrații „nocivi” din cauza atacurilor de apetit fals. Prin urmare, este mult mai ușor să treceți la o dietă sănătoasă, eliminând complet carbohidrații în primele două săptămâni. Consumați proteine, verdeață și legume verzi, produse lactate și oferă organismului o normă zilnică de apă.

Cum să luați insulină pentru analiză?

Reguli pentru efectuarea unui test de insulină: pentru a afla gradul de sensibilitate a organismului la hormon, acestea donează sânge de la o venă de două ori. Prima prelevare de sânge se efectuează pe stomacul gol. Exact la două ore după ingestia alimentelor bogate în carbohidrați, se ia un al doilea gard. Analiza nivelului de insulină va fi incorectă pentru infecțiile virale respiratorii acute, infecțiile respiratorii acute și alte răceli..

Insulina normală: 6 - 29 µl / ml.

Concluzie

Avertisment: autodiagnosticul și tratamentul rezistenței la insulină pot duce la creșterea dezechilibrului hormonal. Aportul de medicamente sau infuzii pe bază de plante trebuie să fie convenit cu medicul nutriționist sau endocrinolog.

Sindromul metabolic rezultat din rezistența la insulină nu poate fi vindecat complet. Dacă se constată anomalii ale indicatorilor hormonali, merită să vă revizuiți stilul de viață și să vă dezvoltați pentru dvs. cel mai gratuit mod, fără sarcină, de a menține o rată metabolică normală. Grija pentru sănătatea sistemului nervos, menținerea armoniei în dietă și practicarea sportului aerob nu vor lăsa boala nicio șansă de victorie.